概述-病因和发病机制-发热的时相及热代谢特点-代谢与功能的改变

概述病因和发病机制发热的时相及热代谢特点代谢与功能的改变发热治疗的病理生理基础讲授内容正常体温与生理变异正常人一般为37℃左右24小时内体温波动范围一般1℃内老年人稍低于年轻人一、正常体温调节（一）体温调节中枢视前区—下丘脑前部(POAH)是体温调节的主要高级中枢调定点（setpoint,SP)（二）温度信息的传递下丘脑温度敏感神经元（冷/热）皮肤温度感受器（冷/热）一、正常体温调节（三）效应器1、产热效应器肝脏骨骼肌：寒战2、散热效应器皮肤（辐射、传导、对流、蒸发和出汗）肺排泄物小结体温调节过程下丘脑体温调节中枢产热装置（骨骼肌、肝）散热装置汗腺、皮肤血管深部体温体温温度感受装置+调定点二、发热（fever)的概念由于致热原的作用使体温调定点上移而引起的调节性体温升高（超过0.5℃)。37℃37℃37℃SetpointBTnormalPyrogenaffectedbodyFeverhappenedFever体温升高→发热？中暑鱼鳞病体温升高→发热？中暑甲亢中枢神经系统损伤过热鱼鳞病三、过热（hyperthermia)调定点并未发生移动，而是由于体温调节障碍，或散热障碍及产热器官功能异常等，体温调节机构不能将体温控制在与调定点相适应的水平上，是被动性体温升高。体温升高→发热？36℃40℃生理性体温升高小结病理性体温升高生理性（调节性体温升高，与SP相适应）发热（调节性体温升高，与SP相适应）过热（被动性体温升高，超过SP水平）无致热原有致热原无致热原调定点无变化或损伤效应器障碍调定点上移发热通常不是独立疾病，而是发热性疾病的重要病理过程和临床表现许多疾病常是由于早期出现发热而被察觉的，因而它是疾病的重要信号，甚至是潜在恶性病灶（肿瘤）的信号。(一)外致热原（exogenouspyrogen）来自体外致热物质称为外致热原。真菌螺旋体一、发热激活物(一)外致热原(二)体内产物1.抗原抗体复合物2.类固醇本胆烷醇酮尿酸结晶发热激活物产内生致热原细胞内生致热原二、内生致热原（endogenouspyrogen,EP）(一)概念：细胞在发热激活物作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质称EP。二、内生致热原（EP）（二）内生致热原的种类1白细胞介素-1-----IL-1巨噬细胞其他细胞某些肿瘤细胞能够产生内生致热原的细胞水杨酸钠二、内生致热原（EP）（一）内生致热原的种类1白细胞介素1-----IL-12新发现的内生致热原肿瘤坏死因子（TNF）干扰素（IFN）白细胞介素-6（IL-6）2.肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)生成部位:巨嗜细胞、淋巴细胞还加氧酶抑制剂布洛芬3.干扰素(interferon,IFN)生成部位:白细胞PG合成抑制剂4.白细胞介素-6（IL-6）：生成部位:单核细胞、成纤维细胞、淋巴细胞布洛芬吲哚美辛其他：巨嗜细胞炎症蛋白、IL-2、IL-8、内皮素（一）内生致热原的种类（二）内生致热原的产生和释放二、内生致热原（EP）产EP细胞的激活LPSLBP产EP细胞激活NF-κB启动基因转录,EP表达sCD14mCD14三、发热时的体温调节机制（一）体温调节中枢正调节中枢：视前区下丘脑前部POAH等负调节中枢：中杏仁核（MAN）腹中膈（VSA）等三、发热时的体温调节机制（二）致热信号传入中枢的途径1EP通过血脑屏障转运入脑2EP通过终板血管器作用于体温调节中枢.3EP通过迷走神经向体温调节中枢传递发热信号（一）体温调节中枢三、发热时的体温调节机制（二）致热信号传入中枢的途径1EP通过血脑屏障转运入脑2EP通过终板血管器作用于体温调节中枢.3EP通过迷走神经向体温调节中枢传递发热信号（一）体温调节中枢（三）发热中枢调节介质1.正调节介质前列腺素E（PGE)Na+/Ca2+比值环磷酸腺苷（CAMP）促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）一氧化氮(NO)42℃热限三、发热时的体温调节机制（三）发热中枢调节介质1.正调节介质2.