孕妇超重和肥胖对子代神经、-精神发育异常的-影响及管理建议

·69·@chinagp.net.cn中国全科医学杂志·专题研究·孕妇超重和肥胖对子代神经、精神发育异常的影响及管理建议杨冬，段娜，李燕娜，张军*【摘要】　流行学研究发现孕期营养过剩、孕妇超重和肥胖可能影响子代神经系统及精神心理发育，本文通过总结和分析孕妇肥胖对子代神经、精神发育异常的影响及机制进展，发现孕妇超重和肥胖可增加子代罹患智力发育障碍、孤独症谱系障碍、注意缺陷多动障碍、焦虑与抑郁、精神分裂症、进食障碍和食物成瘾的风险，但是宫内环境影响子代神经精神系统发育的机制尚不明确，可能涉及氧化应激和炎性反应、大脑发育过程中胰岛素及葡萄糖和瘦素信号系统失调、多巴胺和5-羟色胺系统失调及反馈环路受损、以及脑源性神经营养因子介导的突触可塑性受损等。孕期体质量的合理管理可能改善孕妇超重和肥胖对子代神经系统的不良影响，加强孕期社区保健工作是协助管理超重和肥胖孕妇的重要环节。【关键词】　超重；肥胖症；妊娠；子代；神经系统发育异常；精神异常；影响因素【中图分类号】　R723.14　R74　【文献标识码】　A　DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2020.00.449杨冬，段娜，李燕娜，等．孕妇超重和肥胖对子代神经、精神发育异常的影响及管理建议［J］．中国全科医学，2020．［Epubaheadofprint］．［］YANGD，DUANN，LIYN，etal．Influenceofmaternaloverweightandobesityonchildneurologicalandmentaldevelopmentdisordersandmaternalweightmanagementrecommendations［J］．ChineseGeneralPractice，2020．［Epubaheadofprint］．InfluenceofMaternalOverweightandObesityonChildNeurologicalandMentalDevelopmentDisordersandMaternalWeightManagementRecommendations　YANGDong，DUANNa，LIYanna，ZHANGJun*DepartmentofObstetricsandGynecology，BeijingAnzhenHospital，CapitalMedicalUniversity，Beijing100029，China*Correspondingauthor：ZHANGJun，Chiefphysician，Professor；E-mail：[e-mail]【Abstract】　Epidemiologicalstudieshaveprovidedevidencethatmaternalovernutrition，overweightandobesitymayaffectchildneurologicalandmentaldevelopment.Weoverviewedandanalyzedtherecentprevalenceofmaternaloverweightandobesity，andtheadverseeffectsofmaternalobesityonchildneurologicalandmentaldevelopmentdisorders，thatis，whichmayleadtoanincreasedriskofchildintellectualdevelopmentaldisorders，autismspectrumdisorder，attentiondeficithyperactivitydisorder，anxietyanddepression，schizophrenia，eatingdisordersandfoodaddiction.Relevantmechanismswerealsooverviewed，butthemechanismconcerningmaternalintrauterineenvironmentinfluencingchildneurologicalandmentaldevelopmentdisordersisyetnotclear，whichmightinvolveincreasedoxidativestressandneuroinflammation，dysregulatedinsulin，glucose，andleptinsignalingduringbraindevelopment，dysregulateddopamineand5-hydroxytryptaminesystemsanddamagedfeedbackloop，andimpairmentofsynapticplasticity.Rationalmanagementofbodyweightduringpregnancymayreducethepossibleadverseconsequencesofmaternalobesityandoverweightonchild'snervoussystem.Intensivecommunityhealthcareduringpregnancyisanimportantinterventiontomanageobeseandoverweightpregnantwomen.【Keywords】　Overweight；Obesity；Pregnancy；Offspring；Neurodevelopmentaldisorder；psychiatricdisorder；Influencingfactor胖率达40%［2］，近期研究发现孕妇超重和肥胖对子代神经系统及精神心理发育存在远期负面影响，其子代发生神经精神发育异常的风险较体质量正常孕妇的子代分别增加17%~51%［3-4］，包括智力障碍、孤独症谱系障碍、注意缺陷多动障碍、焦虑与抑郁、精神分裂症、进食障碍等。