执业药师基础知识二考试重点:质子泵抑制剂禁忌证,用药监护,药物相互作用一:禁忌证严重肾功能不全者、娃振及哺乳期妇女、婴幼儿。二:药物相互作用由于胃灼热和胃溃癌是抗血小板药氯毗格雷可能引发的不良反应,因此使用氯毗格雷的患者同时使用质子泵抑制剂以防止或减轻相关症状。临床证据显示:服用某些质子泵抑制剂(可竞争肝药酶CYP2C9、CYP2C19而影响氯毗格雷代谢为有活性的产物)会降低氯毗格雷的疗效,使得患者的血栓不良事件增加,但各类质子泵抑制剂的抑制作用并不相同,奥美拉瞠、兰索拉瞠对氯毗格雷的抑制作用最明显,:半托拉瞠、雷贝拉唾的影响较弱或不明显。美国和加拿大已经修改氯毗格雷的说明书,提示患者应避免合并使用奥美拉瞠。正在使用氯毗格雷的患者如须使用质子泵抑制剂,应考虑使用不会产生强烈相互作用的药物,如洋托拉瞠或雷贝拉哇。三:用药监护(一)提高质子泵抑制剂的稳定性PPI具有相同的硫酸酷基苯并眯唾结构,其稳定性受到酸度、光、金属离子、温度等多因素的影响,其中亚磺酷基为弱酸性化合物,pKa约为4.0,其水溶液不稳定,易榕于碱,微榕于水,在酸性溶液中极快分解,化学结构发生变化而出现聚合、变色,分解产物为枫化合物、硫酷化合物。(1)常须制成肠溶制剂(片或胶囊),至小肠内溶解再吸收,以规避酸性的破坏作用。(2)服用时应以整片(粒)吞服,不得咀嚼和压碎,并至少在餐前1h服用。(3)注射液仅用氯化铀注射液或专用溶剂洛解,不宜应用酸性较强的溶剂,且须在溶后4h用毕。但1半托拉瞠注射液的稳定环境为pH9.5-11.0,如以氯化纳注射液(pH4.5-7.5)为榕剂,溶液可在20min内变为浅红色,应适当调整溶剂。(4)若与抗酸剂联合应用,可降低其生物利用度,缘于抗酸剂增加胃内酸度,妨碍PPI的溶解;如需合用,应至少间隔30min。(二)关注患者骨折和低镜血症的风险(1)长期和较高剂量使用PPI可使骨折风险升高,老年患者风险更高。骨折风险可能与剂量、用药时间相关。应用PPI时应考虑低剂量、短疗程的治疗方式。(2)使用PPI3个月以上会有低矮血症的风险。低矮血症严重时表现为疲劳、手足撞捕、语妄、惊厥、头晕及室性心律失常。因此对于需要长期治疗的患者,尤其是同时使用地高辛或其他可致低矮血症的药物时,医药人员应考虑在质子泵抑制剂治疗前进行血镜检查,并在治疗过程中定期检查。(三)应用须监护安全性(1)PPI抑酸分泌作用强大而持久,故使用期间不宜再服用其他抗酸剂或抑酸剂。为防止抑酸过度,对于普通消化性溃殇等疾病,不建议大剂量长期应用(卓-艾综合征例外)。(2)PPI抑酸作用强大,用药后抑制胃酸分泌作用持续时间长,故一般不需要多次给药,以一日1次给药为主,或一日2次给药。(3)肝肾功能不全者慎用;严重肝功能损害的应减少剂量并定期测定肝酶谱的变化。(4)用药前需排除胃与食管恶性病变的可能,以免因症状缓解而延误诊断。