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执业药师专业知识2考试重点：精神与中枢神经系统疾病用药镇静与催眠药一：镇静与催眠药睡眠是人体一种重要的生理过程，同时又是一个有周期性节律的生理过程，可受很多因素影响而发生改变。长时间失眠的危害性极大，给人体造成过度的消起，也给健康带来不良的后果。失眠是最常见的睡眠障碍问题，可能由某种精神障碍、情绪激动、吸毒、用药后不良反应、饮酒或呼吸障碍所致，也可能由与睡眠有关的肌痊孪、下肢不宁综合征或其他药物性和环境因素造成。镇静与催眠是中枢神经系统的两种不同抑制程度。由小剂量或作用弱引起镇静效果的药品称为镇静药;由中等剂量或作用强而短，给药后起到催眠作用的药品称为催眠药。然而有些药品却在小剂量时起镇静，中剂量时起催眠，而大剂量时则起麻醉作用，有些药品还具有抗惊厥作用。（一）、药理作用与临床评价作用特点中枢镇静催眠药包括巴比妥类、苯二氮革类和其他类三类。1.巴比妥类该类药引起中枢神经系统非特异性抑制作用，作用于中枢神经的不同部位，使之从兴奋转向抑制，出现镇静、催眠和基础代谢率降低。中等剂量可起麻醉作用，大剂量时出现昏迷，甚至死亡。巴比妥类药物口服后容易从胃肠道吸收，其铀盐的水溶液经肌内注射也易被吸收。吸收后分布至全身组织，其中脑和肝脏内浓度较高。药物进入脑组织的快慢取决于药物的脂溶性，脂溶性高的药物出现中枢抑制作用快，如异戊巴比妥;脂溶性低的药物出现中枢抑制作用慢，如苯巴比妥。巴比妥类药物在体内主要经由肝脏转化和肾脏排出。2.苯二氮革类为苯二氮草受体激动剂，可引起中枢神经系统不同部位的抑制，随着用量的加大，临床表现可自轻度的镇静到催眠甚至昏迷。本类药物口服1-2h内从胃肠道吸收，地西洋吸收最快。半衰期长的苯二氮革类药物如地西洋、氟西洋等长时期多次用药，常有原形药物或其代谢产物在体内蓄积，直至达到稳态血浆药物浓度。半衰期中等或短的氯硝西洋、劳拉西洋、阿普瞠仑等连续应用时，一般无活性代谢产物，药物后继作用小，数天内即可达稳态。本类药的血浆蛋白结合率较高，在体内主要经肾脏排世。3.其他类鉴于苯二氮草类药与苯二氮革受体结合没有受体亚型选择性，且具有耐药性，停药后有反跳现象、依赖性、精神运动损害及残余效应等不良反应，因而研发了特异性更好和安全性更高的非苯二氮革结构的杂环类镇静催眠药。药物有环毗咯酣类如佐匹克隆，其异构体有艾司佐匹克隆，作用于γ-氨基丁酸(GABA)受体，具有镇静催眠、抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥等作用。佐匹克隆口服后吸收迅速，生物利用度约80%，血浆蛋白结合率低，重复给药元蓄积作用，以代谢产物形式主要经由肾脏排泄。另有γ-氨基丁酸a(GABAa)受体激动剂，如含有咪嗖并毗院结构的瞠毗坦，仅具有镇静催眠作用，而无抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥等作用。口服后消化道吸收迅速，血浆蛋白结合率高，主要经肝脏代谢，经肾脏排出。(二)典型不良皮应1.巴比妥类常见嗜睡、精神依赖性、步履蹒跚、肌力等宿醉现象。长期应用后可发生药物依赖性，表现为强烈要求继续应用或增加剂量，或出现心因性依赖、戒断综合征。服用巴比妥类药患者如出现剥脱性皮磨，可能致死。一旦出现皮磨等皮肤反应，应立即停药。2.苯二氮革类常见嗜睡、精神依赖性、步履蹒跚、共济失调。老年人、体弱者、幼儿、肝病和低蛋白血症患者，对本类药的中枢性抑制作用较为敏感。突然停药后可能发生撤药症状。3.其他类(1)瞠毗坦:常见共济失调、精神紊乱，尤以老年患者居多。(2)佐匹克隆:常见嗜睡、精神错乱J酒醉感、戒断现象。