搜索
第1页共4页稳定性试验管理程序1.范围：适用于原料、辅料、中间产品、成品的稳定性试验。2.职责留样管理员：负责原料、辅料、中间产品、成品的稳定性考察，对试验到期品种的稳定性进行评价，并对相关记录归档。检验员：负责原料、辅料、中间产品、成品的检验。QC主管：负责对稳定性试验中出现的异常情况进行处理和总结的审核，监督、检查执行情况。质量部经理：对总结的审核和批准。3.内容3.1.试验前的准备3.1.1.计划由QC实验员起草制订稳定性试验计划表，包括：品名、规格、实验批次、批号、考察条件、考察方式、考察项目及方法、实施部门等。稳定性试验计划表须经QC主管汇审，交质量部经理审核、批准方可生效。3.1.2.包装成品包装与销售包装一致，原辅料与实际保存包装一致或相似。中间体浸膏用具塞磨口玻璃瓶包装，其它中间产品与生产保持一致或相似，如：固体中间产品用自封袋两层包装。3.2.原辅料稳定性试验3.2.1.观察项目：性状、鉴别、含量测定等，中药材还包括霉变、浸出物、虫蛀等。3.2.2.贮存条件：与库房贮存条件相符。3.2.3.贮存时间：按《留样观察管理程序》执行。3.2.4.考察方式3.2.4.1.影响因素试验将检品除去包装以后，平放在称量瓶或培养皿中摊成≤5mm厚的薄层，疏松样品摊成≤10mm厚薄层，在以下条件下贮存、观察、检测，考察各项指标变化情况。高温条件下，温度分别为40℃、60℃2个温度水平。将供试品在60℃温度下放置10天，于第5天和第10天取样，按重点考察项目进行检测，若供试品无明显变化则不再进行40℃条件下试验；若供试品有明显变化（如含量下降5%、鉴别不明显、外观第2页共4页色泽变化大等），则须在40℃条件下用同样的方法进行试验。高湿条件下，相对湿度分别为75%±5%、90%±5%2个湿度水平（温度为25℃）。将供试品置于相对湿度90%±5%湿度下（装有KNO3饱和溶液的干燥器中，用封口胶密封）放置10天，于第5天和第10天取样，按考察项目进行检测，同时准确称定试验前后供试品重量，若供试品无明显变化则不再进行相对湿度75%±5%条件下试验；若供试品有明显变化（如含量下降5%、鉴别不明显、外观色泽变化大、吸湿增重5%以上等），则须在相对湿度75%±5%条件下（装有NaCl饱和溶液的干燥器中，用凡士林密封）用同样的方法进行试验。强光照射条件下，将样品开口放在装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照装置内，于照度4500±500lx的条件下放置10天，于第5天、第10天取样，按考察项目进行检测，特别需要注意样品的外观变化。3.2.4.2.加速实验：连续留样三批将供试品放于温度为38℃～42℃，相对湿度为75%±5%的条件下（装有NaCl饱和溶液的干燥器中，用凡士林密封）保存6个月，于1、2、3、6个月末取样检测一次重点项目。如符合制定的质量标准，则相当于样品可保存2年（但必须以室温留样观察结果为准）；如不符合制定的质量标准，则改在28℃～32℃，相对湿度为60%±5%（装有NaNO2饱和溶液的干燥器中，用封口胶密封）的条件下进行试验。对低温保存的药物（10℃以下），可在温度23℃～27℃，相对湿度为60%±10%（装有NaNO2饱和溶液的干燥器中，用凡士林密封）的条件下进行试验。3.2.4.3.室温留样考察（长期试验）按3个批号（或3次进货量）的样品按原包装置留样室中，一般温度为25±2℃、相对湿度为60%±10%（须特殊保存的品种置规定条件下），按0个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月、36个月取样测定。对经过3年考察，结果无明显变化的药品，若仍应继续考察，则一年测定一次，以提供稳定性详细资料。中药材要求说明产地、采收季节、加工炮制、包装要求、样品来源（科、属、种）。按3.7计算有效期。3.3.中间产品稳定性试验3.3.1.观察项目：参照相应成品制订。3.3.2.贮存条件：与生产过程或生产贮存条件相符。3.3.3.贮存时间：按《留样观察管理程序》执行。3.4.成品稳定性试验第3页共4页3.4.1.观察项目：依据品种剂型制订。3.4.2.考察方式3.4.2.1.加速实验：同3.2.4.2.3.4.2.2.室温留样考察：3个批号样品按原包装置一般药品库中（一般情况温度25±2℃、相对湿度60%±10%，须冷藏药物则置规定温度下），按0个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月、36个月、48个月取样测定重点项目。特殊情况或特殊项目根据品种性质决定检测频次。按3.7计算有效期。3.5.检测：严格执行批准的书面稳定性计划，做好试验记录。3.6.若检验结果与标准发生偏差，按《实验室偏差处理程序》进行处理。3.7.总结：试验结束后，对试验结果进行分析、评定、作出结论（室温留样每年总结一次），写出稳定性试验报告，所有资料归档保存。3.8.有效期的计算按长期试验测定数值，以标示量（%）对时间进行直线回归，求出各时间点标示量的计算值（y），再计算标示量（y）95%单侧可信限的置信区间，y±zZ=tN-2·S·1（X0-X）2+NΣ（Xi-X）2式中：N—为数组tN-2——为概率0.05，自由度N-2的t单侧分布值S=QN-2Q=Lyy-bLxy；b为直线斜率；Lyy为y的离差平方和；Lxy为xy的离差乘积之和Lyy=Σy2-[（Σy）2]/NLxy=Σxy–[（Σx）（Σy）]/NX0——自变量X—自变量的平均值取质量标准中规定的含量低限与置信区间下界线相交点对应时间，即为药物有效期。如果3批分析结果差别较小，则取平均值为有效期；如果差别比较大，则取最短的为有效期。第4页共4页3.9.试验注意事项3.9.1.稳定性实验中实验条件可根据样品性质、包装情况作适当的调整。3.9.2.检验项目可根据考察的目的而定。3.10.相关文件及记录《留样观察管理程序》1202·004《实验室偏差处理程序》1202·002《稳定性试验工作计划表》2202·013《加大留样通知单》2302·014《留样观察数据汇总表》2102·015