执业药师专业知识抗结核分枝杆菌药临床作用药理

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执业药师考试重点:抗结核分支杆菌药的临床评价,药理作用,用药监护一:药理作用与临床评价要点内容作用特点异烟肼:异烟肼为前药,可被分枝杆菌过氧化氢酶激活,可将异烟月井转化为具有酷化能力的活性物质,使其在结核分校杆菌的酶系统发挥作用异烟脚的抗菌作用机制是对分校菌酸合成的抑制,从而致使细胞丧失耐酸性、增殖力和疏水性,最终死亡利福平:利福平为利福霉素的人工半合成衍生物,其抗菌谱较广,对结核杆菌和麻风杆菌作用强,对繁殖期和静止期的结核杆菌均有效,且因穿透力强,故对细胞内、外的结核杆菌均有作用,其抗结核效力与异烟脚相当。浓度不同,产生作用也不同,如低浓度时抑菌,高浓度时杀菌吡嗪酰胺:吡嗪酰胺与异烟肼、利福平和链霉素相比,其抗结核分枝杆菌作用虽然较弱,但抗菌作用在酸性环境中较强,且与异烟胁和利福平合用有显著的协同作用口比嗦自先胶能够进入巨噬细胞(其含有结核杆菌),并渗入结核菌体,使得菌体内的航胶酶得以脱去散胶基,可转化为毗嗦酸而发挥作用参与分枝菌酸生物合成的结核分校杆菌脂肪酸合成酶I基因似乎是毗嗦肮胶的作用靶点乙胺丁醇:对繁殖期结核杆菌和其他分枝杆菌有较强抑制作用,仅对生长繁殖期细菌有效,对其他微生物几乎无效,对静止期细菌也几乎无影响其作用机制可能是与二价离子Mg2+结合,干扰细菌卧RNA的合成氟喽诺嗣类:氟喽诺嗣类中一些药品具有较高的抗结核分校杆菌活性和较低的不良反应如环丙沙星、氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星、左氧氟沙星典型不良反应异烟肼:常用剂量的不良反应发生率较低,但剂量加大至6mg/kg时,会增加不反应发生率,主要为周围神经炎(馒乙酌化者多见,且与剂量有明显关系)及肝脏毒性(轻度一过性肝损害如AST及ALT升高、黄瘟等),加用维生素B6使用量虽可减少毒性反应,但对疗效也有影响利福平:在疗程最初数周内,少数患者可出现肝肿大、肝脏转氨酶AST及ALT升高和黄瘟,无症状的AST及ALT一过性升高多见吡嗪酰胺:①见关节痛(由于高尿酸血症引起,常轻度,有自限性)②发热、乏力或软弱、眼或皮肤黄染(肝毒性)、畏寒等发生率较少乙胺丁醇:常见眼痛、视物模糊、红绿色盲或视力减退、视野缩小(一日按体重剂量25mg/kg以上时易发生视神经炎),视力变化可为单侧或双侧禁忌证①对抗结核药中的具体品种过敏者禁用该品种和其结构类似的药物②娃振期妇女应避免应用异烟肼,如确有指征应用时,必须充分权衡利弊③肝功能严重不全、胆道阻塞者和娃振初始3个月内妇女禁用利福平④儿童不直应用口比嗦酌肢,必须应用时需权衡利弊后决定⑤饪振及哺乳期妇女应避免使用乙肢丁醇,如确有使用指征,应充分权衡利弊:乙胺丁醇禁用于乙醇中毒者、己知视神经炎者、年龄≦13岁者药物相互作用异烟肼:①疗程的初始3个月应密切随访有无肝毒性征象出现,以免因利福平与异烟胁合用时,增加肝毒性的危险性,尤其是己有肝功能损害者或为异烟脐快乙献化者②异烟肼为维生素B6的拮抗剂,可致使维生素践经肾排出量增加,从而可能导致周围神经炎,故服用异烟胁时,应增加维生素民的需要量③异烟肼不直与酣康唾或眯康瞠合用,因可使后两者的血浆药物浓度降低利福平:①氨基水杨酸盐对本品的吸收有影响,可导致血浆药物浓度减低;如必须联合应用时,两者服用间隔至少6h②与咪康瞠或酣康哇合用,可使后两者血浆药物浓度减低③糖皮质激素、盐皮质激素、氨茶碱、茶碱、氯霉素、抗J疑血药、氯贝丁酶、环胞素、口服降血糖药、维拉帕米、甲氧书院、普罗帕酣、促皮质素、洋地黄利福平l背类、丙口t胶等与利福平合用时,由于后者对肝微粒体酶活性具有诱导作用,可使上述药品的药效减弱,因此除地高辛外,在应用利福平前和治疗过程中需对上述药物的剂量进行调整④患者服用利福平时,应改用其他避孕方法,原因在于本品对雌激素代谢具有促进作用或减少其肠肝循环,将会降低口服避孕药的作用,导致月经不规则,月经问期出血和计划外娃振的后果

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