动物所科技开发项目目录1.促分化抑增殖新药—FSK88..........................................12.利用克隆牛技术,进行胚胎工厂化生产...............................33.新城疫DNA疫苗...................................................34.昆虫性信息素和性诱剂.............................................45.促卵泡素—超数排卵多胚胎技术.....................................46.防治田间害虫的系列化学农药.......................................47.茶树主要害虫茶毛虫性信息素诱杀剂联合研究开发.....................58.昆虫病毒杀虫剂产业化开发.........................................59.蔬菜水果专用农药残留清洗剂.......................................610.利用昆虫信息物质防治害虫........................................711.鼠类不育剂......................................................812.棉酚及其衍生物醋酸棉酚在制备治疗白血病/骨髓瘤药物中的应用.......813.特异杀伤肿瘤细胞的生物活性分子的开发研究.......................1014.家蝇蝇蛆的养殖与开发利用.......................................1015.农药降解菌制剂、酶制剂的开发...................................1116.卫生杀虫剂开发与药效测定.......................................1217.青年男子穿恒温内裤组合长效睾酮发展男性避孕的临床前研究.........1218.超级工程菌剂和解毒酶制剂的产业化...............................1419.登记农药残留检测...............................................161项目简介1.促分化抑增殖新药—FSK88FSK88是中国科学院动物所生物膜工程国家重点实验室从多年精心培育的一种植物中提取纯化的具有抗癌活性的化合物单体,经元素分析、质谱、红外光谱、紫外光谱、核磁共振谱、X-单晶衍射等手段确定了其结构。该化合物为白色晶体,熔点为226-228oC,理化性质稳定,可在室温下长期保存。提取工艺成熟,成本较低,产物纯度99%以上。FSK88为全新结构化合物(专利查新1977-1998),其结构、制备方法及用途已获得国家发明专利,专利号:98124416.5。FSK88的抗肿瘤研究曾多次受到国家自然科学基金项目的资助,也曾受到国家新药基金重点攻关项目,中科院“八五”院重大项目、中科院院长基金特别支持项目,国家十五重大项目(863计划):“创新药物与中药现代化”的资助。FSK88的抗肿瘤作用机制新颖,曾经从细胞膜受体、第二信使、核转录表达和动物模型等几个方面进行了研究,发现FSK88的抗癌机制为负调控癌细胞增殖,诱导癌细胞向正常逆转分化或凋亡;其独特的优势为一反传统细胞毒药物的性质,不杀伤正常细胞,其作用明显优于细胞毒类药物,是一种新型的抗癌途径。按照国家新药审批规定,本项目的原料药已做了有关的药理、药效学、急性毒性和预临床研究。药效学研究包括体内和体外两部分。