临床常用各种皮试液的配制方法、浓度换算与阳性判断天水四〇七医院外二科(骨科)靳睿芳一、药物过敏试验的意义临床上使用的一些药物,如抗生素(①青霉素;②氨苄青霉素;头孢菌素(先锋霉素);③链霉素;)④破伤风抗毒素;⑤普鲁卡因(局部麻醉常用);⑥细胞色素C;⑦蝮蛇抗栓酶;⑧碘化物造影剂等等,常可引起不同程度的过敏反应,甚至发生过敏性休克,因此用前必须做药敏试验。意义:1.防止并阻止过敏反应的发生;2.合理用药,使其充分发挥药效。过敏反应的分型•过敏反应也称变态反应或超敏反应:是已被致敏的机体再次接触相应变应原(抗原)后所发生的一种异常或病理性的免疫反应。表现为机体功能紊乱或组织细胞损伤。•根据其发生机制不同,通常可分为Ⅰ型(速发型)Ⅱ型(细胞毒型)体液免疫介导Ⅲ型(免疫复合物型)Ⅳ型(迟发型)细胞免疫介导过敏反应的原因•系抗原和抗体在致敏细胞上相互作用而引起。•全抗原人体(组织蛋白)半抗原(PN青霉烯酸)过敏组胺效应器官体质缓激肽皮肤TB5-羟色胺鼻、咽、声带肥大细胞致白三烯(慢反应物质)支气管粘膜ⅠgE白细胞敏平滑肌收缩、毛细血管扩张和通透性增高皮疹、哮喘、喉头声带水肿窒息、血压下降、过敏性休克SRS-A可使支气管痉挛加剧药物过敏反应的特点•做过敏反应应考虑其以下特点:•1.这种反应不具有普遍性,只发生于少数人.•2.很小剂量可发生过敏反应,致敏剂量往往少于常规治疗量,而剂量又往往和反应程度无关.•3.其临床表现与正常药理反应或毒性无关.•4.通常不发生在首次用药,一般均在再次用药后发病.但临床上也有首次用药即发生严重过敏反应者(①青霉素降解产物可经空气吸入而致敏;②皮肤丝状菌以及空气中的某些霉菌可能产生青霉素样物质。)•5.过敏的发生与体质因素有关.药物过敏反应的特点二、药敏试验前的注意事项1.首先询问患者的用药史、过敏史、家族史;2.抗生素类,连续用药,①停药﹥1天;②在用药过程中药物批号有更换时。都须重做药敏试验。3.皮试液的配制一定要规范化、标准化,要用规定的溶媒进行稀释,要现用现配,浓度、剂量、要准确,操作方法要正确。4.做好解释工作,备好急救药品,熟知急救措施,以防高度过敏者在皮试时过敏甚至发生过敏性休克。5.皮试中、皮试后密切观察15~20分钟,再判断结三、皮试药物浓度换算•浓度=溶质÷溶剂•=药物剂量÷溶媒的量三、常用各种皮试液的配制方法与阳性判断第一类需要皮试的药品:抗生素•抗生素一般是指由细菌、霉菌或其它微生物在繁殖过程中产生的,能够杀灭或抑制其它微生物的一类物质及其衍生物,用于治疗敏感微生物(常为细菌或真菌)所致的感染。抗生素基础常识1•主要有以下几类:•1、青霉素类:为最早用于临床的抗生素,疗效高,毒性低。临床常用的青霉素类药有:青霉素G、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素(阿莫西林、阿莫仙)、苯唑青霉素等。•2、头孢菌素类:本类抗生素自60年代应用于临床以来,发展迅速,应用日益广泛。习惯上依据时间及对细菌的作用,分为一、二、三代。•常用的有:头孢氨苄(先锋霉素Ⅳ)、头孢唑啉(先锋霉素Ⅴ)、头孢拉定(先锋霉素Ⅵ)、头孢呋辛(西力欣)、头孢曲松(罗氏芬)、头孢噻肟(凯福隆)、头孢哌酮(先锋必)等。••3、氨基糖苷类:其治疗指数(治疗剂量/中毒剂量)较其它抗生素为低,不良反应最常见的是耳毒性。•常用的有:链霉素、庆大霉素、霉卡那素、丁胺卡那霉素等。•4、大环内酯类:为抑菌剂,仅适用于轻中度感染,但是为目前最安全的抗生素之一。红霉素为本类的代表,临床应用广泛,对青霉素过敏者常以本品治疗。近年来研制开发了许多新品种,临床效果显著,如阿奇霉素(泰力特、希舒美)、克拉霉素、罗它霉素、地红霉素等。•常用的还有麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素等。•5、四环素类:包括四环素、土霉素、强力霉素等。本类抗生素可沉积于发育中的骨骼和牙齿中,反复使用可导致骨发育不良,牙齿黄染,牙釉质发育不良,自妊娠中期至3岁,危险性最大,并可持续至7岁甚至更久,故孕妇、哺乳期妇女及8岁以下小儿禁用。