北医李睿医考:淋巴瘤化疗后肺多发结节原因何在

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官网:一位淋巴瘤化疗后的中年男性患者,慢性病程,以咳嗽、咳痰、高热、双肺弥漫性病变为主要表现,经强效、广谱抗感染治疗后患者症状好转,但再次化疗后复查肺部CT示「肺部多发结节」,肺部结节的原因究竟是什么----真菌?结核?淋巴瘤肺浸润?患者男性,45岁,主因「淋巴瘤化疗术后咳嗽、呼吸困难4个月」以「肺部结节」于2016年7月21日入住中日医院呼吸与危重症医学科二部。患者4个月前于中国医学科学院肿瘤医院确诊「弥漫性大B细胞淋巴瘤」行化疗2个周期后,出现咳嗽、呈阵发性,咳少许白色粘痰,呼吸困难,查胸腹增强CT提示:胸腔积液,双肺磨玻璃影(图1):行胸腔穿刺引流术,引出乳糜样胸水1000ml,症状无好转,且出现发热,体温最高达40℃,2016.3.14胸部CT示双肺磨玻璃影及实变渗出影,较前加重(图2):官网:诊断为:「急性呼吸窘迫综合征(轻度)、脓毒症、肺部真菌感染、肺孢子菌肺炎?左侧胸腔积液」,先后予以「卡泊芬净、伏立康唑、联磺甲氧苄啶、头孢哌酮舒巴坦、亚胺培南/西司他丁钠、利奈唑胺」等抗感染治疗20余天,患者咳嗽、咳痰、呼吸困难好转,体温逐渐降至正常,病情好转出院后继续口服「伏立康唑200mgbid(2周)+头孢克洛100mgtid(2周),并继续服用联磺甲氧苄啶2片bid至今。2016年5月16日复查胸部CT(图3):官网:左侧胸腔积液,肺部结节影。继续第3~6程化疗,化疗期间外周血白细胞(WBC)最低至1.5×109/L,加用集落刺激因子WBC恢复至正常。7月15日复查PET-CT(图4)示:官网:双肺多个结节及肿物,伴代谢增高,较前明显增多增大。患者入院前4天第7次化疗后,再次出现咳嗽、咳痰,活动后呼吸困难,伴左前胸隐痛不适,无发热、咯血及盗汗,体重减轻不明显,为进一步诊治遂以「肺部多发结节性质待查」收入院。入院后考虑患者真菌感染或肺孢子菌感染不除外,经验性加用伏立康唑和磺胺抗感染治疗,但是G试验(-),GM试验(-),痰真菌培养(-)。7月22日行B超引导下经皮肺穿刺活检术,病理结果示:肺组织实变,大量纤维组织增生,伴大片坏死,未见B细胞淋巴瘤累及,银染及PAS染色见隐球菌(图5)。官网:日行腰椎穿刺术,留取标本分送脑脊液隐球菌涂片、染色(-);脑脊液隐球菌抗原乳胶凝集试验(-),考虑肺隐球菌病诊断明确,不合并隐球菌性脑膜炎。根据非脑膜隐球菌病的抗真菌治疗推荐建议(图6):官网:治疗,疗程6~12月。转归患者呼吸困难症状明显减轻,2016年8月3日好转出院。经验教训肺隐球菌病在肺部真菌病中占20%,排第2位(仅次于肺曲霉病);HIV/AIDS患者肺隐球菌病发病率为6~10%;免疫功能正常者发病率约为0.4~0.9/10万;其影像学表现各异,与患者的免疫状态相关;免疫健全者肺部结节最多见约占66%;免疫缺陷者表现为各种异常阴影,80%表现为渗出影;易误诊为肺癌、肺炎或肺结核。本例患者起始发病时表现为弥漫渗出性病变,予广谱抗生素覆盖治疗后好转,遗憾的是当时未能明确病原学依据,伏立康唑治疗1月后停用,并继续化疗治疗,肺部结节影增多增大。故在免疫低下患者肺部结节不能疏忽肺隐球菌病的可能,经皮肺穿刺活检可以帮助诊断和鉴别诊断。

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