卵巢癌的发病与筛查

卵巢癌的发病与筛查（CA125+HE4联合检查机制）卵巢癌在妇科肿瘤中发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌居第三位，而其致死率却占据首位。这主要是因为卵巢深藏在骨腔内，卵巢癌早期症状十分不明显，超过70%的患者就诊时已经是晚期。有资料显示I期卵巢癌的5年生存率可达90%，而晚期患者仅为2.3-20%。由此可见早期诊断的重要性，对其预后有重要影响。一、肿瘤标志物与卵巢癌的筛查卵巢癌诊断与监测最重要的标志物是CA125和HE4，它们也是目前仅有的两种获美国食品药品管理局（FDA）批准作为卵巢癌监测的标志物。CA125是目前筛查早期卵巢癌的主要血清标记物，已广泛应用临床诊断，疗效观察和病情监测。但单独用于诊断早期卵巢癌的敏感度较低，在早期卵巢癌中仅有50%-60%的I期患者血清中有CA125升高，并且生理情况（月经期或妊娠期）和一些良性疾病（子宫内膜异位，卵巢囊肿等）以及肝硬化、心衰等疾病亦可导致CA125异常过表达，都说明这一肿瘤标记物在卵巢癌早期诊断中检出率不高，敏感度与特异度不够。二、HE4：卵巢癌早期筛查的利器相比CA125，HE4是中国医师还不太熟悉的另一个卵巢癌肿瘤标志物。1999年Schummer等人通过研究发现HE4在卵巢癌组织中高表达，而在癌旁组织中不表达。大多数卵巢癌患者血清中HE4蛋白有明显增加，而正常组织及良性疾病中含量却很低，因此提出HE4具有卵巢癌诊断的价值，而且在早期诊断中优于CA125。HE4在良性肿瘤患者和正常人血清中含量极低，而在93%的卵巢浆液性癌及100%的卵巢子宫内膜样癌中呈阳性表达，因此HE4在鉴别卵巢肿瘤的良恶性质时明显优于CA125的43.3%（特异度为95%时）——HE4灵敏度达到72.9%（特异度为95%）！单一HE4对I期卵巢癌诊断的敏感度45.9%（特异度为95%时），也明显优于单一CA125对I期15.1%（特异度为95%时）的灵敏度。三、HE4与CA125联用HE4有助于早期诊断卵巢癌，联合检测HE4和CA125的预测准确性高于单用任一标志物。Moore等人研究也表明CA125联合HE4的检测敏感性达76.4%、特异性95%，明显高于单项检测HE4或CA125的敏感度。肿瘤标志物的连续动态监测有助于早发现卵巢癌的复发，肿瘤标志物升高往往先于复发体征出现2-6个月。通常在复发后生存期约1年。早发现复发将有更多机会选择治疗方法与手段。2008年研究人员在GynecolOncol上发文，发现在复发的卵巢癌患者中，CA125检测的敏感度为96%，而HE4的敏感度为100%，并且时间早于CA125，因此HE4也是作为预测卵巢癌复发的重要指标。I期卵巢癌经治疗后约90%可长期生存，但I期卵巢癌能被早期诊断的尚不。因此，联合检测血清中的HE4与CA125，为早期筛查卵巢癌带来了希望。到目前为止，CA125和HE4联合检测是区分盆腔肿块性质最有效的无创检测方法。中国医师对CA125已较熟悉，临床应用广泛，而对HE4尚不够熟悉，HE4对卵巢恶性肿瘤特异度较高，而良性妇科疾病则极少过表达，有助于区分生理期和良性疾病，尽快推广合理用于临床，将使卵巢癌的诊治水平进一步提高，造福于更多患者。【临床应用】肌钙蛋白I在烧伤患者中的应用烧伤患者，各脏器都有不同程度的损伤，心脏也同样会受到损伤。国外动物实验研究发现烧伤早期心肌肌钙蛋白I升高与心功能下降有关，提示cTnI可作为监测烧伤动物心肌损伤的标志物。病人烧伤后，局部毛细血管通透性增加，大量血浆样液体渗至组织间隙形成水肿，同时创面渗液，从而导致血液浓缩，有效循环血量减少，易出现休克和应激反应，导致心肌梗死的发生。cTnI是心肌独有的结构蛋白，只要心肌受损，cTnI便从心肌细胞溢出。对烧伤患者进行cTnI水平动态监测，将有助于早期发现心肌损作，以便及时诊疗，防止心功衰竭的发生。烧伤后影响心肌损伤的因素主要是缺血缺氧与严重感染。任长东等通过研究60例烧伤患者，发现急性期(伤后数分钟至24小时)60例患者中46例cTnI都有不同程度升高；修复期(伤后l天至2周左右)30例患者cTnI值升高，而且有头面部烧伤和呼吸道症状的患者cTnI异常增高。并发症期(伤后2—3周)22例有明显创面感染和全身炎症反应综合征的患者cTnI仍持续升高。同时检测的AST、CK、CK—MB、LDH、a-HBDH，除CK-MB无明显变化外，其余值都有不同程度的升高，而且CK的升高与烧伤的面积、深浅度有正相关性。做心电图动态监测的患者均无典型缺血或心肌坏死的心电图改变。本观察组中，头面部烧伤和有呼吸道症状组的cTnI升高率达65％，严重感染时心肌更易受伤。由于烧伤病人的特殊性，干扰因素较多，特别是烧伤患者伴有肌肉损伤时，使得AST、CK、CK．MB、LDH、HBDH的诊断特异性较差。而cTnI以其灵敏度高，特异性高，升高持续时间长等优点，可望成为烧伤病人理想的缺血性心肌损伤标记物。