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执业药师专业知识二考试重点：头狍菌素药物相互作用，用药监护一：药物相互作用1.头抱菌素类与氨基糖昔类抗菌药物可相互灭活，当两类药联合应用时，应在不同部位给药，两类药不能混入同一注射容器内。2.本类药可产生低凝血酶原血症、血小板减少症，与抗凝血药、榕栓药、非简体抗炎药等联合应用时，可使出血风险增加。3.头子包曲松与多种药物存在配伍禁忌，如1.头抱菌素类与氨基糖昔类抗菌药物可相互灭活，当两类药联合应用时，应在不同部位给药，两类药不能混入同一注射容器内。2.本类药可产生低凝血酶原血症、血小板减少症，与抗凝血药、榕栓药、非简体抗炎药等联合应用时，可使出血风险增加。3.头子包曲松与多种药物存在配伍禁忌，如红霉素、四环素、氟康瞠、万古霉素、两性霉素B、环丙沙星、苯妥英铀、氯丙嗦、氨茶碱、维生素B、维生素C，并可与金属形成络合物，故一般应单独给药。二：用药监护(一)用药前须知患者药物过敏反应史并做皮肤敏感试验(1)应用头抱菌素类前应仔细询问患者有无对青霉素类、头抱菌素类药过敏史，对头抱菌素过敏者及有青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用。(2)对青霉素过敏患者应用本品时应根据患者情况充分权衡利弊后决定。(3)对一种头子包菌素过敏者对其他头子包菌素也可能过敏。对青霉素类、青霉胶过敏者也可能对头抱菌素过敏。对青霉素过敏患者应用头抱菌素时发生过敏反应者达5%-10%0(4)各种头抱菌素品种之间均无共同抗原决定簇，应用具体药品进行皮肤敏感试验，不仅提高皮试准确性，亦可减少过敏反应的发生，所以，使用某种头抱皮试结果代替其他头抱菌素类皮试的做法不妥。(5)头子包唾林、头子包拉定和头子包辗酣易致过敏，应做皮肤敏感试验。(6)鉴于目前对头抱菌素的敏感试验尚无官方定论，建议对应用其他头抱菌素类药前宜权衡利弊，尽可能创立条件进行皮肤敏感试验。(7)对头抱菌素过敏者禁用头子包克后和头子包西丁;对。-内酷胶类抗菌药物曾发生过敏性休克者禁用氨曲南;对青霉素、头抱菌素发生严重过敏反应或休克者禁用亚胶培南西司他丁。(8)一旦发生严重过敏反应，需应用肾上腺素、糖皮质激素、抗过敏药、吸氧或其他紧急措施进行救治。(二)根据PK/PD参数制定合理结药方案头抱菌素类药与青霉素类同属时间依赖型抗菌药物，除部分血浆半衰期较长的品种外，给药原则一般应按每日分次给药，使TMIC%达到40%以上，从而达到满意的杀菌效果。(三)把握在围术期合理预防性应用抗菌药物头抱菌素类、青霉素类、糖肤类(万古霉素、去甲万古霉素)以及林可胶类同属围术期预防性应用的抗菌药物，对一类清洁切口术前应用必须掌握下列原则:(1)必须选择杀菌剂。(2)以静脉滴注途径给药。(3)以小容积量溶剂稀释，在短时间(30min)滴注:以保证在短时间内尽快达到血浆峰浓度，保证手术部位在切开细菌植人时有足够的血浆药物浓度。(4)给药时间应在术前0.5-2h(5)抗菌药物须在细菌污染前已在组织内有一定杀菌血浆峰浓度，才能有效地预防感染。(6)术后预防性抗生素的时间不宜过长，尽可能缩短，要求能覆盖感染期，因而有时(手术时间超过抗菌药物的血浆半衰期，手术超过3h、出血量3∞0ml)需重复给药，但一般不宜超过1天。鉴于单剂给药与多剂给药相比，预防手术感染的效果并元明显差异，不应无原则持续给药。(7)对头子包菌素、青霉素类过敏者，革兰阳性菌易感染者选用万古霉素;阴性菌易感染者选用氨曲南。(8)预防性用药的比例不得超过手术病例总数的30%0(四)长期应用头抱菌素类药时应注意监测凝血功能部分头抱菌素可在肝脏微粒体中，与维生素K竞争性结合谷氨酸-γ是化酶，抑制肠道正常菌群，减少维生素K的合成，导致维生素K依赖性凝血因子合成障碍，减弱凝血功能(低凝血酶原血症)而致出血。其发生凝血障碍与用量、疗程密切相关。具体药品包括:头抱孟多醋、头抱瞠林、头抱特仑匹醋、头抱泊恬匹醋、头抱曲松、头子包赈酣、头抱甲肝、头子包布烯、头子包唾肝、头抱克院等。为预防凝血机制异常，应用中必须注意:(1)临床应用时尤其围术期预防性应用时，应注意监测血象、凝血功能及出血症状。(2)长期应用(10日以上)，宜补充维生素K、复方维生素Bo(3)不宜与抗凝血药联合应用。(11)警惕双硫仓样反应头子包菌素类母核7-ACA的3位上如存在与双硫仑分子结构类似的甲硫四氮瞠活性基团，则在使用此类药物期间或之后5-7日内饮酒、服用含有乙醇药物、食物以及外用乙醇均可抑制乙醒脱氢酶活性，使乙醒代谢为乙酸的路径受阻，导致乙醒在体内蓄积，引起双硫仑样反应。临床可表现为颜面部及全身皮肤潮红、结膜发红、发热感、头晕、头痛、胸闷、气急、出汗、呼吸困难、言语混乱、话语多、视物模糊、步态不稳、狂躁、语妄、意识障碍、晕厥、腹痛、腹泻、咽喉刺痛、震颤感、口中有大蒜气味，还可出现心动过速、血压下降、烦躁不安、惊慌恐惧、濒死感，有的可出现精神错乱、四肢麻木、大小便失禁，严重者可出现休克、惊厥、急性，心力衰竭、急性肝损害、心绞痛、心肌梗死甚至死亡。这些药物有:头子包孟多、头子包替安、头抱尼西、头抱赈酣、头抱甲肝、头子包匹股等。头子包曲松不具有甲硫四氮唾侧链，但含甲硫三嗦侧链，也可引起此类反应。化学结构中没有甲硫四氮瞠侧链和甲硫三嗦侧链的头子包菌素如头子包拉定、头子包氨卡、头抱峡辛醋、头抱克洛、头抱丙烯、头子包唾肝、头子包他院、头子包瞠肝、头子包克肝、头子包地尼、头抱他美醋、头子包毗脂等则无此作用。(1)使用头抱菌素类药头子包孟多、头子包替安、头子包尼西、头子包赈自同、头子包甲肝、头子包匹胶等时，应告知患者用药期间或之后5-7日内禁酒、禁食含有乙醇食物以及外用乙醇。(2)上述药物禁与含乙醇的药物合用，如氢化可的松、氯霉素、地西洋、多西他赛、环抱素、紫衫醇、他克莫司等，以及霍香正气水、中药酒剂等。(3)一旦发生双硫仑样反应，立即吸氧、地塞米松5-10mg静脉滴注、补液及利尿，并根据病情给予血管活性药治疗。