1005洁净厂房环境监测风险评估报告

******制药有限公司第1页共12页编号：FXPG-001-00洁净厂房环境监测风险评估报告项目编号：FXPG-20181005****制药有限公司******制药有限公司第2页共12页目录1、目的2、适用范围3、质量风险评估依据4、质量风险评估小组职责5、风险评估流程6、分析方法7、风险识别与分析7.1风险源的识别和评估的结果7.2风险采取控制措施7.3风险采取措施后的评估和接受8、风险评估的周期9、风险评估结论******制药有限公司第3页共12页1、洁净厂房环境监测风险评估报告批准起草签名日期QA主管审核签名日期生产部长质量部长批准签名日期质量受权人******制药有限公司第4页共12页1、目的根据验证管理规程，利用风险管理方法和工具，对影响洁净厂房环境监测的各要素，进行分析、评估，以确定确认范围及程度，并在验证过程中，对该要素进行监控，将洁净厂房环境监测中各个风险因素能够降低至可接受程度，以消除因洁净厂房环境监测因数可能造成的产品质量风险。对影响生产过程控制的因素进行评价，对可能的危害进行判定,对于每种危害可能产生损害的严重程度、危害的发生概率和可检测性进行估计,在某一风险水平不可接受时，建议采取了降低风险的措施，在日常管理中进行控制。2、适用范围适用于我公司洁净厂房环境监测。3、质量风险评估依据（1）《药品生产质量管理规范》(2010年修订)（2）GMP认证指南中关于风险评估的相关内容（3）《质量风险标准管理规程》4、质量风险评估小组职责组长：质量受权人职责：负责风险评估报告的批准及风险评估结果评价，对风险评估过程做出指导。副组长：工程部长、生产部长、质量部长质量部：组织成立风险评估小组，参与风险的识别、分析、制定控制措施及确认执行，负责风险评估报告的审批。生产部：负责风险评估报告的起草；组织小组进行风险识别、评估并提出风险控制实施方案，报风险管理负责人批准后，推动控制方案的执行，落实风险沟通。设备工程部：参与质量控制过程中风险的识别、评估，提出控制措施并执行；对本次风险评估报告得出的控制措施予以执行。物供部：参与质量控制过程中风险的识别、评估，提出控制措施并执行；对本次风险评估报告得出的控制措施予以执行。组员：各部门主管、车间主任、GMP办公室和公司办公室参与风险评估，负责协助进行各风险点的确定、参与风险评价，负责各岗位风险控制措施的执行和落实工作。******制药有限公司第5页共12页5、风险评估流程沟通沟通沟通沟通6、分析方法6.1进行风险评估所用的方法遵循FMEA技术（失效模式与影响分析），包括以下内容：6.1.1风险确认：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险。6.1.2风险判断：包括评估先前确认风险的后果，其基础建立在严重程度、可能性及可检测性上。6.1.3严重程度（S）：测定风险潜在的后果，主要针对可能危害产品质量及数据完整性的影响。严重程度分为四个等级。严重程度（S）描述关键（4）1.直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可能导致产品不能使用2.直接影响GMP原则，危害生产厂区活动风险启动风险识别风险分析风险评价风险降低风险接受风险审核回顾事件风险回顾风险评估风险控制风险管理工具不可接受******制药有限公司第6页共12页高（3）1.直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可能导致产品召回或退回2.是能符合一些GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差中（2）1.尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性2.此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响低（1）尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响6.1.4可能性程度（P）：测定风险产生的可能性。