分离介质产品与项目

分离介质产品与项目琼脂糖亲和介质（Ni）..........................................................................................52.1.2琼脂糖亲和介质（谷胱甘肽）..............................................................................62.1.3琼脂糖亲和介质（肝素）......................................................................................72.1.4琼脂糖亲和介质（蓝胶）......................................................................................82.2活化偶联介质.....................................................................................................................92.3凝胶过滤介质...................................................................................................................102.4离子交换介质...................................................................................................................112.5疏水层析介质...................................................................................................................132.6聚苯乙烯微球介质...........................................................................................................153.缓控释药物制剂..........................................................................................................................184.聚乙二醇（PEG）修饰剂及长效药物制剂..............................................................................195.高稳定性乳液生产设备..............................................................................................................206.专家介绍......................................................................................................................................217.联系方式......................................................................................................................................2221.国家生化工程技术研究中心简介国家生化工程技术研究中心是根据国家生物技术产业化研究的需要，于1996年由中国科学院过程工程研究所（原化工冶金研究所）与华东理工大学、南京工业大学联合申请成立的国家级生化工程技术研究中心。中国科学院过程工程研究所负责国家生化工程技术研究中心（北京）的建设，于2000年通过国家科技部的验收。国家生化工程技术研究中心（北京）的研究队伍由一支年轻、高水平的人员组成，包括国家杰出青年科学基金获得者3人，中国科学院“百人计划”入选者5人以及多名研究员（博导）、高级工程师等高级研究人员。在中国科学院过程工程研究所副所长马光辉研究员（主任）的带领下，中心各团队成员分工协作，组成了一支充满活力、开拓进取的研究团队，积极致力于实验室科研成果的产业化开发。国家生化工程技术研究中心（北京）与生化工程国家重点实验室相互协作，以分离纯化介质和分离纯化工艺为主要核心技术，在蛋白质（包括疫苗、抗体、酶以及细胞因子等生物活性分子）、多肽以及天然产物有效成分的分离纯化等领域取得了一定的成绩，并与生物技术上游单位和部分制药企业合作（GE公司、Pfizer公司、华兰生物、双鹭药业、贝达药业、中国生物制品检定所、武汉生物制品研究所等），进行技术的放大和产品的规模化生产，形成了对生物产品制备过程进行理论研究及应用开发的产学研基地。此外，中心还抓住世界范围内药物发展的趋势，积极开展缓释、控释以及长效药物的开发研究工作，并取得了一些突破性的进展。