下丘脑与垂体

下丘脑和垂体垂体腺垂体神经垂体远侧部（前叶）结节部中间部神经部漏斗后叶正中隆起漏斗柄下丘脑-垂体功能单位（hypothalamus-hypophysisunit）下丘脑能把神经信息转变为激素信息，起着枢纽作用，将神经与体液调节紧密联系起来。下丘脑-垂体功能单位是内分泌系统的调控中枢包括：①下丘脑-腺垂体系统下丘脑————————腺垂体②下丘脑-神经垂体系统下丘脑————————神经垂体垂体门脉系统下丘脑垂体束下丘脑-腺垂体系统下丘脑-神经垂体系统下丘脑肽能神经元下丘脑-神经垂体系统*大细胞肽能神经元：位于视上核和室旁核，产生神经激素，通过轴突联系，形成下丘脑-神经垂体系统。下丘脑-腺垂体系统*小细胞肽能神经元：位于促垂体区（内侧基底部），释放下丘脑调节肽，通过门脉系统联系，形成下丘脑-腺垂体系统。下丘脑-腺垂体系统下丘脑调节肽（hypothalamicregulatorypeptides,HRP）由下丘脑促垂体区肽能神经元（小细胞神经元）分泌，能调节腺垂体活动的肽类激素下丘脑促垂体区：下丘脑的内侧基底部，包括正中隆起、弓状核、腹内侧核、视交叉上核及室周核等功能：通过不同的机制作用于腺垂体，使之产生和释放腺垂体激素。垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)下丘脑→PACAP→腺垂体(cAMP)→生长因子、细胞因子→调节腺垂体的生长发育及分泌功能。种类英文缩写化学性质主要作用促甲状腺激素释放激素TRH三肽促进TSH释放，也能刺激PRL释放促性腺激素释放激素GnRH十肽促进LH与FSH释放(以LH为主)促肾上腺皮质激素释放激素CRH四十一肽促进ACTH释放生长素释放抑制激素GHRIH十四肽抑制GH释放，对LH,FSH,TSH（生长抑素）PRL及ACTH的分泌也有抑制作用生长素释放激素GHRH四十四肽促进GH释放促黑(素细胞)激素释放因子MRF肽促进MSH释放促黑激素释放抑制因子MIF肽抑制MSH释放催乳素释放因子PRF肽促进PRL释放催乳素释放抑制因子PIF多巴胺？抑制PRL释放下丘脑调节肽的化学性质与主要作用短反馈下丘脑释放激素→腺垂体促激素→靶腺激素超短反馈长反馈下丘脑激素分泌的反馈调节腺垂体激素（7种）促肾上腺皮质激素(ACTH)促甲状腺激素(TSH)促性腺激素(GnRH)生长激素(GH)催乳素(PRL)促黑(色素细胞)激素(MSH)卵泡刺激素(FSH)黄体生成素(LH)直接作用与靶细胞或靶组织特异性作用于各自靶腺①下丘脑－腺垂体－甲状腺轴②下丘脑－腺垂体－肾上腺皮质轴③下丘脑－腺垂体－性腺轴(一)生长激素（growthhormone，GH）1.生理作用：(1)促进生长发育：GH是调节机体生长发育关键性因素机制：促进骨、软骨、肌肉及组织细胞的分裂增殖和蛋白质合成分泌异常：幼年缺乏→侏儒症；幼年过多→巨人症；成年后过多→肢端肥大症。(2)促进物质代谢：①促进蛋白质的合成促进AA进入细胞，并加速DNA和RNA的合成，尿氮↓。②促进脂肪分解增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量。③升高血糖——抑制外周组织对G的利用使机体的能量来源由糖代谢向脂肪代谢转移可引起垂体性糖尿2.作用机制：★存在形式结合型生长激素结合蛋白(GHBP)游离型★生长素受体（GHR）：分布很广泛★作用途径：①JAK-STAT途径途径②PLC/DG途径★生长激素介质（SM）：又称胰岛素样生长因子（IGF）IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ生长激素（SM）(IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ)诱导产生JAK-STAT途径等信号转导系统靶组织的GHR软骨、骨骼肌等细胞上的IGF受体促进软骨生长、增殖、骨化，使长骨长长刺激多种细胞有丝分裂，加强细胞增殖促进DNA转录及蛋白质合成通过酶耦联受体或G蛋白耦联受体介导3.