医学科研项目书的修改和完善

12007年2月8日暨南大学第一临床医学院医学科研项目书的修改和完善2科研标书研究方案科研项目设计书科研基金申请书为了获得研究经费的资助（赞助）科研设计的总体方案论著发表与成果（专利）申报依据3为何要书写课题计划书人才建设是医学科学事业学科建设的核心问题之一科技人才学术带头人成长的主要土壤就是科研课题没有一定数量和质量的医学科研课题作为载体科技人才成长就无从谈起4课题计划书的完善是培养科技人才思维能力态度品格的重要环节6医学信息海阔天空任你翱翔信息资料像座金山无穷宝藏7如何从日常临床工作中收集与整理资料变一般资料为有用资料usefuldata可用的资料usabledata8怎样充分利用本院本校本市本省的先进设备与条件扬长避短拿来主义动用条件借用力量9面向社区解决主要健康问题急待解决的医疗卫生问题人群干预社区支持国家计划10假设选题11假设（假定假说）科学研究上对客观事物的假定说明假设要根据事实提出（立项依据）经过实践证明或实验验证就成为理论12思维与假设是医学科学研究的核心-从有限的信息的了解与推测-到以最大可能收集新的先进的信息-分析－判断－假设－继续收集信息-科学设计-自我评估－修正－完善或验证假设-对全过程的总结和评价－形成理论-报道、报告与交流假设思维13常见问题没有清晰的假设没有充分依据的假设没有创新的假设没有可行性的假设14科学思维来自于勤奋勤学勤做勤想追求在科学的进攻性对自己的不满足15正确的思维来自于掌握信息医学实践16宏观思维逻辑思维比较思维逆向思维创造性思维17创造性思维Creativethinking—observation观察—association关联—discovery发现—engagement选用—analysis分析—achievement成果18宏观思维一叶知秋人群干预社区支持国家计划19逻辑思维如何到达彼岸(研究目的)获得结果-成果-应用开发学科整合-以我为主的多学科/部门临床、基础、卫生、统计总体搭配研究方法的选择与正确应用数据正确处理和合乎逻辑的解释恰如其分/令人信服的结论20比较思维有比较才能鉴别casecontrolstudy干预效果的评价comparativestudy21逆向思维推敲假设反省设计置疑方法否定结果22自我否定不断完善反省修正跟进补足23思维清晰叙述流畅层次分明由表及里多读多想多写水平能力技能24科研管理人员的责任组织动员申报课题帮助科技人员完善项目标书25医务人员力争项目写好一个科研设计完成一份好标书26完善书写要领怎样修改项目书27需要修改和完善的内容题目立项依据目的研究内容研究方法技术路线技术关键创新/效益可行性研究基础梯队经费预算预期结果指标摘要单位意见28完善计划书的内容1.选题依据(背景)进展现状未决问题争议焦点研究热点客观需求效益新设备应用新方法引进(如何对待“未见报道”、“填补空白”)2.研究目的解决哪个问题预期达到的水平意义价值(简扼、明确、与题目相吻合）29⑴研究对象(实验材料或资料来源)选取(随机方法)安置(分组)样本量均衡(可比)对照⑵处理因素因素的性质数量强度实验方法质量控制干扰因素的排除3.研究方法:定量研究/定性研究30⑶观测指标测量方法评价方法实验(研究)的记录与保存⑷统计设计和资料处理质量控制精确度可靠性偏倚控制4.可行性(把握性)研究基础条件5.多学科多部门协作6.