麦考酚酸和他克莫司联合用药时剂量个体化的统计工具

环球医学精品原创文章麦考酚酸和他克莫司联合用药时剂量个体化的统计工具（BrJClinPharmacol.2012Oct17）题目：肾移植后第一个月内麦考酚酸和他克莫司联合用药的剂量个体化的统计工具（Statisticaltoolsfordoseindividualisationofmycophenolicacidandtacrolimusco-administeredduringthefirstmonthafterrenaltransplantation）目的：基于普通血液样本，在肾植移后第一个月内联合使用麦考酚酸（MPA）和他克莫司（TAC）时，同时预测麦考酚酸和他克莫司在一个剂量间隔内浓度-时间曲线下的面积（AUC（12））。方法：数据有两个不同的来源：65名肾移植受者的真实的药代动力学（PK）数据和根据以前发表的有关移植后第一个月内麦考酚酸或他克莫司的模型模拟的数据。使用最佳样本的多元线性回归（MLR）和贝叶斯估计来预测两个浓度下麦考酚酸和他克莫司的AUC（12）。结果：下面为被保留的模型：麦考酚酸和他克莫司的AUC分别为：AUC12=16.5+4.9C1.5+6.7C3.5（模拟为r2=0.82，rRMSE=9%，而观察的数据为r2=0.66，rRMSE=24%）；AUC12=24.3+5.9C1.5+12.2C3.5（模拟为r2=0.94,rRMSE=12.3%，而观察的数据为r2=0.74，rRMSE=15%）。另外，计算贝叶斯估计量，包括最终模型的参数值和给药后1.5h和3.5h的浓度值。预测值与参考文献的AUC12值具有较好的一致性：模拟的麦考酚酸和他克莫司分别为环球医学=0.90，rRMSE=13%和r2=0.97，rRMSE=5%，而观察的数据中麦考酚酸和他克莫司分别为r2=0.75，rRMSE=11%和r2=0.83，rRMSE=7%。结论：统计工具是为麦考酚酸和他克莫司同时的治疗药物监测（TDM）而开发的。它们可以合并至患者剂量个体化的计算机程序。（选题审校：易湛苗北京大学第三医院药剂科）本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。