十五国家科技攻关计划临床医学研究项目

1附件1：“十五”国家科技攻关计划“临床医学研究”项目课题申报指南一、项目实施年限：2004年9月-2006年12月二、主要研究内容课题一、遗传性疾病的综合防治研究（下设五个子课题）1、遗传性代谢病筛查诊断技术平台的建立和综合治疗攻关内容：以气相色谱-质谱联用、高效液相色谱、串联质谱等为主要技术，开展遗传代谢性疾病的高危筛查诊断和建立新的筛查诊断技术，并进行遗传代谢病的综合治疗。攻关目标：完善遗传性代谢病筛查诊断技术平台和规范化的综合治疗方案。投标要求：具有良好的前期工作基础和生化、病理及分子遗传学实验室的条件，能进行酶学，病理及基因突变的诊断。应设有专门遗传病门诊及拥有具备诊治本病丰富经验的遗传专科医师。2、染色体畸变及遗传学效应与疾病发生攻关内容：应用FISH、CGH和人类高分辨染色体显带等微细胞遗传学和细胞遗传学技术，研究染色体畸变及其遗传学效应和与疾病发生的关系，分析遗传病病因，鉴定致病基因和基因定位。攻关目标：2通过研究染色体畸变及其遗传学效应和与疾病发生的关系，分析遗传病病因，对致病基因和基因定位进行鉴定。投标要求：具有良好的前期工作基础和生化、病理及分子遗传学实验室的条件，能进行酶学，病理及基因突变的诊断。应设有专门遗传病门诊及拥有具备诊治本病丰富经验的遗传专科医师。3、神经遗传病的分子基础及综合诊治攻关内容：应用甚长链脂肪酸、氨基酸、蛋白、基因检测和神经组织化学技术，结合神经影像学和神经电生理技术，对神经遗传病进行综合诊断并研究其分子发病机制和治疗途径。攻关目标：制定神经遗传病综合诊断的方案，提出规范化的治疗途径。投标要求：具有良好的前期工作基础和生化、病理及分子遗传学实验室的条件，能进行酶学，病理及基因突变的诊断。应设有专门遗传病门诊及拥有具备诊治本病丰富经验的遗传专科医师。4、遗传性肝肾疾病的发病机制与诊治攻关内容：对遗传代谢性肝病和遗传性肾病进行酶学、生化和基因诊断以及肾小球疾病遗传易感性分析，并应用影像技术等建立遗传性肝肾疾病的较完善诊断程序和检测系统，扩大诊断疾病谱范围，提高确诊率。攻关目标：扩大疾病谱的诊断范围，提高确诊率。投标要求：3具有良好的前期工作基础和生化、病理及分子遗传学实验室的条件，能进行酶学，病理及基因突变的诊断。应设有专门遗传病门诊及拥有具备诊治本病丰富经验的遗传专科医师。5、遗传病的产前诊断和基因诊断攻关内容：应用分子生物学、细胞遗传学和酶学等技术，结合孕妇外周血胎儿细胞分离、微量细胞基因扩增等手段，综合开展遗传病的非创伤性、创伤性产前诊断和基基因因诊诊断断。。攻关目标：达到能够开展遗传病的非创伤性、创伤性和基基因因诊诊断断综合产前诊断的目标投标要求：具有良好的前期工作基础和生化、病理及分子遗传学实验室的条件，能进行酶学，病理及基因突变的诊断。应设有专门遗传病门诊及拥有具备诊治本病丰富经验的遗传专科医师。课题二、妇女儿童常见疾病综合防治技术研究（下设8个子课题）1、女性生殖道感染的相关研究攻关内容：研究我国女性生殖道正常和不同感染（如细菌、真菌和衣原体等）状态下，阴道菌群的变化和局部免疫调控特点；通过分子免疫生物学等技术方法，研究我国女性生殖道感染的特点、菌群亚型以及临床诊断和规范化治疗方案。攻关目标：研究我国女性生殖道正常和感染（如细菌、真菌和衣原体等）状态下，阴道菌群的变化和局部免疫特性，提出合理的临床处理方案；4体外构建生殖道上皮细胞模型，研究不同感染时，上皮细胞的免疫应答特点；生殖道衣原体以及支原体的不同生物学亚型的致病特性研究并且通过对目前我国临床常用的诊断方法进行评价，筛选出适宜诊断方案。投标要求：具备良好的细胞学、分子生物学、免疫学等相关的前期研究基础；具备相应微生物培养等实验室条件。2、妊娠高血压疾病与凝血相关并发症的防治研究攻关内容：研究妊高征并发症与高凝倾向的关系，了解高凝状态和微血栓形成与各器官微循环障碍的关系，提出规范、科学的早期预测及早期治疗方案；减少妊高征多脏器损害，改善母婴结局。攻关目标：提出规范、科学的妊高征凝血相关病理的早期预测及早期治疗方案。