•抗生素基础常识2•6、氯霉素类:本类抗生素对很多病原体有效,但可诱发再生障碍性贫血,应用受到一定限制。包括氯霉素、琥珀氯霉素等。•7、林可酰胺类:包括林可霉素、克林霉素等。•8、多肽类及其它抗生素:本类抗生素结构复杂,按结构特征难以归类,如万古霉素、多粘菌素E、磷霉素、制霉菌素等。•其他•临床上还有一些广泛应用的合成抗菌药物,主要有磺胺类(磺胺嘧啶、复方新诺明等)、喹诺酮类(氟哌酸、氧氟沙星、环丙沙星等)及其它合成抗菌药物(痢特灵、甲硝唑、黄连素等)。抗生素基础常识3㈠青霉素类(PN)属于β-内酰胺类抗生素,分为窄谱PN(如PN钠,80万u或40万u/支)与广谱PN(如氨苄西林钠,0.5g/支),主要作用于G+菌,过敏反应的发生率约为0.7-10%,过敏性休克的发生率约为0.004-0.015%。以PN钠为例,其配制方法、皮试液剂量与判断为:1.配制方法:⑴80万u+0.9%NS4ml→→20万u/ml⑵推去上液0.9ml,余0.1ml(含2万u)+0.9%NS止1ml→→2万u/ml稀一推一⑶推去上液0.9ml,余0.1ml(含2000u)+0.9%NS止1ml→→2000u/ml稀二推二⑷取上液⑶0.25ml(含500u)或0.1ml(含200u)+0.9%NS止1ml→→500u/ml或200u稀三皮试:取上液0.1ml(含50u或20u)ID稀三推二溶媒的选择•青霉素溶媒的选择,是一个非常重要的问题。青霉素最适宜的PH值为6.0-6.8,偏离这一PH值即可加速青霉素的水解,降低其疗效。0.9%氯化钠PH值为4.7-7.0,较为适宜,可作为青霉素溶媒的首要选择。临床上,皮试与肌肉注射时,有用注射用水作为溶媒的情况,但为了避免注射用水引起的局部细胞水肿的情况,最好不用。静滴时,一般不用糖作为溶媒,是因为葡萄糖是一种具有还原性的己糖,能催化青霉素的水解,糖浓度愈高,催化作用愈强,因此不太适宜。如病情限制钠盐摄入,必须输入葡萄糖时,则应选用浓度较低的葡萄糖并尽量在1小时内输完。注射用氯唑西林钠剂量:0.5g/支。同先锋Ⅴ(见下)㈡头孢菌素(先锋霉素)类临床常用的有头孢唑啉钠(先锋霉素Ⅴ)、头孢拉定(先锋霉素Ⅵ)、头孢力新或头孢氨苄(先锋霉素Ⅳ)、菌必治(头孢噻肟、头孢曲松)等。以先锋Ⅴ为例,其配制方法如下:1.配制方法:⑴0.5g/支←0.9%NS2ml→→0.25g/ml⑵取上液0.2ml(含0.05g)+0.9%NS止1ml→→0.05g/ml⑶取上液0.1ml(含0.005g即5mg)+0.9%NS止1ml→→5mg/ml⑷①取上液0.1ml(含0.5mg)+0.9%NS止1ml→→0.5mg/ml(皮试液)皮试:取上液0.1ml(含0.05mg)ID临床用头孢菌素类0.5g益左欣:注射用头孢唑肟钠德天欣:注射用头孢噻吩钠罗欣:注射用头孢米诺钠0.75g派威欣:注射用头孢呋辛钠斯坦定:注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠•1g益替欣:注射用头孢替唑钠•力仙尼:注射用头孢匹胺钠•劲邦:注射用头孢曲松钠•2g斯坦定:注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠•注射用头孢噻肟钠•3g……•每种药品计算浓度,或者背诵浓度!好多的抗生素,好多的剂量规格,0.5g,0.75g,1g,1.2g,2g,3g,每一种如何配?如何计算?有没有一种简单的方法呢?•我们不需要黄金,需要的是点石成金的指头!点石成金的指头!规律性步骤第一步,将所有的浓度变为0.25g/ml,也就是说浓度为•0.25mg=10025=41→1份抗生素,4份盐水!固定性步骤•第二步:取上液0.2ml(含0.05g)+0.9%NS止1ml→→0.05g/ml第三步:取上液0.1ml(含0.005g即5mg)+0.9%NS止1ml→→5mg/ml第四步:取上液0.1ml(含0.5mg)+0.9%NS止1ml→→0.5mg/ml(皮试液)皮试:取上液0.1ml(含0.05mg)ID2.