分泌调节：下丘脑GHRHGHRIH腺垂体IGFGH甲状腺素雌激素雄激素血糖↓氨基酸↓慢波睡眠应激刺激⑴下丘脑调节：⑵反馈调节：⑶其他：黑线：抑制，红线：兴奋。(二)催乳素(prolaction，PRL)1.PRL的作用：促进乳腺生长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期。⑴对乳腺的作用：妊娠期雌、孕激素拮抗催乳素的生乳作用分娩后雌、孕激素↓→催乳素才具有生乳作用。⑵对性腺的作用：①女性：在PRL与LH配合，促进黄体形成并维持孕激素的分泌。②男性：PRL能促进前列腺和精囊腺的生长，加强LH促进睾酮的合成。(3)参与应激反应应激三大激素（ACTHGHPRL）之一2.PRL的分泌调节：下丘脑PRFPIF腺垂体PRL吸吮乳头应激刺激⑴下丘脑激素⑵吸吮乳头反射⑶应激刺激(三)促黑激素(melanophore-stimulatinghormone，MSH)MSH能刺激黑素细胞，使细胞中酪氨酸酶催化酪氨酸转化为黑色素,同时使黑色素在细胞内散开，导致皮肤和毛发颜色加深。受MIF、MRF调节释放。酪氨酸酶缺乏——白化病下丘脑-神经垂体系统神经垂体神经垂体不含腺细胞，自身不能合成激素神经垂体激素实际是由下丘脑视上核和室旁核等部位的大细胞神经元合成的。神经垂体是贮存和释放激素的部位。神经垂体激素:视上核主要合成抗利尿激素(ADH)或血管升压素（VP）室旁核主要合成催产素(OXT)视上核、室旁核ADH、OXT和运载蛋白下丘脑垂体束ADH、OXT和运载蛋白ADH、OXT和运载蛋白释放Ca2+升压素（VP）即ADH生理作用：（通过AC-cAMP-PKA途径）1、生理剂量：通过V2受体，起抗利尿作用2、大剂量：通过V1受体，收缩外周小动脉门脉高压引起食道血管曲张出血和肺出血时常用ADH止血。缩宫素（催产素）(oxytocin，OT)1.OT的生理作用：分娩时剌激子宫收缩和在哺乳期促进乳汁排出。①对乳腺作用：射乳反射；OT使乳腺肌上皮细胞收缩，促进排乳；OT营养乳腺，使哺乳期乳腺丰满。②对子宫的作用：OT对非妊娠子宫较弱，而对妊娠子宫有促进收缩作用。低剂量产生节律收缩，大剂量产生强直收缩。但，OT并非引起子宫收缩的始动因素。③对学习与记忆、痛觉调制、体温调节有作用。2.OT的分泌调节：(1)吸吮乳头引起的N-体液反射(射乳反射)：(2)分娩时产道压迫引起的N-体液反射：吸吮乳头产道压迫下丘脑N垂体N-体液反射OXT合成分泌↑甲状腺激素功能临床五年制一班1153176何怡婧甲状腺•人体最大的内分泌腺•腺泡腺泡上皮细胞胶质：甲状腺球蛋白四碘甲腺原氨酸（T4）/甲状腺素三碘甲腺原氨酸(T3)逆-三碘甲腺原氨酸(rT3)甲状腺激素甲状腺激素的功能——促进物质与能量代谢，促进生长与发育（一）促进生长发育T4、T3具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用(尤其对脑和长骨)。甲状腺素和生长激素的促进作用有协同作用。婴幼儿缺乏（胚胎时缺碘或生后甲状腺功能低下）：呆小症（克汀病），智力迟钝、身材矮小。治疗呆小病必须在出生后3个月内补充T4、T3呆小症（突眼症）甲亢甲状腺激素分泌不足甲状腺激素分泌过多2.调节物质代谢(1)蛋白质代谢促进蛋白质和酶的合成；大剂量时则促进蛋白质的分解。甲亢：蛋白质分解增加，尿氮增加，呈负氮平衡；甲减：蛋白质合成减少，肌缩无力，细胞间的粘蛋白增多，出现粘液性水肿。(二)调节新陈代谢1．增加能量代谢可提高组织的耗氧量和产热量，基础代谢率(BMR)升高。【机制】①与Na+-K+-ATP酶活性有关②脂肪酸氧化↑→产热↑甲亢：怕热易出汗，BMR＞超过正常值60～80％；甲减：喜热恶寒，BMR＜正常值30～45％。(3)糖代谢甲亢：血糖升高，有时出现糖尿。促进糖的吸收，糖异生、糖原分解增强Adr、胰高血糖素、皮质醇和GH的升糖作用加速外周组织对糖的利用——↓血糖。↑血糖;(2)脂类代谢促进脂肪酸氧化，加速胆固醇的降解，增强儿茶酚胺和胰高血糖素对脂肪的分解。甲亢：血胆固醇低于正常；甲减：血胆固醇高于正常。(三)影响器官系统的功能1.对神经系统的影响促进CNS和交感神经系统的兴奋性。