2018临床执业医师综合知识点(十七)

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)连续性:三个联体密码连续阅读,密码间既无间断也无交叉2)简并性:一种氨基酸可由多个密码表示,除蛋氨酸只有一种密码子编码。起始密码子AUG3)通用性:原核到人类均通用4)摆动性:反密码和密码间不严格遵守常见的碱基配对原则,为摆动配对。具体体现为反一密三(主要针对反密码子第一个碱基与密码子第三个碱基)、RNA编辑为摆动性在翻译中的体现(遗传信息在转录水平上的改变,翻译生成的蛋白质氨基酸组成,不同于基因序列中的编码信息现象)。5)遗传密码不重叠:体现在单个碱基突变只改变生成蛋白质的一个氨基酸三、核糖体是多肽链合成的装置。多核糖体是多个核蛋白体附着在一条mRNA上合成多肽链的复合物1.真核生物与原核生物的核糖体的对比(1)真核生物的核糖体大小(80S):分40S小亚基和60S大亚基,由5SrRNA,5.8SrRNA,28SrRNA和蛋白质组成(2)原核生物的核糖体大小(70S):分30S小亚基和50S大亚基,由5SrRNA,5.8SrRNA,16SrRNA,23SrRNA和蛋白质组成2.核糖体大小亚基的功能(1)原核生物的核糖体的大小亚基成分的作用1)小亚基上是P位(肽基部位或供位:主要在小亚基上,是释放tRNA的部位)2)大亚基大亚基A部位:氨基酸部位或受位:主要在大亚基上,是接受氨酰基-tRNA的部位肽基转移酶部位(肽合成酶),简称T因子:位于大亚基上,催化氨基酸间形成肽键,使肽链延长。此外,在大亚基内有一垂直的通道为中央管,所合成的多肽链由此排放,以免受蛋白酶的分解。原核生物的核糖体的大亚基上还有E位又称排出位,可将卸载的tRNA排出。(2)真核生物的核糖体的大小亚基成分的作用:小亚基与mRNA结合,大亚基有两个tRNA结合位,给位或称为肽位(P位)和受位(A位)或称为氨基酰位,P位点供肽酰-tRNA结合,A位点供氨基酰-tRNA结合。四、蛋白质生物合成的基本过程(一)翻译前——氨基酸需活化1.活化所需酶:由氨基酰-tRNA合成酶催化,此酶对氨基酸和tRNA都具有特异性2.活化所需能量:氨基酸活化形成氨酰tRNA需2分子ATP(二)蛋白质生物合成过程过程分为:起始,延长,终止1.肽链的合成起始——强调:原核生物翻译起始复合物SD序列(1)翻译起始复合物形成:mRNA5’端+起始真核生物的蛋氨基酰/原核生物的N-甲酰蛋氨酰-tRNa+核糖体结合而形成的翻译起始复合物.(2)原核生物mRNA起始密码子AUG上游存在的4~9个核苷酸的一致序列,注意SD序列是原核生物非真核生物的(3)能量消耗1)GTP参与:启动和延长需要,每合成一个肽键需消耗2分子GTP,)加上活化时消耗的2分子ATP(英文:ACTIVE,活动的,所以活化消耗的是ATP)共4个高能磷酸键2.肽链延长:又称核蛋白体循环(1)延长过程包括:进转移1)进位2)转肽:转肽酶(核糖体大亚基部分有转肽酶活性)催化肽键形成过程3)移位3.肽链终止(1)出现:核糖体A受位出现终止密码(2)结合:终止因子和核糖体结合(3)停止:肽链的合成方向为N端-C端,合成结束于C端氨基酸(三)蛋白质生物合成终止后需要各种加工1.如去除多肽链N端蛋氨酸:翻译起始信号的去除,表明蛋白已经合成完毕了2.如氨基酸残基侧链修饰:3.注意多肽链上可磷酸化的氨基酸是酪氨酸四、蛋白质生物合成与医学的关系真核、原核生物的翻译过程既相似又有差别,这些差别在临床医学中具有重要应用价值。1.干扰素:比如干扰素能诱导特异的蛋白激酶活化,该活化的蛋白激酶使eIF-2磷酸化而失活,从而抑制病毒蛋白质合成。2.抗生素:蛋白质生物合成是很多抗生素作用靶点。第十一节基因表达调控一、基因表达调控的概述(一)基因表达及调控的概念和意义1.基因表达实质:是基因转录和/翻译的过程2.基因表达调控主要环节:转录起始3.产物:并非全是蛋白分子,某些是RNA分子(二)基因表达的时空性1.时间特异性(1)定义:基因表达按照严格特定时间顺序发生(2)表现为1)阶段特异性2)表分一致性:基因表达和细胞分化一致2.空间特异性:又称细胞或组织特异性实质:是细胞在器官的分布决定的。(三)基因的组成性表达、诱导与阻遏——基因表达的方式分为组成性表达、诱导和阻遏表达。1.组成性表达和管家基因(1)管家基因:1)几乎所有细胞中持续表达)几乎全部组织中持续表达3)对生命全过程必须(2)组成性基因表达1)管家基因受环境影响较少只受启聚影响:启动子与RNA聚合酶影响2)管家基因的表达方式为组成性基因表达2.诱导和阻遏表达(1)诱导基因:基因被激活,基因表达产物增加。比如,由底物存在引起代谢底物酶的合成,此基因为可诱导基因.再如乳糖操纵子属于诱导基因。(2)阻遏基因:基因对环境信号应答是被抑制(3)诱导:诱导基因表达产物水平增强的过程(4)阻遏:阻遏基因表达产物水平降低的过程(四)基因多级调控及基因表达调控意义1.基因多级调控(不包括DNA复制,常见干扰项)(1)基因激活(2)转录水平调控(3)转录水平后调控(4)翻译水平调控(5)翻译后水平调控2.基因表达调控意义:适应环境是生物体调节基因表达最根本的目的(五)基因表达调控影响因素(基本要素)——内外因素有关1.外因:内、外环境2.内因:基因的结构、性质3.就转录激活而言,和调节有关的基本要素包括:(1)特异DNA序列:常见干扰项——特异RNA序列1)定义:具有调节功能DNA序列2)操纵子序列:原核生物操纵子中和阻遏蛋白结合的部位——阻操结合3)启动序列:是RNA聚合酶结合并启动转录的特异DNA序列——启聚结合4)真核生物:顺式作用原件,主要和反式作用因子蛋白类结合——顺反结合(2)DNA-蛋白质相互作用:DNA一蛋白质、蛋白质一蛋白质相互作用。1)DNA-蛋白质的相互作用:指的是在真核生物中反式作用因子(蛋白因子)与顺式作用元件(特异DNA序列)之间的特异识别及结合2)蛋白质一蛋白质相互作用:绝大多数调节蛋白质结合DNA前,需通过蛋白质-蛋白质相互作用,形成二聚体或多聚体发挥调控作用。来源:金樟教育集团医考事业部

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