判断方法:同PN阳性:20min后观察,局部皮丘隆起,出现红晕、硬块,直径﹥1cm,或周围出现伪足,有痒感。更严重可致过敏性休克的发生。过敏性休克的临床表现1.呼吸道阻塞症状:由喉头水肿和肺水肿所引起的胸闷、气促等。2.循环衰竭症状:表现为面色苍白、冷汗、紫绀、脉细弱、血压下降、烦躁不安等。3.中枢神经系统症状:表现为头晕眼花、面及四肢麻木、意识丧失、抽搐、大小便失禁等。过敏性休克的急救措施1.立即停药,患者就地平卧,进行急救。2.立即皮下注射0.1%盐酸肾上腺素0.5~1ml,病儿酌减。此药是抢救过敏性休克的首选药物,它具有收缩血管、增加外周阻力、兴奋心肌、增加心输出量及松驰支气管平滑肌的作用。如发生心搏骤停,立即胸外心脏按压。3.氧气吸入。当呼吸受抑制时,应即进行口对口人工呼吸,并IM尼可刹米或山梗菜碱等呼吸兴奋剂。喉头水肿影响呼吸时,应立即准备气管插管或配合施行气管切开。4.抗过敏。遵医嘱立即给予DXM5~10mgIV或氢化可的松20mg→5%或10%GS500mlID能迅速缓解症状,并根据病情给予升压药,如多巴胺、间羟胺等。5.纠正酸中毒和遵医嘱给予抗组织胺药物。6.密切观察患者T、P、R、BP、尿量及其它病情变化,注意保暖,并做好病情动态记录。患者未脱离危险前不宜搬动。㈢链霉素(SM)属氨基甙类抗生素,抗菌谱广,是最早治疗结核病的特效药,对G-菌皆有效。可致过敏反应,过敏性休克的发生率比PN低,治愈率低,死亡率高,应提高警惕。毒性反应有全身麻木、肌肉无力、抽搐、眩晕、耳鸣、耳聋等。1.配制:⑴100万U/支(1g)+0.9%NS4ml)→→25万U/ml(0.25g/ml)⑵取上液0.1ml(含2.5万u即0.025g或25mg)←0.9%NS止1ml→→2.5万u/ml(即0.025g或25mg/ml)⑶取上液0.1ml(含2500u即2.5mg)←0.9%NS止1ml→→2500u/ml(2.5mg/ml)(皮试液)皮试:取上液0.1ml(含250u即0.25mg)ID2.判断方法:同PN患者如有抽搐,宜用10%葡萄糖酸钙10ml静脉缓缓推注,小儿酌情减量;如有肌肉无力、呼吸困难,宜用新斯的明0.5-1mg皮下注射,必要时可给予0.25mg静脉注射。3.链霉素过敏的处理㈣破伤风抗毒素(TAT)是马的免疫血清,对人体而言是一种异种蛋白,具有抗原性,注射后容易出现过敏反应,因此,用前应做皮试,若曾用过TAT,但时间已超过1周,如再使用,仍须做皮试。1.配制:⑴取1500ⅠU/支(1ml)0.1ml(含150ⅠU)+0.9%NS止1ml→→150ⅠU/ml(皮试液)皮试:取上液0.1(含15ⅠU)ID⒉判断阴性:将剩下的0.9mlTATⅠM阳性:局部皮球红肿硬结,直径>1.5cm,红晕>4cm,有时出现伪足、痒感。全身反应同PN。3.阳性患者的脱敏注射法次数抗毒血清生理盐水注射方法10.1ml0.9ml1mlIM20.2ml0.8ml30.3ml0.7ml40.4ml0.7ml4.注意事项注:每隔15—20min(小量多次),每次注射后密切观察,在脱敏过程中,如发现患者有全身反应,如气促、紫绀、寻麻疹或过敏性休克时应立即停止注射,并迅速对症处理。如反应轻微,待反应消退后,酌情将注射的次数增加,剂量减少,以达到顺利注入全量的目的。㈤普鲁卡因最常用的局麻药,作用弱、毒性小,主要用于浸润麻醉,对过敏体质者用前应做皮试。1.配制A.制剂2ml(2%)40mg------即1ml(20mg)2%取0.125ml+0.9%NS止1ml→→0.25%/ml,(1ml→0.25%)皮试液皮试:取上液0.1mlIDB.制剂10ml(1%)------即1ml(1%)取0.25ml←0.9%NS止1ml→→0.25%/ml,(1ml→0.25%)皮试液皮试:取上液0.1ml0.025%ID2.判断方法:同PN阳性:20min后观察,局部皮丘隆起,出现红晕、硬块,直径﹥1cm,或周围出现伪足,有痒感。更严重可致过敏性休克的发生。㈥细胞色素C用途:①CO、中枢