进度(日程表)31题目32常见问题题意不清研究因素研究对象研究效应（指标）目的不明机理研究临床研究社区人群研究题文不符时空观念没有限定词不合规范太长缩写词附题33选题反映专业知识和基础知识的丰富程度掌握实验基本功的深浅科学思维能力的高低体现出作者的天才智慧经验技巧34研究因素、对象、效应和必要的限定不能缺少排列组合逐字推敲一目了然一字不多35肺癌病理诊断临床试验部位治疗（‥‥）临床分析病期预后分子生物学研究性别生存质量流行病学研究（‥）年龄负担（基础科学研究）界定损失社区人群防治循证统计学研究（‥）易感基因综述形态学述评36时空观念期限数量范围有关人员与借用力量经费设备条件37题目必须表达作者的研究假设让人一看就懂而且要有新意38广东省自然科学基金重点项目答辩bcr-abl多肽特异TCR基因转染诱导靶向抗CMLT细胞暨南大学医学院血液病研究所李扬秋39立项依据40常见问题没围绕研究假设没有认真复习文献不能发现存在的问题不能让人看出主攻方向看不到水平、意义、价值文献堆砌、文献太少、陈旧41立项依据反映申请人的思维知识水平能力研究的目的和必要性研究方法的水平与先进性意义价值应用前景风险与效益立项依据国内外研究现状（动态、趋势）了解（清楚）掌握（全面）分析（准确）立项依据存在问题必要性主要解决重要性问题矛盾缺陷不足未决为什么迄今没人去解决探讨什么主攻方向意义引用文献国内外新近5年、近2－3年检索方法44定位摆在哪里合情合理可行可信被人接受45综述提出问题主攻方向水平价值国内外进展空间在哪里我想做什么达到啥水平46立项依据CML的治疗与复发免疫治疗的地位非特异，特异（靶向）相关研究进展Bcr-abl融合基因蛋白肿瘤抗原特异CTLTCR转基因技术47目的48常见问题目的太多目的不明确没有体现题目把内容写成了目的太大不可能达到目的集中—一题一事明确—探索什么理论方法技术先进—水平地位高度概括一语道破1－2个3个50一项一目一箭中的一题一事一语道破51研究目标通过TCRα-TCRβ基因转染CD8+T细胞，获得识别bcr-abl多肽的CTL克隆，产生特异性抗bcr-abl+细胞的细胞毒效应，为CML的特异性细胞免疫治疗提供通用性途径。52TCR与MHC分子提呈抗原结合53内容54常见问题研究内容达不到研究目的内容与目的不相呼应不会将研究内容归纳集中把方法写成内容层次不清互不相关逻辑关系内容科学性学术思想领先先进性创新与特色实用性价值与意义拟解决的关键问题内容内容具体数目合适3－5个重点突出关键问题选择准确抓住全部或部分关键问题57研究内容－设计HLA-I限制性的bcr-abl多肽5条－bcr-abl多肽诱导CD8+T细胞体外增殖－分析扩增后T细胞的TCRVβ和Vα亚家族基因谱系克隆性和序列，作为基因转染的目的基因－构建TCRVα-Vβ基因pMX-F5载体，将所获得具有识别多肽的TCR基因转导至CD8+T细胞－验证转染细Vβ和Vα基因表达情况，证实获得表达特异识别bcr-abl+细胞的克隆－体外实验和SCID白血病鼠模型体内直接杀伤bcr-abl+细胞效应而检测其特异性细胞毒活性58研究方法59常见问题方法、路线、技术关键不分关键问题没有认真交待如随机抽样、观察指标研究对象处理因素观测指标统计设计和资料处理没有逐一仔细表达研究方法是课题核心部分引进（应用于新领域）创新（创立与发展规律）探讨（探索与验证）62设计分为两个方面专业设计运用专业理论知识来进行设计，保证研究达到预期目的及结果的先进性、独创性统计设计运用统计学知识和方法来进行设计，解决其重复性与精确可靠、经济63科研设计基本要素64因素的性质外加、干预（给与或消除）固有、特征（性别、年龄遗传、个性等）行为、习惯（人为、可变）研究因素处理因素65单一因素同一水平（等级）多个因素不同水平（多水平）把握主要因素交互作用interaction协同作用synergism拮抗作用antagonism因素的数量66研究对象受试对象67诊断标准公认标准自定标准排除标准哪些疾病/情况/征候不宜如重病相似疾病孕妇禁忌症纳入标准根据研究目的对象的确定68对象的要求让对象可能获得最大疗效具有代表数（样本量）均衡性（个体差异小）依从性志愿者Volunteer69试验效应观察指标计量指标计数指标等级指标70指标的要求内涵明确（判定标准）标准化灵敏性特异性关联性易于质量控制71Measurement测量测量用于临床研究诸环节临床症状与体征定性和定量描述各种化验和检查的数据72硬数据通过客观方法或仪器测量得到如心率身高发病率体重73软指标主观感觉指标如疼痛恶心食欲