投标要求：具有良好的研究基础和研究所需要的实验室条件。具有足够的妊高征病例和妊高征并发症的监测及处理经验。3、子宫内膜异位症预防、诊断与治疗新策略的临床研究攻关内容：从干预和改变子宫内膜异位症（内异症）在位内膜的生物学特性为切入点，研究预防和治疗内异症的新策略。并在已有抗粘附、抗侵袭和抗血管形成的研究基础上，提出新的治疗方法。根据临床特征建立诊断标准和治疗规范。攻关目标：5提出预防和治疗内异症的新策略，建立诊断标准和治疗规范。投标要求：具有良好的内异症实验与临床研究基础，特别是对内异症的发病机制有深入的认识。有丰富的病例和临床诊治经验，以及应用腹腔镜诊治内异症、慢性盆腔疼痛等技能和研究基础。4、绝经早期雌激素缺乏与治疗对中国妇女总体健康及生活质量影响的评估攻关内容：评估绝经早期长期缺乏雌激素或应用雌激素治疗对总体健康和生活质量的影响，研究基因多态性对预测雌激素影响健康问题的可能性。攻关目标：建立在绝经早期雌激素应用与否与妇女盆腔器官疾病、心血管病及其危险因素、肌肉脂肪的含量和分布、骨关节健康、认知功能等及其他不良作用之间的关系，获得从绝经早期应用雌激素治疗提高中国妇女总体健康和生活质量的合理应用时段、时间、药物和剂量，建立个体化治疗的诊疗程序；获取雌激素治疗更合理的适应证与禁忌症。投标要求：申报单位为开展雌激素治疗的综合医疗机构，拥有完整临床资料的足够随访患者，拥有足够的专科门诊量、分子生物学实验室，具有多中心、大人群、随机对照研究的基础；拥有专业研究队伍并有课题相应的研究基础。5、抗生素在儿科使用状况和细菌耐药性检测研究攻关内容：通过多中心的流行病学调查，分析各地区抗生素使用状况，并对6各地常见致病细菌（消化、呼吸和皮肤感染等）的耐药进行监测，提高细菌感染性疾病的诊治水平，并为国家制定合理使用抗生素提供依据。攻关目标：通过对抗生素使用状况进行分析研究，确定不合理使用现状、原因和关键环节；对常见儿科致病细菌（葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、流感杆菌和痢疾杆菌等）的耐药情况进行研究，分析与抗生素使用状况的关系；提出针对性地合理用药的措施，制定抗生素使用指南；提高细菌感染性疾病的诊治水平，节省医疗资源，控制国内抗生素不合理使用的严重现状。投标要求：具有多学科协作的坚实基础，有良好微生物（或细菌）研究室，有细菌培养和药敏的设备和技术力量，有前期工作的基础。单位领导必须支持合理用药并承诺采取相应的措施。6、儿童晕厥及其相关疾病的临床研究攻关内容：研究我国儿童晕厥及其相关疾病的诊断方法、诊断标准、血流动力学变化及其分型，并针对其进行规范化个体化治疗，以期对儿童常见的心血管功能性疾病的诊断与治疗提出规范化方案。攻关目标：对不明原因的儿童晕厥的诊断方法进行研究，规范儿童晕厥的诊断方法，制定符合我国卫生经济学的规范化诊断方案，以提高儿童晕厥及其相关疾病的治疗水平。投标要求：具有良好的有关儿童晕厥及其相关疾病的前期研究基础；具备适7合于儿童的倾斜床，并拥有进行儿童晕厥相关试验经验的医师及技术人员；具有丰富的病源。7、围产期窒息性损伤的诊断和治疗规范化方案研究攻关内容：新生儿窒息后缺氧性脏器损伤（脑、肺、心、肾等）的多种诊断技术、诊断标准和治疗方法应用研究。攻关目标：制定规范化诊断和治疗方案，并进行推广验证，减少新生儿窒息后脏器损伤的病死率和致残率。投标要求：具有良好的前期临床研究基础，具有开展多中心实验的经验和条件。8、胸、腹腔镜微创技术在小儿外科的应用研究攻关内容：研究胸、腹腔镜微创技术在小儿外科的临床应用，包括胸、腹腔镜在小儿胸腔、消化道、泌尿生殖系和脊椎畸形和疾病中的应用。攻关目标：通过研究进一步明确和扩大应用范围，规范小儿胸腹腔镜微创手术技术在小儿先天性畸形治疗中的适应症，提高手术安全性和治疗效果。投标要求：申报单位具有小儿外科科室设置，具有开展胸、腹腔镜微创技术的前期基础，已完成一定手术例数。具有丰富的临床技术资源和较完善的手术室条件。