甲亢：烦躁、易激动，睡眠差且多梦，肌肉纤颤等；甲减：表情淡漠，行为迟缓，记忆力减退，终日思睡。2.对心血管系统的影响促HR↑，心缩力↑CO↑甲亢：心跳加强加快→收缩压↑3.其它调节GH、性激素等分泌，对胰岛、甲状旁腺及肾上腺皮质等内分泌腺的分泌有影响。甲状腺激素分泌调节临床五年制一班1153176何怡婧㈠下丘脑-腺垂体-甲状腺轴•甲状腺功能的调节㈢其他：神经、激素等影响㈡甲状腺的自身调节甲状腺激素分泌的调节TRH腺垂体TSH甲状腺甲状腺激素长负反馈下丘脑—(一)下丘脑-腺垂体的调节寒冷应激1.下丘脑对腺垂体的调节①TRH的作用通过垂体门脉系统,刺激腺垂体分泌TSH②寒冷刺激→CNS递质NE→下丘脑TRH↑→腺垂体TSH↑→T3、T4↑③应激刺激→下丘脑GHRIH↑→下丘脑TRH↑→腺垂体TSH↑→T3、T4↑3.甲状腺激素的反馈调节T3、T4浓度升高时，与TSH细胞核内特异受体结合，诱导抑制性蛋白的合成，导致①TSH的合成与释放↓②腺垂体对TRH的反应性↓2.TSH对甲状腺的调节①促进甲状腺激素的合成与释放；②刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大。甲亢患者有：人类刺激甲状腺免疫球蛋白（HTSL）（与TSH结构类似）地方性甲状腺肿大长期缺乏碘→T3、T4的合成和释放↓→T3、T4的负反馈作用↓→TSH的合成与释放↑→甲状腺代偿性增生、肿大。(二)甲状腺的自身调节甲状腺根据血碘水平调节其自身对碘的摄取及合成甲状腺激素的能力，称为自身调节。（在没有神经和体液因素影响的情况下）碘阻滞效应（Wolff-Chaikoff效应）：过量的碘所产的抗甲状腺聚碘作用。【效应】当血碘浓度：＞1mmol/L→10mmol/L→甲状腺的摄碘能力：开始下降→消失甲状腺激素：合成、释放降低。☆临床：甲状腺术前的准备。给入大量碘，可暂时抑制甲状腺激素的释放，及减小腺体和血管容积。(三)甲状腺功能的神经与免疫调节交感N促进副交感N抑制其它雌激素促进腺垂体上的TRH受体数量增多，使TSH分泌、GH与糖皮质激素抑制TSH合成胰岛内分泌临床五年制一班1153176何怡婧胰岛细胞及其分泌的激素A细胞(20%)：胰高血糖素B细胞(75%)：胰岛素D细胞(5%)：生长抑素(SS)D1细胞：血管活性肠肽(VIP)PP细胞：胰多肽胰岛素（Insulin）(一)胰岛素的作用促进糖利用，降低血糖；——缺乏，血糖升高，出现糖尿．促进脂肪合成，抑制分解；——缺乏，糖利用受阻，脂肪分解增强，产生大量脂肪酸及酮体，形成酮症酸中毒。促进蛋白质合成、抑制分解；——促进机体生长，与生长素协同作用降低血钾：促进钾、Mg2+、磷酸根入细胞。(二）胰岛素的调节1.血糖的作用——血糖浓度是最重要的调节因素。2.氨基酸和脂肪的作用：长期的高血糖、高氨基酸、高脂血症使B细胞衰竭最终导致糖尿病3.激素的作用4.神经调节胰岛素分泌迷走神经胰高血糖素血糖↑胃泌素、胰泌素胆囊收缩素抑胃肽氨基酸、脂肪酸↑TRHCRHGHRHAdrGHRIN交感神经βα(还通过胃肠激素的间接作用)GHT4皮质醇(-)胰岛素↓蛋白分解↑脂肪分解↑酮体生成↑酮血症酮尿酸中毒昏迷脱水体重↓(尿氮)口渴多饮渗透性利尿多尿(尿糖)多食血糖↑饥饿感能量不足糖氧化↓葡萄糖利用↓(三)胰岛素缺乏——糖尿病“三多一少”症状＞肾糖阈胰高血糖素胰高血糖素的作用1.糖代谢：促进糖原分解和糖异生2.脂肪代谢：激活脂肪酶，促进脂肪分解；加强脂肪酸氧化，酮体生成增多。3.蛋白质代谢：抑制蛋白质合成。4.其他：促进胰岛素、胰岛生长抑素的分泌；增强心肌收缩力。(二)胰高血糖素的调节1.血糖↓→胰高血糖素↑→血糖↑2.饥饿→胰高血糖素↑→血糖↑3.氨基酸(AA)↑→胰高血糖素↑4.胰岛素、生长抑素5.胃肠激素：促胃液素、缩胆囊素→胰高血糖素↑。促胰液素、SS→胰高血糖素↓6.交感N作用→胰高血糖素↑迷走N→胰高血糖素↓激素糖脂肪蛋白质胰岛素↓血糖合成合成糖皮质激素↑血糖分解分解甲状腺激素↑血糖分解合成(分解)生长素↑血糖分解合成胰高血糖素↑血糖分解分解激素对物质代谢的影响肾上腺皮质激