奥希替尼说明书TagrissoAZD9291使用说明书

奥希替尼说明书TagrissoAZD9291使用说明书批准日期:2015年11月13日；公司:AstraZenecaPharmaceuticals美国FDA批准新药丸治疗有小细胞肺癌患者和新诊断测试鉴定被新药靶向的特异性基因突变FDA的药品评价和研究中心中血液学和肿瘤学产品室主任说：“肺癌的分子学基础我们的了解和原因于这些癌症成为对以前治疗耐药性迅速地被涉及，”“这个批准对EGFR耐药性突变，T790M测试阳性的患者提供一种新治疗，和是根据来自临床试验实质上证据显示被Tagrisso治疗的患者中半数对减小肿瘤大小有显著影响。”FDA的装置和辐射卫生中心中体外诊断和辐射卫生室主任说：“安全和有效协同诊断测试和药物的批准继续将是在肿瘤学重要发展，”“CobasEGFR突变测试v2的可供利用符合这个重要EGFR基因突变检测的需要，它可能改变治疗有效性。”突破性治疗，优先审评和孤儿药物。加快批准程序这些重点不包括安全和有效使用TAGRISSO所需所有资料。请参阅TAGRISSO完整处方资料。TAGRISSO?(奥希替尼)片，为口服使用美国初次批准：2015适应证和用途TAGRISSO（奥希替尼）是一种激酶抑制剂适用为theof有转移表皮生长因子受体(EGFR)当用FDA-批准的测试被检测到T790M突变-阳性非小细胞肺癌(NSCLC)，患者用EGFRTKI治疗或后已进展患者的治疗。(1)此适应证是根据肿瘤反应率和反应时间在加快审批程序下被批准。继续批准这个适应证可能取决于在验证性试验中临床获益的确证和描述。(1)剂量和给药方法⑴在用TAGRISSO开始治疗前确证在肿瘤标本中T790M突变的存在。(2.1)⑵只80mg口服每天1次，有食物或无食物。(2.2)剂型和规格片：80mg和40mg(3)禁忌证无。(4)警告和注意事项⑴间质性肺病(ILD)/肺炎：发生在3.3%患者。在被诊断有ILD/肺炎患者中永久地终止TAGRISSO。(5.1)⑵QTc间期延长：在有QTc延长病史或倾向患者监视心电图和电解质，或正在服用已知延长QTc间期药物患者.不给然后在减低剂量重新开始或永久地终止TAGRISSO。(2.4，5.2)⑶心肌病变：发生在1.4%患者。治疗前评估左室射血功能(LVEF)和然后其后每3个月。(2.4，5.3)⑷胚胎-胎儿毒性：TAGRISSO可能致胎儿危害。忠告对胎儿潜在风险女性和用TAGRISSO治疗期间和最后剂量后共6周使用有效避孕。忠告男性TAGRISSO末次剂量后使用有效避孕共4个月.(5.3，8.1，8.3)不良反应最常见不良反应(≥25%)是腹泻，皮疹，干皮肤，和指甲毒性。(6.1)报告怀疑不良反应，联系AstraZeneca电话1-800-236-9933或。药物相互作用⑴强CYP3A抑制剂：如可能避免同时给药与TAGRISSO。如无另外存在，应被密切监视毒性征象患者。(7.1)⑵强CYP3A诱导剂：如可能避免因为同时使用可能减低奥希替尼血浆浓度。(7.1)在特异性人群中使用哺乳：不要哺乳喂养。(8.2)完整处方资料1适应证和用途TAGRISSO是适用为the治疗of患者有转移表皮生长因子受体(EGFR)用一个FDA-批准的测试检出的T790M突变-阳性非小细胞肺癌(NSCLC)，患者对用EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗已或后进展。此适应证是在加快审批程序下根据对肿瘤反应率和反应时间批准的[见临床研究(14)]。继续批准这个适应证可能取决于在验证性试验中临床获益的确证和描述。2剂量和给药方法2.1患者选择用TAGRISSO开始治疗前确证在肿瘤标本中存在T790MEGFR突变[见适应证和用途(1)和临床研究(14)]。关于FDA-批准为检测T790M突变测试信息在可得到。