根据积累的经验、工艺、操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据可获得可能性的数值。为建立统一基线，建立以下等级：可能性（L）描述极高（4）极易发生（每周一次或更多）高（3）偶尔发生（每月一次或以上）中（2）很少发生（每半年一次或以上）低（1）发生可能性极低（每年一次或几乎不发生）6.1.5可检测性（D）：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下：可检测性（D）描述极低（4）很难检测到，不可能够检测到的错误的机制低（3）比较难检测到，但通过周期性手动可检测到错误中（2）容易检测到，通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误高（1）很容易检测到，自动控制装置到位，或形成规律的检查6.2风险等级确认：通过评价风险的严重性、可能性和可检测性，从而确认风险的等级。采用RPN（风险优先系数）进行计算，将严重程度、可能性及可检测性三种因素的分值相乘获得风险优先系数(RPN=S×P×D)。风险等级描述24＜RPN≤64高风险水平此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提对此类风险现无管理制度的建立管理制度，对现有管理制度及操作规程进行改进及加强管理，必要时进行验证或确认；******制药有限公司第7页共12页8＜RPN≤24中等风险水平对此类风险本公司对现有管理制度及操作规程进行改进及加强管理，必要时进行验证或确认。RPN≤8低风险水平对此类风险本公司按现行的管理制度或操作规程执行即可进行控制。7、洁净厂房环境监测风险的识别（鱼骨图）温度高效过滤器送风量湿度人员穿衣高效过滤器管理规范温湿度表环境清洁消毒压差计清洁消毒完善考核送风面积合理性高效过滤器培训高效过滤器科学性初中效温湿度压差物流风速风量文件、制度洁净区环境沉降菌人员尘埃粒子******制药有限公司第8页共12页8、风险识别与分析8.1风险源的识别和评估的结果年月日至年月日，风险评估小组人员对洁净厂房环境监测进行风险评估、分析，评估识别结果见下表：编号风险源风险源及可能的危害危害程度S发生概率O可检测性DRPN风险水平接受水平1温度、湿度温度和湿度较高；温度和湿度取值不当，影响产品微生物生长繁殖速度，引起污染；舒适环境缺失、人员不适感和操作差错率增加，从而影响产品质量。33327高不接受2压差和梯度不同洁净区域的压差控制紊乱导致污染；关键工序相邻房间的压差和压差梯控制不当，导致产品污染和交叉污染43224高不接受3换气次数换气次数不足数影响洁净度和人员舒适度；不能有效地阻止室外的污染侵入室内和保持室内的压力；不能有效地排除室内污染；新风量不足；控制不住污染源，增加污染。43336高不接受4尘埃粒子尘埃粒子超标影响人员舒适度；对产品造成污染。44348高不接受5微生物限度沉降菌超标导致产品污染；客户投诉；导致整批或部分产品召回。43224中不接受6文件、制度文件制度缺失导致操作不规范影响监测结果32212中不接受7人员操作过程出现失误操作不当导致取样失败，影响检测结果。32212中不接受8物流环境污染，影响产品质量42216中不接受评估小组******制药有限公司第9页共12页8.2风险采取控制措施年月日至年月日通过对上述风险项的分析与评估，低等级风险项目制定操作规程，并按现行规程管理，中风险、高风险计划制订专门的控制措施予以控制。中、高等级风险计划控制措施如下：编号风险源风险源及可能的危害整改措完成时间结果责任人1温度、湿度温度和湿度较高；温度和湿度取值不当，影响产品微生物生长繁殖速度，引起污染；舒适环境缺失、人员不适感和操作差错率增加，从而影响产品质量。1.根据工艺要求设计温度和相对湿度；2.对空调净化系统进行监控；3.对主要操作间安装温湿度计，并按时进行记录4.定期对空调系统进行验证；2压差和梯度不同洁净区域的压差控制紊乱导致污染；关键工序相邻房间的压差和压差梯控制不当，导致产品污染和交叉污染1.