目前孕妇超重和肥胖影响子代神经、精神系统发100029北京市，首都医科大学附属北京安贞医院妇产科*通信作者：张军，主任医师，教授；E-mail：[e-mail]数字出版日期：2020-05-29肥胖已成为严重的公共卫生问题［1］，孕妇超重和肥胖发生率也随之增加，2013—2014年美国孕妇中肥·70·@chinagp.net.cn中国全科医学杂志育的机制尚不明确，可能涉及氧化应激和炎性反应、大脑发育过程中胰岛素及葡萄糖和瘦素信号系统失调、多巴胺和5-羟色胺系统失调及反馈环路受损、以及脑源性神经营养因子介导的突触可塑性受损等。通过建立健康饮食和生活方式、管理孕妇体质量，可能改善超重和肥胖孕妇子代神经精神系统发育的不良影响［5-6］。本文旨在综述孕妇超重和肥胖孕期过度增重对儿童神经精神发育不良影响的现况以及可能影响机制，同时总结目前对超重和肥胖孕妇体质量管理的措施，以探索对超重和肥胖孕妇进行体质量管理的最佳时机和方法，以降低母体超重和肥胖对子代神经精神系统发育的不良影响。1　育龄女性超重和肥胖现状超重和肥胖指可损害健康的异常或过量脂肪累积［1］。根据体质指数（BMI）对成年人超重和肥胖进行分类，BMI25~30kg/m2定义为超重，而BMI≥30kg/m2定义为肥胖。肥胖可进一步分为3个等级：BMI30.0~34.9kg/m2（Ⅰ级），BMI35.0~39.9kg/m2（Ⅱ级），和BMI≥40kg/m2（Ⅲ级或病态肥胖）［7］。鉴于亚太人群与欧美人群的体格差异，我国对超重和肥胖诊断标准做了相应调整，即BMI≥24kg/m2为超重，BMI≥28kg/m2为肥胖［8］。肥胖及超重问题日趋严重，1975—2014年肥胖发生率在全球范围增长约3倍［1］，男性肥胖发生率由3.2%增加至10.7%，女性肥胖发生率由6.4%增加至14.9%［9］。肥胖者中女性多于男性，且育龄女性的肥胖问题亦不容忽视，2007年爱尔兰孕妇中肥胖者占16.0%，2017年上升至18.9%［10］。肥胖者中约2/3超重及肥胖患者来自发展中国家，发展中国家超重及肥胖发病率上升趋势较发达国家更加明显［11］，我国女性中超重及肥胖者占45.3%［12］，其中15~49岁育龄女性中超重率及肥胖率分别为25.4%和9.2%［13］。2　孕妇肥胖对子代神经、精神发育异常的影响2.1　智力发育障碍　HUANG等［14］对1959—1976年分娩的30212对母子进行随访研究发现，孕妇BMI与子代智商评分呈倒“U”型，肥胖增加了子代智力低下或认知障碍的风险。与非肥胖孕妇的子代相比，肥胖孕妇的子代智商评分下降2.0~2.5分，过度的孕期增重（GWG）使上述关联更为显著。JENSEN等［15］对535例极早产儿的前瞻性队列研究发现，孕妇肥胖使子代在语言智商、处理速度与视觉精细动作控制以及拼写能力的测评中获得较低的评分。来自丹麦出生队列数据的两项研究显示，妊娠前BMI与子代智商评分呈反向量效关系，妊娠前BMI每增加1kg/m2，子代智商评分则下降0.2~0.3分［16-17］。另一项研究发现，肥胖孕妇中子代的语言能力和认知能力在婴儿期经过短暂的快速发展后呈现快速下降，直至18月龄，其中语言能力的下降更加突出［18］。美国儿童健康与发育研究结果也证实孕妇超重和肥胖与子代儿童期语言、认知能力评分低相关［3］。2.2　孤独症谱系障碍（ASD）　肥胖孕妇生育ASD子代的概率更高［19-20］。WANG等［21］对6项队列研究和1项病例对照研究进行荟萃分析，共纳入8403例ASD患者和509167例孕妇，结果显示，孕妇BMI与子代患ASD风险呈线性量效关系，孕妇BMI每增加5kg/m2，子代患ASD的相对危险度为1.16〔95%CI（1.01，1.33）〕。近期研究发现，妊娠前BMI增加并非引起子代自闭症的独立危险因素，但孕期过度增重可增加超重和肥胖孕妇子代患自闭症的风险［22］。2.3　注意缺陷多动障碍（ADHD）　3项前瞻性队列研究证实，孕妇妊娠前BMI与子代ADHD相关，随着妊娠前BMI增加，儿童期ADHD症状呈剂量依赖性增加［23］。丹麦国家出生队列研究结果显示，妊娠前肥胖是子代患ASD的高危因素［24］，然而在同胞中分析时，妊娠前肥胖与子代患ADHD风险之间的相关性不再显著，因此推断孕妇肥胖和子代ADHD之间的相关性可能来自无法测量的家族性混杂因素［25］。近期一项研究证实了上述推断，孕妇妊娠前BMI和子代ADHD之间的关系可能更应归因于家族或母亲的混杂因素，而不是BMI的直接作用［26］。2.4　焦虑和抑郁　研究发现，妊娠前肥胖可将子代罹患悲伤和恐惧情绪的风险增加2倍［27］。另一项研究也证实，孕妇妊娠前BMI与罹患退缩、抑郁情绪的风险增高有关［28］。目前孕妇肥胖与子代焦虑、抑郁、的关系尚未得到充分研究，由于焦虑与抑郁通常在青春期后才能诊断，要明确二者之间是否直接相关，需要排除多种混杂因素。动物模型可能更容易评估孕妇肥胖对子代焦虑和抑郁行为的直接影响。2.5　精神分裂症　美国和芬兰的两项出生队列研究发现，肥胖孕妇的成年子代患精神分裂症的风险增加2~3倍。在美国的队列研究中，经矫正孕妇年龄等混杂因素后，这种关联依然显著；而在芬兰的队列中，矫正孕妇年龄、社会经济地位和子代性别等因素后，这种关联不再显著［29-30］。日本的一项病例对照研究发现，早孕期孕妇BMI每增加1kg/m2，子代患精神分裂症的风险增加24%，而晚期孕妇BMI每增加1kg/m2，子代患精神分裂症的风险增加19%［31］。然而，相关研究并不支持上述结果［32］。孕妇肥胖和子代精神分裂症之间的关系仍需要进一步研究。2.6　进食障碍和食物成瘾　儿童和青少年可能发生进食障碍，包括厌食症和