《西药综》3.5章节：妊娠、哺乳、儿童及其他特殊人群用药

《西药综》3.5章节：妊娠、哺乳、儿童及其他特殊人群用药(一)妊娠期妇女用药妊娠期妇女用药时，需要注意：脂溶性高、分子量小、离子化程度低、弱碱性的药物容易透过胎盘屏障。在妊娠不同时期，药物对妊娠的影响有所不同。(1)受精后18天左右：无致畸作用，表现为胚胎死亡流产或存活发育正常。(2)3~12周是药物致畸敏感期，需要警惕对胎儿有致畸作用的药物，如：①沙利度胺：可引起胎儿肢体、耳、内脏畸形;②甲氨蝶呤：可导致颅骨和面部畸形、唇腭裂;③四环素：可造成婴儿牙齿黄染;④烷化剂或氮芥类：可引起泌尿生殖系统异常，指趾畸形;⑤华法林：后期使用可致胎儿严重出血，甚至死胎;⑥G-6-P缺乏的患者应用可引起溶血的药物：磺胺、伯氨喹、对乙酰氨基酚、氨基比林、大剂量维生素K、硝基呋喃类、抗疟药、硫酸锌滴眼液。(3)妊娠毒性分级：美国食品药品管理局根据药物对胎儿的危害将妊娠用药分为A、B、C、D、X5个级别。【A级】：正常剂量的维生素、氯化钾、枸橼酸钾【B级】：青霉素、头孢、红霉素、西咪替丁、对乙酰氨基酚、阿昔洛韦、阿卡波糖、二甲双胍【C级】：万古霉素、奥美拉唑、环丙沙星、氨氯地平、罗格列酮、美托洛尔【D级】：卡马西平、卡托普利、妥布霉素、链霉素、伏立康唑、甲巯咪唑【X级】：辛伐他汀、沙利度胺、甲氨蝶呤、激素类米非司酮、利巴韦林、华法林、非那雄胺、米索前列醇(二)哺乳期妇女用药乳汁中的药物可对乳儿产生不良影响，乳汁中的药物浓度取决于药物的理化性质、蛋白结合程度及其在母体中的血浆浓度。蛋白结合率低，脂溶性高的药物如地西泮、利多卡因，碱性药物如红霉素等易进入乳汁。常用药物对乳儿影响(1)安全：青霉素、头孢菌素类(大多数抗菌药物都能进入乳汁，但进入乳儿体内的量很小，不会对乳儿产生严重危害)、胰岛素(2)不宜使用：①磺胺类：引起新生儿脑组织黄染、黄疸;②氯霉素：骨髓抑制、灰婴综合征;③性激素：性发育异常、易激惹、尖叫、惊厥;④卡托普利：含巯基，骨髓抑制(三)新生儿期是指新生儿从出生到28天。新生儿应用会引起中毒的药物有：硼酸、水杨酸、萘甲唑啉;引起全身性水肿：激素软膏。(四)儿童应用抗组胺药、氨茶碱、阿托品可引起昏迷惊厥，氨基糖苷类抗生素可引起第八对脑神经损伤，四环素、维生素A可引起良性颅压增高、囟门隆起。(五)肝功能不全患者可根据生化指标或CTP评分调整给药剂量，评价肝功能的生化指标有ALT、AST、ALP(碱性磷酸酶)、BIL(胆红素);肝功能不全患者采用Child-Turcotte-Pugh(CTP)分级评估系统，根据CTP评分调整给药剂量。A级(5~6分)肝功能不全患者用药剂量：【50%】的维持剂量B级(7~9分)肝功能不全患者用药剂量：【25%】的维持剂量C级(≥10)肝功能不全患者用药剂量：应用不受肝病影响的药物应用伏立康唑时，CTP评分为A级，起始剂量为正常维持剂量的1/2，评分B级：维持剂量减少1/2，评分C级的患者不建议使用。肝功能不全患者用药原则：避免或减少使用对肝脏毒性大的药物;肝功能不全而肾功能正常的患者可选用对肝毒性小并且从肾脏排泄的药物。(六)肾功能不全患者根据肌酐清除率(Ccr)调整用药方案Cockroft-Gault公式成年男性：Ccr=(140-年龄)x体重/72xScr成年女性=成年男性Ccr×0.85(1)不易透过透析膜的药物：分子量大于500、低水溶性、血浆蛋白结合率高、分布容积大(2)透析患者常用药物：磷结合剂、维生素B/C/D、铁剂、缓泻药(乳果糖、开塞露)、EPO、非甾体抗炎药(3)透析患者疼痛首选的镇痛药为对乙酰氨基酚(4)肾脏功能衰竭患者补充活性维生素D选用骨化三醇和阿法骨化醇(七)器官移植患者常用的免疫抑制剂：糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂(CNI，如他克莫司、环孢素)、雷帕霉素靶蛋白抑制剂(mTOR，如西罗莫司)(1)环孢素(CsA)用法用量：初始剂量3~6mg/(kg·d)，分2次服用，每12h口服一次，之后根据谷浓度调整剂量。受食物影响较小，可选择餐前或餐后给药。(2)他克莫司他克莫司免疫抑制力是环孢素的100倍。受食物影响明显，建议患者空腹给药