搜索
执业药师考试重点：抗真菌药物药理作用与临床评价一：药理作用与临床评价要点内容作用特点多烯类：代表药有两性霉素B、制霉菌素。多烯类药与真菌细胞膜上的麦角固醇结时，会使细胞膜上形成微孔，导致细胞膜的通透性改变，从而引起细胞内重要物质(饵离子、核背酸、氨基酸等)外漏，无用物或对其有毒物质内渗，最终导致真菌死亡唑类：(1)唑类抗真菌药主要是通过抑制真菌细胞色素酶3A亚型即14α-笛醇去甲基酶而抑制真菌细胞膜重要成分麦角固醇的合成，使得细胞膜屏障作用障碍而发挥抗真菌作用(2)此外，14α.凶醇去甲基酶受抑，14α•甲基凶醇具有损伤其细胞内一些酶(如ATP酶、电子转运有关的酶〉的功能(一般在真菌细胞内浓集处发挥损伤功能)，同样会导致真菌细胞受到抑制或者死亡(3)按化学结构可将瞠类抗真菌药分为咪瞠类和三瞠类:①唑类类有咪康略、克霉哇、舍他康略、联苯书略、益康略、卢立康略、嗣康略、异康瞠等，目前均主要作为局部用药②三唑类包括氟康哇、伊曲康瞠、伏立康略、泊j、康瞠等丙烯胶类：丙烯胶类抗真菌药的作用机制为对真菌合成麦角固醇的关键酶一一角鳖烯环氧酶起抑制作用，从而引起麦角固醇合成受阻，导致真菌细胞膜的屏障功能受损而产生抗真菌活性（1）本类的代表药为特比茶芬，其对皮肤癖菌具杀菌效应:①对酵母菌多呈抑菌作用②对白色念珠菌、近平滑念珠菌、马拉色菌、隐球菌有较强的抗菌活性③对曲霉具杀菌效应，活性与伊曲康略和两性霉素B相当或较高，与后两者有协同作用④对抱子丝菌、皮炎芽生菌、组织胞浆菌、部分暗色真菌、卡氏肺于包子菌、利什曼原虫等有抗菌活性(2)临床上作为皮肤癖菌病的首选，还可用于着色芽生菌病、抱子丝菌病和曲霉病等的治疗棘白菌素类：棘白菌素类抗真菌药主要有卡泊芬净、米卡芬净，作用机制为抑制真菌细胞ß-13-D-葡聚糖合成酶，其可减少真菌细胞壁中ß-葡聚糖含量，从而引起细胞壁结构破坏，最终导致菌体破裂、死亡氟胞嘧啶：氟胞嘧啶通过真菌细胞的胞略呢渗透酶被摄入真菌细胞内，在真菌细胞内的胞略咬脱氨酶作用下，转变为活性产物氟尿啼吭，因与尿嘻月定结构相似，可取代RNA中的尿畸吭，对蛋白质的合成进行干扰，同时也可阻断胸腺踏咙合成酶，从而抑制DNA合成，最终导致真菌受到抑制而死亡灰黄霉素抗生素类：灰黄霉素抗生素类抗真菌药有灰黄霉素、克念菌素、曲古霉素等典型不良反应多烯类抗真菌药：①十分常见高热(超过39'C)、寒战②常见头痛、疲乏、嗜睡、惊厥、全身酸痛③偶见周围神经炎、蛋白尿、管型尿、肾结石，几乎所有患者在疗程中均可出现不同程度的肾功能损害，尿液中可有红细胞、白细胞、蛋白和管型、血尿素氨和血肌酣增高症状，肌西干清除率降低，也会引起肾小管性酸中毒咪唑类抗真菌药：可致肝毒性，主要有深色尿液、乏力、黄瘟、肝脏转氨酶AST及ALT一过性升高、粪便色白、急性肝萎缩或坏死甚至死亡等表现三唑类抗真菌药：①十分常见肝脏转氨酶AST及ALT升高②常见视觉障碍、视觉光刺激感、视物模糊、头痛、口干、剥脱性皮炎③某些患者尤其伴有严重基础疾病(艾滋病和肿瘤〉者，可能出现肾功能异常棘白菌素类抗真菌药：皮肤潮红、癌痒、气管痊孪、腹泻、发热、皮窃、水肿、静脉炎、支腹胀、脱水等常见氟胞嘧啶：偶见肝脏转氨酶AST及ALT一过性升高、肝肿大、肝细胞坏死、肝炎、碱性磷酸酶升高、血清胆红素升高、接触性皮炎、骨髓造血功能抑制、再生障碍性贫血、暂时性神经精神异常灰黄霉素抗生素类：十分常见胆汁郁积性黄瘟、头痛、红斑性狼疮样综合征、肝毒性、瘦痒或色素沉着、剥脱性皮炎、皮肤潮红、光敏反应药物相互作用①由两性霉素B所致的低饵血症可增强潜在的洋地黄毒性。两者同用时应对血饵浓度和心脏功能进行严密监测②两性霉素B与氟胞略呢虽均具有协同作用，但本品可增加细胞对前者的摄取并损害其经肾排泄，从而致使氟胞啼睫的毒性反应增强③两性霉素B与氟康瞠、抗真菌药如嗣康瞠、伊曲康瞠等在体外具拮抗作用④两性霉素B与万古霉素、卷曲霉素、抗肿瘤药、多茹菌素、氨基糖昔类等有肾毒性药合用，可增强其肾毒性⑤伊曲康唑与CYP3A4强诱导剂利福平、利福布汀和苯妥英铀进行的相互作用试验表明，会降低伊曲康瞠和进基伊曲康哗的生物利用度，其程度足以使疗效明显降低。因此，本品不应与这些强诱导剂合用⑥伏立康唑、伊曲康瞠抑制由CYP3A家族代谢的药物代谢，从而导致后者作用时间延长或作用增强及发生不良反应⑦伊曲康唑对钙通道阻滞剂代谢的抑制，致使当合并使用伊曲康哇和钙通道阻滞剂时发生充血性心力衰竭风险升高，需要注意⑧阿糖胞苷可通过竞争抑制灭活本品的抗真菌活性⑨用阿糖胞苷同时应用骨髓抑制剂可增加毒性反应，尤其是造血系统的不良反应⑩应避免灰黄霉素与雌激素类避孕药同用，原因在于合用时，可降低口服避孕药的效果，这可能与本品加强该类药在肝内代谢致血浆药物浓度降低有关