不振等74两种研究设计75在自然发生的情况下收集数据没有严格随机化分组的研究对比研究comparativestudies优点接近现实生活符合伦理要求缺点偏性较大只能提供线索观察及观察性研究observationalstudies76在人为创造的条件下收集数据必须随机分组随机研究对象各特征分布相同受试对象都有同样分配机会小样本难以保证各组均衡性大样本实施上有困难实验及实验研究experimentalstudies随机研究对象各特征分布相同受试对象都有同样分配机会研究方法手段、步骤、阶段划分（进度）准备与预试资料收集方法（现场与实验）资料整理与统计质量控制与补充分析总结技术路线或实验方案具体流程清晰、流畅合理（常规常理、突破、创新）完善（层次清楚）可行（难度与水平）79要解决定技术关键难点要点关键点难在哪里怎样解决关键问题－水平高低－价值大小80科研设计的核心研究方法流畅清晰正确技术路线研究方法和技术路线图患者外周血/脐血单个核细胞MACS分选CD8＋细胞液体培养7－14天Bcr-abl多肽、IL－2、抗CD3、CD8单抗扩增后T细胞识别bcr-abl的TCRVα、Vβ基因序列核苷酸序列分析克隆性增殖T细胞PCR产物克隆技术TCRVα,Vβ基因谱系分析（RT-PCR）T细胞克隆性分析（基因扫描）研究方法和技术路线图PMX-F5-TCRα-IRES-F5-TCRβ载体AAPMX-F5/TCRα-TCRβ-IRES-F5上清靶细胞（患者/脐血CD8＋细胞）获得转染识别bcr-abl多肽的TCRα-TCRβ基因CD8＋细胞CML－SCID小鼠CML细胞，K562细胞体内细胞毒活性试验体外细胞毒活性检测（LDH）包装细胞83拟解决的技术关键构建高效转染和在细胞中稳定表达的TCRα-TCRβ基因载体84技术关键技术路线研究方法设计1设计2设计3方法－项目书的核心85要点尽其所能竭其所有尽详尽细但不罗嗦86先进性87常见问题避而不谈含糊其词说不清楚不合情合理令人反感－未见报道－填补空白－领先水平先进性评价有创新有特色有改进具体哪一点亮点在哪里89项目创新性将转基因技术与TCR基因谱系分析技术结合在一起，引进特异性抗白血病免疫治疗的研究中将bcr-abl多肽诱导T细胞克隆性增殖的研究与TCR双基因转染产生特异CTL的研究连接起来，完善了通用性靶向CML细胞免疫治疗的研究90可行性91常见问题不足不具体没把握过分没根据不可信没有说或没有研究基础项目主持人毫无基础不会利用现有条件梯队头重脚轻喧宾夺主单枪匹马孤军作战可行性评价方法是否合理正确—方案与路线—抓住关键问题—解决难点与问题—技术指标拟定与评估可行性评价工作基础原有工作深入与继续有一定相关工作积累做过类似工作可行性评价具备条件自己条件所在单位条例有条件与他人合作已具备、需得到且可得到可行性评价项目组成员有一定人数结构合理（梯队）多学科合作多中心研究96项目研究可行性理论上可行性Bcr-abl抗原性,TCR独特性技术上可行性TCR克隆性分析,TCR转基因,特异性CTL检测系统97研究基础－白血病相关TCR基因谱系和克隆性的前期研究获得国家和省自然科学基金面上项目资助－TCRDNA疫苗研制（转基因）获得中德生物技术合作项目和省、市科技攻关项目资助－发表相关论文和获得相关科研成果98发表相关论文YangqiuLi.LeukemiaassociatedclonalexpansionTCRVβsubfamilyTcells.Hematology,2003,8(6):375-384YangqiuLi,etal.ClonalexpandedTCRVβTcellsinpatientswithAPL.Hematology,2005,10(2):135-139YangqiuLi,etal.NaiveTcelllevelandTCRVβrepertoireusageinpatientswithchronicmyelogenousleukemia.Blood,2004