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执业药师专业知识2考试重点：哮喘药的药理作用与临床评价，不良反应一：药理作用与临床评价支气管哮喘(简称哮喘)是常见的呼吸系统疾病，由支气管平滑肌瘟孪、气道阻塞引起，以支气管哮喘、哮喘性支气管炎多见。近年来哮喘患病率在全球范围内有逐年增加的趋势。哮喘是由多种细胞包括气道的炎性细胞、结构细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。这种慢性炎症导致气道高反应性，通常出现气道阻塞，并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间或清晨发作、加剧。常用平喘药有肾上腺素能自2受体激动剂(简称自2受体激动剂)、M胆碱受体阻断剂、磷酸二醋酶抑制剂、白三烯受体阻断剂和吸人性糖皮质激素。前三类平喘药适用于缓解哮喘发作，后两类平喘药具有抗炎作用，适用于控制或预防哮喘发作。(一)作用特点自2受体激动剂主要通过呼吸道平滑肌和肥大细胞等细胞膜表面的受体，激活腺昔酸环化酶，使细胞内的环磷腺昔含量增加，游离子减少，从而松弛支气管平滑肌，减少肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒和介质的释放，降低微血管的通透性，增加气道上皮纤毛的摆动等，缓解哮喘症状。自2受体激动剂是控制哮喘急性发作的首选药。常用的短效自2受体激动剂有沙丁胶醇和特布他林，平喘作用维持时间4-仙，是缓解轻、中度急性哮喘症状的首选药。吸人用的剂型有气雾剂、干粉剂和溶液。其中气雾剂和干粉剂不适用于重度哮喘发作，洛液经雾化泵吸人适用于轻至重度哮喘发作。长效自2受体激动剂有福莫特罗、沙美特罗及丙卡特罗，平喘作用维持时间10-12h。长效。2受体激动剂又分速效(数分钟起效)和缓慢起效(30min起效)两类。口服。2受体激动剂对运动诱发性支气管瘟孪几乎无预防作用。沙丁胶醇控释片也是长效ß2受体激动剂，长效口服。2受体激动剂可明显减轻哮喘的夜间症状，但由于其潜在的心血管、神经肌肉系统等不良反应，一般不主张长期使用。长效。2受体激动剂不推荐单独使用，须与吸人性糖皮质激素联合应用，不适合初始用于快速恶化的急性哮喘发作，仅用于需要长期用药的患者。但福莫特罗可作为气道瘟孪的应急缓解药。沙丁牍醇属短效自2受体激动剂，支气管扩张作用明显，与异丙肾上腺素相当。对心脏。1受体激动作用较弱，增强心率的作用仅为异丙肾上腺素的1110。吸人后可快速起效(3-5min)，支气管扩张作用维持3-6h。口服给药后30min内起效，2-3h达最大效应，支气管扩张作用维持6h。临床上用于缓解支气管哮喘、哮喘型支气管炎和肺气肿等患者的支气管瘟孪急性症状。特布他林对支气管的扩张作用与沙丁胶醇相当或稍弱，对日1受体的作用极小，对心脏的兴奋作用仅为异丙肾上腺素的11100、沙丁胶醇的1110。特布他林可口服，支气管扩张作用持久，血浆半衰期约17h，但在肠壁和肝脏中存在明显的首关效应。临床上用于治疗支气管哮喘、喘息性支气管炎、肺气肿等。班布特罗支气管扩张作用可维持24h，每日用药次数较少(一日1次)，适用于夜间哮喘患者的预防和治疗，也用于哮喘性支气管炎、阻塞性肺气肿及其他伴有支气管痊孪的肺部疾病。沙美特罗吸人给药10-20min开始起效，支气管扩张作用持续12h。吸人本品25问引起的支气管扩张程度与吸人沙丁胶醇200附相当。第一秒用力呼气量(FEV，)改善患者超过15%。与糖皮质激素配伍使用，为目前治疗哮喘夜间发作和哮喘维持治疗的理想方案，例如沙美特罗替卡松粉吸人剂可使哮喘控制率达到80%。沙美特罗不适用于缓解支气管瘟孪的急性症状，适用于慢性支气管哮喘(夜间哮喘和运动性哮喘)的预防和维持治疗，特别适用于防治夜间哮喘发作，也用于慢性阻塞性肺疾病(包括肺气肿和慢性支气管炎)伴气道痊孪的治疗。福莫特罗扩张支气管作用维持时间12h，并具有明显的抗炎活性，药效高，用量小，对治疗呼吸系统疾病有利。起效速度和沙丁胶醇相似(3-5min)，可按需用于哮喘急性发作，特别适用于哮喘夜间发作患者缓解短程症状，还能有效预防运动性哮喘的发作。(二)典型不良反应高剂量自2受体激动剂可引起严重的低饵血症，尤其是危重型哮喘患者。合用茶碱类、糖皮质激素和利尿剂，以及低氧状态均可使低饵血症更为明显。常见不良反应包括震颤(尤其手震颤)、神经紧张、头痛、肌肉瘟孪和心悸。偶见心律失常、外周血管扩张、睡眠及行为紊乱、支气管异常痊孪、草麻摩、血管性水肿。长期、单一应用受体激动剂可造成细胞膜受体的向下调节，表现出耐药性。