在空调系统的送风段空气过滤器之间安装压差表，随时可观察压差变化2.定期更换、清洗初中效过滤器3.定期维护各个门封和进出通道；4.主要操作间安装压差计5.定期对空调系统进行验证；3换气次数换气次数不足数影响洁净度和人员舒适度；不能有效地阻止室外的污染侵入室内和保持室内的压力；不能有效地排除室内污染；新风量不足；控制不住污染源，增加污染。1.监测各个房间的送风量，合理设计送风口尺寸、数量和风速。2.定期对空调系统进行验证；4尘埃粒子尘埃粒子超标影响人员舒适度；对产品造成污染。1.定期对洁净区尘埃粒子进行监测2.制定了完善的监控SOP，并严格按照SOP的规定认真监测；2.定期对洁净区悬浮粒子进行趋势分析和回顾；发现问题及时解决。3.定期对空调系统进行验证；5微生物限度沉降菌超标导致产品污染；客户投诉；导致整批或部分产品召回。1.定期监测洁净区沉降菌和灭菌、消毒；2.定期对空调系统进行验证；6文件、制度文件制度缺失导致操作不规范影响监测结果1.制定人员、物料进出洁净区相关文件，完善各类制度并严格执行7人员操作过程出现失误操作不当导致取样对进入洁净区人员定期进行培训并考核，最******制药有限公司第10页共12页失败，影响检测结果。大限度地降低人员风险。8物流环境污染，影响产品质量1.加强对物流通道监督管理；2.制定物料进出洁净区操作规程，严格按照物料进出洁净区程序进行。8.3风险采取措施后的评估和接受年月日至年月日，风险评估小组人员对洁净厂房环境监测中风险、高风险进行了采取控制措施后的风险再评估，分析及结果见下表：编号风险源风险源及可能的危害前RPN风险水平风险消减措施严重程度（S）可能性程度（P）可检测性（D）后RPN风险水平接受的水平是否引进新的风险1温度、湿度温度和湿度较高；温度和湿度取值不当，影响产品微生物生长繁殖速度，引起污染；舒适环境缺失、人员不适感和操作差错率增加，从而影响产品质量。27高1.根据工艺要求设计温度和相对湿度；2.对空调净化系统进行监控；3.定期对空调系统进行验证；3216低接受否2压差和梯度不同洁净区域的压差控制紊乱导致污染；关键工序相邻房间的压差和压差梯控制不当，导致产品污染和交叉污染24高1.在空调系统的送风段空气过滤器之间安装压差表，随时可观察压差变化2.定期更换、清洗初中效过滤器3.定期维护各个门封和进出通道；4.定期对空调系统进行验证；4218低接受否3换气次数换气次数不足数影响洁净度和人员舒适度；不能有效地阻止室外的污染侵入室内和保持室内的压力；不能有效地排除室内污染；新风量不足；控制不住污染源，增加污染。36高1.监测各个房间的送风量，合理设计送风口尺寸、数量和风速。2.定期对空调系统进行验证；4218低接受否4尘埃粒子尘埃粒子超标影响人员舒适度；对产品造成污染。48高1.一旦发现监测结果超标，应进行调查和评估2.制定了完善的4218低接受否******制药有限公司第11页共12页监控SOP，并严格按照SOP的规定认真监测；2.定期对洁净区悬浮粒子进行趋势分析和回顾；发现问题及时解决。3.定期对空调系统进行验证；5微生物限度沉降菌超标导致产品污染；客户投诉；导致整批或部分产品召回。24中1.定期监测和灭菌、消毒；2.定期对空调系统进行验证；4128接受否6文件、制度文件制度缺失导致操作不规范影响监测结果12中1.制定人员、物料进出洁净区相关文件，完善各类制度并严格执行；3216接受否7人员操作过程出现失误操作不当导致取样失败，影响检测结果。12中对进入洁净区人员定期进行培训并考核，最大限度地降低人员风险。3216接受否8物流环境污染，影响产品质量16中1.加强对物流通道监督管理；2.制定物料进出洁净区操作规程，严格按照物料进出洁净区程序进行。4128接受否评估小组******制药有限公司第12页共12页9、风险评估的周期每两年对洁净厂房环境监测重新进行分析、评估，确认是否出现新的风险，如果出现新的风险是否对风险进行了评估，并制定了纠正和预防措施，将风险降低至可接受限度。10、风险评估结论通过对洁净厂房环境监测调查、分析与评估，共查找列举了可能风险项目8大类8项，分析评估判断，其中高等风险4项，中等风险4项；对低风险制定操作规程使其风险加以控制；