负调节介质精氨酸加压素（AVP）黑素细胞刺激素（α-MSH)脂联蛋白A1（annexin-A1)发热激活物外致热原免疫复合物类固醇产EP细胞EPPGE、Na+/Ca2+NO、cAMP、CRHAVP、α-MSH、Lipcortin-1体温调节中枢体温↑（发热）产热↑骨骼肌紧张、寒战调定点↑散热↓皮肤血管收缩运动神经交感神经体温调节的机制（四）体温调节的方式及发热的时相37383940TemperatureⅠⅡⅢhoursSet-pointtemperatureTimecourseoftypicalfever体温正常体温上升期高温持续期体温下降期典型的发热过程分为3个阶段（四）体温调节的方式及发热的时相1.体温上升期临床表现：自感发冷或恶寒，“鸡皮”和寒战,皮肤苍白热代谢特点：体温调定点上移，产热大于散热。（四）体温调节的方式及发热的时相2.高温持续期（高峰期）临床表现：皮肤颜色发红，自觉酷热和皮肤干燥热代谢特点：中心体温与上升的调定点水平相适应产热与散热在较高水平上保持相对平衡1.体温上升期（四）体温调节的方式及发热的时相3.体温下降期（退热期）临床表现：大量出汗热代谢特点：散热多于产热，故体温下降，直至与已回降的调定点相适应。1.体温上升期2.高温持续期（高峰期）第三节代谢与功能的改变•物质代谢的改变•生理功能改变•防御功能改变第四节防治的病理生理学基础高热、心脏病患者、妊娠期妇女•治疗原发病•一般性发热的处理•必须及时解热的病例•解热措施典型病例患儿，女，2岁。因发热、咽痛3天，惊厥半小时入院。3天前上午，患儿畏寒，诉“冷”，出现“鸡皮疙瘩”和寒战，皮肤苍白。当晚发热，烦躁，不能入睡，哭诉头痛、喉痛。次日，患儿思睡，偶有恶心、呕吐。入院前0.5h突起惊厥而急送入院。PE：T41.4C，P116次/分，R24次/分，BP13.3/8kPa。疲乏、嗜睡，重病容。面红。口唇干燥，咽部明显充血，双侧扁桃体肿大（++）。颈软。心率116次/分，律整。双肺呼吸音粗糙。实验室检查：WBC17.4109/L（正常4~10109/L），杆状2%，淋巴16%，酸性2%，分叶80%。经过治疗，1h后大量出汗，体温降至38.4C。住院后四天痊愈出院。Question?1.试分析上述患儿发热的激活物和体温升高的机制。2.该患儿的体温变化表现出哪几个期？各期有何临床症状？3.假若患儿不入院治疗，体温是否继续升高？为什么？4.假如你当班，又如何处理？附：热型及临床意义发热患者在每天不同时间测得的体温数值分别记录在体温单上，将数天的各体温点连接成体温曲线。该曲线的不同形态（形状）称为热型。不同的发热性疾病常各具有相应的热型。根据热型的不同有助于发热的病因诊断和鉴别诊断。1.稽留热（continuedfever)体温恒定地维持在39~40度以上的高水平，达数天或数周。24小时内体温波动范围不超过1度。常见于大叶性肺炎及伤寒高热期。4039383736C稽留热1234567891011121314151617天数常见于大叶性肺炎及伤寒高热期2、驰张热（remittentfever)体温常在39Ċ以上波动幅度大，24小时内波动范围超过2℃常见于败血症、风湿热、重症肺结核及化脓性炎症等。4039383736驰张热C1234567891011121314151617天数常见于败血症、风湿热、重症肺结核及化脓性炎症3、间隙热(intermittentfever)体温骤升达高峰后持续数小时，又迅速降至正常水平；无热期可持续1天至数天，高热期与无热期反复交替出现，见于疟疾、急性肾盂肾炎等。4039383736间隙热C1234567891011121314151617天数常见于疟疾、急性肾盂肾炎4、波状热(undulantfever)体温渐升至39Ċ或以上，数天后又逐渐下降至正常水平，持续数天后又逐渐升高，如此反复多次。常见于布鲁菌病。4039383736波状热C1234567891011121314151617天数常见于布鲁菌病5、不规则热(irregularfever)发热的体温曲线无一定规律。常见于结核病、风湿热等。4039383736不规则热1234567891011121314151617天数注意以下情况可使某些疾病的特征性热型变得不典型或变成不规则热由于抗生素的广泛应用，及时控制了感染。因解热药或糖皮质激素的应用，影响热型。个体反应性的不同。如老年人肺炎时可仅有低热或无发热本章小结何谓发热?何谓过热?简述发热激活物、内生致热原、中枢调节介质的种类？简述发热的机制?简述发热的分期和热代谢特点？