2.2推荐剂量方案TAGRISSO的推荐剂量是80mg片一天1次直至疾病进展或不可接受毒性。TAGRISSO可有或无食物被服用.如缺失一剂TAGRISSO。不要组成缺失剂量和服用如时间表下一次剂量。2.3有吞咽固体困难的患者的给药只用非碳酸水分散片在4汤匙(约50mL)。搅拌直至片被完全分散和立即吞咽或通过鼻咽管给予。制备期间不要压碎，热，或超声。用4至8盎司水冲洗容器和立即饮或通过鼻咽管给予[见临床药理学(12.3)].2.4对不良反应剂量调整3剂型和规格80mg片：米色，椭圆形和双凸片在一侧标记有“AZ80”和反面平坦。40mg片：米色，圆和双凸片在一侧标记有“AZ40”和反面平坦。4禁忌证无。5警告和注意事项5.1间质性肺疾病/肺炎跨越临床试验，TAGRISSO治疗患者(n=813)发生在3.3%(n=27)间质性肺病(ILD)/肺炎；0.5%(n=4)是致命性。不给TAGRISSO和及时研究在任何存在呼吸症状恶化可能指示ILD患者(如，呼吸困难，咳嗽和发热)。如确证ILD永久地终止TAGRISSO[见剂量和给药方法(2.4)和不良反应(6)]。5.2QTc间期延长在用TAGRISSO治疗患者中发生校正心率QT(QTc)间期延长。在研究1和研究2的411患者，发现1例患者(0.2%)有QTc大于500msec，和11例患者(2.7%)有从基线QTc增加大于60msec[见临床药理学(12.2)]。在研究1和2中，有基线QTc470msec或更大患者被排除。在有先天性长QTc综合症，充血性心力衰竭，电解质异常，或服用已知延长QTc间期患者进行定期监视ECGs和电解质。发生QTc间期延长与威胁生命心律不齐的体征/症状患者永久地终止TAGRISSO[见剂量和给药方法(2.4)]。5.3心肌病变跨越临床试验，心肌病变(被定义为心衰，肺水肿，射血功能减低或应激心肌病变)TAGRISSO治疗患者(n=813)发生1.4%(n=11)；0.2%(n=2)为致命性。在研究1和研究2中，左室射血功能(LVEF)下降>10%和在2.4%(9/375)有基线和至少1次随访LVEF评估患者发生下降至<50%。TAGRISSO的开始前和然后当用治疗在3个月间隔通过超声心动图或多闸门式造影(MUGA)扫描评估LVEF。如射血分量从治疗前值减低10%和是低于50不给用TAGRISSO治疗。对在4周内不解决症状性充血性心衰或持续，无症状LV功能障碍，永久地终止TAGRISSO[见剂量和给药方法(2.4)]。5.4胚胎-胎儿毒性根据来自动物研究数据和其作用机制，当给予一位妊娠妇女TAGRISSO可能致胎儿危害。在动物生殖研究中，当早期发育期间给予在剂量暴露为人推荐剂量暴露的1.5倍时osimertinib致植入后胎儿流产。当雄性在处理前与未处理雌性交配，在血浆暴露为患者在80mg剂量水平观察到暴露的约0.5-倍水平时有在植入前胚胎丢失有增加。忠告妊娠妇女对胎儿潜在风险。忠告生殖潜能女性用TAGRISSO治疗期间和最后剂量后共6周使用有效避孕。忠告有生殖潜能女性伴侣男性对最后剂量后共4个月使用有效避孕[见在特异性人群中使用(8.1)，(8.3)和临床药理学(12.3)]。6不良反应在说明书其他节更详细讨论以下不良反应：间质性肺疾病/肺炎[见警告和注意事项(5.1)]QTc间期延长[见警告和注意事项(5.2)]6.1临床研究经验因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。下面描述数据反映暴露至TAGRISSO(80mg每天)在两项单臂研究，研究1和研究2中411例有EGFRT790M突变-阳性非小细胞肺癌接受以前EGFRTKI治疗患者。患者有一个过去ILD或辐射肺炎医疗史需要甾体治疗，严重心律不齐或基线QTc间期大于470ms从研究1和研究2被排除。