课题三、眼耳鼻喉疾病重点疾病早期诊断及治疗技术研究（下设87个子课题）1、原发性闭角型青光眼筛查和早期诊断及早期干预研究攻关内容：主要研究我国原发性闭角型青光眼的发病特点和相关的危险因素，制定和评价在医院和社区水平筛查和早期确诊原发性闭角型青光眼的方法和程序，了解在人群中对原发性闭角型青光眼进行早期干预的效果。攻关目标：通过对原发性闭角型青光眼的解剖学、病理学、影像学、遗传学及其他发病因素的综合研究，建立有效地筛查和早期诊断原发性闭角型青光眼的标准化方法，并以多中心、随机、对照的研究方法，明确早期干预对降低原发性闭角型青光眼的急性发作率和致盲率的作用。投标要求：具有良好的开展青光眼临床工作的基础和丰富的防治青光眼经验的团队，具有在社区防治眼病和开展眼病流行病学的经验，并有充分的经验和能力组织实施多中心、随机、对照研究。2、黄斑裂孔视网膜脱离治疗模式的研究攻关内容：研究黄斑裂孔视网膜脱离的临床特征，通过多中心、大样本研究，确定经济、有效的治疗方案，提高黄斑裂孔视网膜脱离的治愈率。攻关目标：通过多中心、随机、对照临床研究，评估多种方法治疗后的视网膜解剖复位及视功能恢复情况，确定黄斑裂孔视网膜脱离的最优治疗模式。投标要求：9申报单位具有充足病源，具有组织多中心研究的能力和经验。具备高水平的眼底病手术团队，具备诊治眼底病的相关设备，能够较长时间对受试者进行随访观察。3、化学性眼表损伤的早期干预与眼表重建的临床研究攻关内容：主要研究酸、碱等化学因素造成表层角膜、结膜及泪器损伤后，早、中期眼表的病理性损伤特点、转归及适宜手术干预措施。攻关目标：通过研究伤后不同时间化学伤性眼表损伤的病理特点、变化规律、影响因素及对预后的影响，确定最佳手术干预时间和方法，以提高化学伤性眼表损伤的治愈率。投标要求：投标单位应具有良好的治疗眼表疾病相关前期研究基础，拥有眼库，拥有进行细胞培养和组织移植片构建的实验室，每年实施不低于200例的角膜移植，有足够的病员，并能进行长期临床观测和成果推广。4、提高屈光手术的临床安全性和有效性研究攻关内容：以现代视光学理论为指导，以眼球生理光学和各种视觉功能、效率为主要客观分析指标，应用像差理论、视觉评价体系、视觉功能综合分析方法等，明确手术的适应症和禁忌症范围；规范多种屈光手术前的检查和评估标准；提出评估和预测屈光手术的远期安全性、有效性指标体系，包括对并发症进行综合评估，明确其发生的原因和机制及最佳预防和治疗治疗方案；制定屈光手术操作规范和标准化流程。攻关目标：10制定个体化手术参数的设计方案及最佳的预防和治疗方案，明确手术的适应症和禁忌症范围，规范多种屈光手术前的检查和评估标准，制定屈光手术操作规范和标准化流程，从而达到提高手术安全性、有效性和精确性的目的。投标要求：具有良好的屈光手术临床工作经验和研究基础，具有开展研究工作的必须实验室和设备，拥有完整的研究队伍。5、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症（OSAHS）综合治疗体系建立及疗效评估研究攻关内容：通过前瞻性的、多中心、大样本人群的OSAHS发病率研究，了解OSAHS在国人中分布、发病率特点。筛选疑似病例行家庭PSG检查，颅面骨X线测量和软组织咽腔测量。根据不同人群发病原因、特点和阻塞部位制定综合治疗方案并组织实施。建立合理、科学的疗效评估标准，对个体综合治疗方案进行疗效评估，提出改进措施。攻关目标：通过大样本流行病学研究了解OSAHS在国人中分布、发病率和发病特点；了解国人患者骨性咽腔和软组织咽腔人种学的特点与OSAHS的相关性；建立OSAHS的综合治疗（包括预防、内科治疗、外科治疗、器具治疗等）策略。投标要求：申报单位应是国内长期进行OSAHS研究的综合医院；其呼吸内科、耳鼻喉科和口腔正颌外科等科室对于该病的研究在国内具领先或先进水平；有良好的睡眠呼吸实验室等相关的实验室，拥有睡眠呼吸、耳鼻喉科和正颌外科等方面的研究队伍。116、我国耳神经疾病早期干预措施及规范化治疗方案研究攻关内容：通过临床检查以及家系调查