体外实验包括:FSK88对成骨肉瘤细胞(UMR106、MG63)、人早幼粒白血病细胞(HL60、NB4)、人红白血病细胞(K562)、小鼠S180肉瘤和人肺腺癌细胞(PG)、人鼻咽癌(CNE)等的生长抑制及细胞形态结构变化的观察,包括生长曲线;分裂指数测定;光学显微镜、扫描电镜和透射电镜下观察的形态变化;细胞表型、亚细胞结构及细胞骨架的变化等;FSK88对癌细胞周期的影响;对细胞膜流动性的影响和膜电位的测定等。体内药效学实验包括:1、FSK88对动物移植性肿瘤的抑瘤实验,如对小鼠S180肉瘤和小鼠Ehrlich腹水癌细胞移植性肿瘤的抑瘤实验;2、人体肿瘤移植裸鼠的抑瘤实验,包括FSK88对人早幼粒白血病细胞(HL60、NB4)、人鼻咽癌(CNE-2)细胞、人结肠癌细胞(CA-II)、人胃腺癌细胞(BGC-823)和人肺癌细胞(PG)移植裸鼠的抑瘤实验。以上实验均以维甲酸为阳性对照,其抑癌率在31%—70%之间,其中对人早幼粒白血病、人胃腺癌和人鼻咽癌效2果较好,抑癌率在60%-70%。该化合物毒性低,急性毒性对小鼠的LD50为94.2mg/kg(腹腔注射,IP)和3100mg/kg(口服,PO)。预临床研究:在医生的严密监护下,志愿服药者试用。1、FSK88治疗人白血病初步的预临床研究,对早幼粒型白血病效果明显,对粒单型白血病的效果不及早幼粒型。(医院:北京市北大医院,剂量0.3-0.5mg/kg/日,以一个月为一疗程,治疗2-3个疗程)。2、FSK88治疗人晚期胃肠癌的预临床研究,FSK88在改善生活质量方面有明显效果(如肿瘤软化萎缩,腹水消失,淋巴结缩小,食欲增加等)。(医院:内蒙古医院、内蒙古武警部队医院,剂量1-1.3mg/kg/日,半个月为一疗程,治疗2个疗程即有明显效果)。3、FSK治疗晚期肾癌的预临床研究,治疗效果非常显著:腹水消失,肺转移灶、淋巴转移灶和骨主动脉周围的转移灶全部消失;原发灶:肾肿瘤由67cm萎缩到0.30.3cm,最终钙化,患者整体状态良好血相正常,病情稳定,生活质量大大提高。(北京国家电力部电力医院观察,剂量1.2mg/kg半月一疗程,3个多疗程便得到以上治疗效果。)(注:这些患者都是因医院无法治疗,患者和家属主动提出要求,并签署了相互责任书而进行的。)FSK88原料药的药效学实验肯定了疗效,得到了权威的认可。尤其对人早幼粒白血病、人胃腺癌、人鼻咽癌效果较好,抑瘤率60%-70%。FSK88是不溶于水的一种萜类化合物,口服(po)后,药效学生物利用度等效性较差,多年来一直是个急待解决的难题。近几年经过不懈的努力研究,终于突破,即,依据化合物的“极性相似者相溶”的理论,利用了非离子表面活性剂形成液晶相(胶束)而增溶的性质,同时利用了高分子亲水固态分散载体的性质、极性复合溶媒的助溶性质,成功地研制了口服制剂。对胃腺癌BGC-823和鼻咽癌CNE,分别进行的异种移植裸鼠的药效学实验显示,抑瘤率分别为40%-70%和49%-84%(以RA为阳性对照)。最近利用分子载体包合技术研制成了FSK88的静脉注射制剂,静脉注射鼻咽癌(CNE)和胃腺癌(BGC-823)异种移植裸鼠药效学实验显示:抑瘤率分别为71.2%-88.30%和37%-58%(以环磷酰胺为阳性对照)(上述实验分高、中、低不同剂量,均为三次重复实验)。该抗癌活性因子具有显著的抗癌效果,这对实体瘤缺少治疗药物的现状(当前临床应用多数具细胞毒)来说,是一个极有开发价值的前体药物。目前,我们研制的毛鞘素活性因子口服制剂和静脉注射剂已申报国家发明专利,专利申请号:2004100309396和2005130002019x。大大促进了将毛鞘素研发为具有我国自主知识产权的Ⅰ类抗癌新药的步伐。项目负责人:王敬泽副研究员联系电话:010-64807317E-mail:wangjz@ioz.ac.cn32.利用克隆牛技术,进行胚胎工厂化生产利用胚胎扩增与性控科技手段,扩繁胚胎数量,优化奶牛生产性能和性别控制,逐步实现工厂化生产,进行奶牛种子产业化革命,改变我国奶牛业落后状态,变低产为高产奶牛群体,提高奶产量。