患者基线和疾病特征为：中位年龄63岁，13%患者为≥75岁，女性(68%)，白种人(36%)，亚裔(60%)，转移(96%)，脑转移部位(39%)，世界卫生组织(WHO)性能状态0(37%)或1(63%)，1以前线治疗[只有EGFR-TKI治疗，二线，化疗未治疗过(31%)]，2或更多以前线治疗(69%)。411例患者中，333例患者被暴露至TAGRISSO共至少6个月;97例患者被暴露至共至少9个月;但是没有患者被暴露至TAGRISSO共12个月。在研究1和2中，在TAGRISSO-治疗患者观察到最常见(>20%)不良反应(所有级别)是腹泻(42%)，皮疹(41%)，干皮肤(31%)，和指甲毒性(25%)。用TAGRISSO治疗患者剂量减低发生4.4%。最频繁不良反应导致剂量减低或中断是：心电图QTc延长(2.2%)和中性粒细胞减少(1.9%)。报道严重不良反应在2%或更多患者为肺炎和肺栓塞。用TAGRISSO治疗有4例患者(1%)发生ILD/肺炎致命性不良反应。其他致命性不良反应发生超过1例患者包括肺炎(4例患者)和CVA/脑出血(2例患者)。在5.6%用TAGRISSO治疗患者由于不良反应发生终止治疗。导致终止最频不良反应为ILD/肺炎和脑血管意外/梗死。表2和3总结在TAGRISSO-治疗患者观察到常见不良反应和实验室异常。用TAGRISSO治疗患者发生在2%或更多另外临床上显著不良反应包括脑血管意外(2.7%)。7药物相互作用未曽用TAGRISSO与CYP酶和转运蛋白的抑制剂，诱导剂或底物进行药物相互作用研究。7.1其他药物对Osimertinib的影响强CYP3A抑制剂避免TAGRISSO与强CYP3A抑制剂的同时给药，包括大环内酯类抗生素(如，泰利霉素[telithromycin])，抗真菌药(如，意曲康唑[itraconazole])，抗病毒药(如，利托那韦[ritonavir])，奈法唑酮[nefazodone]，因为强CYP3A抑制剂的同时使用可能增加osimertinib血浆浓度。如无其他另外存在，严密监视患者对TAGRISSO的不良反应[见剂量和给药方法(2.4)和临床药理学(12.3)]。强CYP3A诱导剂避免TAGRISSO与强CYP3A诱导剂的同时给药(如，苯妥英钠[phenytoin]，利福平[rifampicin]，卡马西平[carbamazepine]，圣约翰草[St.John’sWort])因为强CYP3A诱导剂可能减低osimertinib血浆浓度[见临床药理学(12.3)]。7.2Osimertinib对其他药物的影响避免的同时给药TAGRISSO与药物是CYP3A，乳癌耐药性蛋白(BCRP)，与CYP1A2有狭窄治疗指数的敏感底物，包括但不限于芬太尼[fentanyl]，环孢霉素[cyclosporine]，奎尼丁[quinidine]，麦角生物碱[ergotalkaloids]，苯妥英钠，卡马西平，因为osimertinib可能增加或减低这些药物的血浆浓度[见临床药理学(12.3)]。8在特异性人群中使用8.1妊娠风险总结根据来自动物研究数据和其作用机制，当给予妊娠妇女TAGRISSO可能致胎儿危害。对TAGRISSO在妊娠妇女使用没有可得到数据。妊娠大鼠给予奥希替尼在血浆暴露为推荐人剂量1.5倍时伴随胚胎致死和减低[见数据]。忠告妊娠妇女对胎儿潜在风险。在美国一般人群，主要出生缺陷和临床上认可妊娠中流产的估算背景风险分别为2%至4%和15%至20%。数据动物数据当胚胎植入前至器官形成期结束时(怀孕第2-20天)给予妊娠大鼠在剂量20mg/kg/day，产生血浆暴露约临床暴露的1.5倍，奥希替尼致植入后丢失和早期胚胎死亡。当从植入至硬腭闭合(怀孕第6至16天)给予妊娠大鼠在剂量1mg/kg/day和以上(患者在的推荐剂量80mg观