国家生化工程技术研究中心（北京）目前可提供的产品主要有分离纯化介质、细胞培养微载体、药物缓控释载体以及酶固定化载体等。3琼脂糖层析介质琼脂糖层析柱2.层析介质选择指南琼脂糖层析介质是目前应用最为广泛的生化分离介质，主要用于疫苗、抗体、酶制剂等蛋白质分子的分离纯化。目前，国家生化工程技术研究中心（以下简称中心）已成功开发了亲和（包括金属鏊合）、凝胶过滤、离子交换、疏水作用等多系列、多品种的琼脂糖层析介质，其中，还包括针对不同产品的专用介质，如用于分离纯化乙肝疫苗（CHO或酵母表达的HBsAg）的特种疏水层析介质和离子交换介质，以及用于分离纯化抗凝血酶的亲和层析介质。中心还可依据用户需要提供不同配基种类和密度的各种琼脂糖层析介质，并接受用户委托开发新的分离介质及分离纯化工艺。聚苯乙烯微球介质是为解决传统C18介质在多肽、天然产物等小分子物质的分离纯化过程中的局限性而设计的一种新介质。传统的C18介质的基质为硅胶，不耐酸碱，容易被污染，难以清洗；而且由于其配基疏水性过高，在分离一些强疏水性的物质时难以洗脱，导致回收率下降。而聚苯乙烯微球介质采用世界领先的膜乳化技术合成，它的骨架为苯乙烯-二乙烯基苯共聚物，具有高机械强度和高化学稳定性，能够耐受pH2-13的溶液环境，同时在反相分离强疏水性物质时能够获得较高的回收率。中心还可依据用户的不同需求提供不同粒径、不同孔径的聚苯乙烯微球介质。不同粒径、孔径的聚苯乙烯微球介质4亲和层析原理（上样）亲和层析原理（洗脱）2.1亲和层析介质亲和层析（affinitychromatography，简称AC）是基于生物分子与其他配基分子之间（如抗原与抗体、酶与底物、激素与受体、核酸中的互补链、多糖与蛋白复合体等）的亲和吸附原理建立和发展起来的。亲和层析是通过介质上的配基与目标分子之间的特异性吸附和解离来实现纯化目标分子的目的，由于这种特异性的作用力，亲和层析具有高度选择性、高活性回收率等特点，对分离含量极少又不稳定的生物活性物质极为有效，成为生物制药领域中分离纯化生物活性物质的一种重要方法。琼脂糖亲和介质是以琼脂糖微球作为基质，以偶联的各种特异性功能基团作为配基。本中心提供的亲和层析介质有琼脂糖亲和介质（Ni）、琼脂糖亲和介质（谷胱甘肽）、琼脂糖亲和介质（肝素）、琼脂糖亲和介质（蓝胶）及琼脂糖亲和介质（蛋白A）等，另外还可依据用户的具体需求生产出具有不同配基的琼脂糖亲和介质。本中心生产的亲和层析介质列表产品货号IPE-NIIPE-GSTIPE-HeparinIPE-BlueIPE-ProteinA产品名称琼脂糖亲和介质（Ni）琼脂糖亲和介质（谷胱甘肽）琼脂糖亲和介质（肝素）琼脂糖亲和介质（蓝胶）琼脂糖亲和介质（蛋白A）配基密度（ml介质）15~120mol20~30mol5mg7-10µmol6mg载量（ml介质）20~30mg（LDH）10mgGST2mg抗凝血酶III20mgBSA35mgIgG（兔）pH稳定性3-133-124-124-122-11粒径范围(μm)45-16545-16545-16545-16545-165最大流速(cm/h)500450500500450应用用于含组氨酸标签蛋白的纯化用于含GST标签蛋白的纯化用于抗凝血酶III、凝血因子及干扰素等蛋白的纯化用于白蛋白、干扰素、脂蛋白、凝聚因子等蛋白的纯化用于多种抗体的纯化5纯化组氨酸标记的乳酸脱氢酶层析柱：6.4cm×1.0cmI.D.，CV=5ml样品：组氨酸标记的LDH发酵液（0.45µm滤膜过滤，上样10ml）流速：1ml/min平衡缓冲液（A）：20mMPB+0.1MNaCl+50mM咪唑,pH7.4洗脱缓冲液（B）：20mMPB+0.1MNaCl+0.5M咪唑,pH7.41:发酵液2:中心生产介质的流穿峰P03:中心生产介质的洗脱峰P14:进口介质的流穿峰P05:进口介质的洗脱峰P12.1.1琼脂糖亲和介质（Ni）1.概述金属鏊合层析，又称固定化金属离子亲和层析（Immobilizedmetalionaffinitychromatography,IMAC）。该法利用蛋白质表面的某些氨基酸（如组氨酸、色氨酸、半胱氨酸等）和金属离子（Cu2+、Zn2+、Ni2+等过渡金属离子）发生特殊的相互作用的原理来实现蛋白质的分离。琼脂糖亲和介质（Ni）是将金属离子Ni2+鏊合在琼脂糖凝胶上形成的一种亲和层析介质，具有吸附容量大、选择性好、易于再生、成本低等优点，广泛用于生物制药和生物工程下游蛋白质及多肽的分离纯化，尤其是组氨酸标记蛋白质的高效纯化。2.琼脂糖亲和介质（Ni）的应用采用本中心生产的琼脂糖亲和介质（Ni）从发酵液中纯化His-tagLDH（组氨酸标记的乳酸脱氢酶），并与进口介质相比较。右图为琼脂糖亲和层析介质（Ni）纯化LDH的色谱图和电泳分析图。结果显示中心生产的琼脂糖亲和层析介质（Ni）与进口同类产品的纯化效果相当。活性分析结果表明，采用本中心生产的琼脂糖亲和层析介质（Ni）纯化得到的LDH的活性回收率达到80%以上，可以实现对进口介质的替代。3.产品与服务本中心目前可提供IDA（亚氨基二乙酸）、NTA（次氨基三乙酸）和CM-ASP（羧甲基天冬氨酸）三种不同鏊合配体的Ni金属鏊合介质，并可根据客户需求提供鏊合其它金属离子（Cu2+、Co2+、Zn2+、Fe3+等）的介质。此外，为了解决金属离子残留问题，本中心还开发了未鏊合金属离子的空白胶，用于吸附去除产品中残留的金属离子。P0P16纯化谷胱甘肽-S