实施方案:(1)直接从国外引进性控高产奶牛胚胎(除直接用于胚胎移植外)进行胚胎扩增,是一个胚胎构建数十枚胚胎,增加胚胎数量,降低成本率。(2)运用流式细胞仪将优质奶牛种公牛的精液进行X、Y精子分离,用活体取卵技术获得卵母细胞经体外成熟后用IVF或ICSI方法,经体外培养卵裂发育至囊胚,经胚胎移植生产性控个体(群体)。(3)利用培养的高产优质奶牛的干细胞和体细胞通过转基因,然后移植去核卵母细胞,经成熟培养发育成囊胚,建立乳腺生物反应器生产特色功能奶个体(群体)。应用目的:(1)进行优质奶牛(部分肉牛)胚胎或性控胚胎工厂化生产,实现我国奶牛良种产业化革命;(2)实施奶牛乳腺生物反应器特色功能奶生产,为不同人群健康服务。项目负责人:陈大元研究员联系电话:010-64807052E-mail:chendy@ioz.ac.cn3.新城疫DNA疫苗本项研究是利用现代分子生物学和免疫学新技术,参考当今新城疫病毒研究领域已获得的并有特异性免疫保护功能的基因序列,筛选抗原决定簇基因片段,构建可以用于防治新城疫的DNA疫苗。本研究的主要内容分为八个部分:第一部分基因克隆;第二部分质粒构建;第三部分体外表达;第四部分体内表达;第五部分免疫实验;第六部分药效分析;第七部分安全性检测;第八部分临床前实验。现已完成前五个部分,得到了具有初步防御效果的新城疫DNA疫苗。技术指标和参数:1、本产品由目标基因DNA片段和真核表达载体DNA组成;2、产品纯度达到99%;3、预防及治疗的有效剂量为:20-100mg(微克)/只;4、家禽的新城疫疾病的防治率达到90%以上;5、本产品对人和家禽无毒性和不良副作用应用范围:4(1)预防和治疗鸡新城疫流行病;(2)适用于各养鸡场和广大农村,作鸡新城疫疾病的预防疫苗和治疗药物。项目负责人:彭景楩研究员联系电话:010-64807183E-mail:pengjp@ioz.ac.cn4.昆虫性信息素和性诱剂昆虫发育成熟后能向体外释放有特殊气味的化学物质(即性信息素),用来吸引同种异性昆虫前去交配。用人工合成的昆虫性信息素制成的性诱剂在害虫的综合防治中可发挥五大作用:一、监测虫情,指导防治;二、大量诱杀,聚歼成虫;三、干扰交配,控制虫情;四、保护天敌,兴益除害;五、减少污染,保护环境。性诱剂诱芯:梨小食心虫、桃小食心虫、李小食心虫、苹小卷蛾、桃潜蛾、桃蛀螟、金纹细蛾、棉铃虫、烟青虫、甜菜夜蛾、甘蓝夜蛾、淡剑夜蛾、二化螟、槐小卷蛾(国槐叶柄小蛾)、松梢螟等项目负责人:孟宪佐研究员联系电话:010-64807266E-mail:mengxz@ioz.ac.cn5.促卵泡素—超数排卵多胚胎技术促卵泡素是一种含糖蛋白质,促进雌性性腺发育的一种激素。利用促卵泡素可促使动物超数排卵而形成多枚胚胎。我所的制剂和国外进口产品相比具有如下特点:一、活性高,超数排卵数比国外同类产品多10-15%;二、成本低,为国外同类产品价格的1/5-1/6;三、效果稳定,达到或超过国际最好水平。应用范围:家畜等哺乳动物。项目负责人:郭燚高级实验师联系电话:010-648071506.防治田间害虫的系列化学农药(1)农药增效混配制剂技术:防治美洲斑潜蝇属害虫①菊酯与阿维乳油;②有机磷与阿维乳油;5③氨基甲酸酯与阿维乳油;(2)高效低毒氨基甲酸酯合成杀虫剂:防治棉铃虫、斑潜蝇、菜青虫、烟青虫等①灭蚜威;②扑蚜威;③杀虫威;项目负责人:曾益良研究员联系电话:010-648072667.茶树主要害虫茶毛虫性信息素诱杀剂联合研究开发茶叶农药超标非常普遍,而且对人危害严重。本成果通过使用昆虫性外激素(不是化学农药)诱杀茶树主要害虫茶毛虫,减轻茶毛虫的为害,从而达到既杀死害虫,又不污染环境的目的。本成果是有机茶允许使用的产品和技术,使用本技术,可减少茶园中防治茶毛虫的农药使用,生产无公害茶叶。项目负责人:戈峰研究员联系电话:010-64807123E-mail:gef@ioz.ac.cn8.昆虫病毒杀虫剂产业化开发2003年开始,我所同河南省济源白云实业有限公司合作,开发昆虫病