2型糖尿病合并牙周病患者动脉粥样硬化相关因素分析

2型糖尿病合并牙周病患者动脉粥样硬化相关因素分析论著2型糖尿病合并牙周病患者动脉粥样硬化相关因素分析于健,周燕,陈辉,林爱萍*,祖颖*,秦明群,黄甲清,石青峰(桂林医学院附属医院,广西桂林541001)摘要:目的为2型糖尿病合并牙周病患者动脉粥样硬化的防治提供依据。方法采用彩超测定60例2型糖尿病合并牙周病患者(观察组)及50例无牙周病的糖尿病患者(对照组)的颈动脉内膜中膜厚度(IMT);取其血液标本,葡萄糖氧化酶法测空腹血糖(FPG),ELISA法测定空腹胰岛素(FINS),酶比色法测定TG、TC、HDLC、LDLC,免疫比浊法测定C反应蛋白(CRP),ELISA法测定可溶性细胞间黏附分子1(sICAM1),同时计算BMI、胰岛素抵抗指数(HOMAIR),对IMT与上述指标行Pearson相关分析和多元线性逐步回归分析。结果观察组FPG、FINS、TG、CRP、sICAM1、IMT、HOMAIR水平均明显高于对照组,而HDLC水平明显低于对照组(P0.01)。直线相关分析示IMT与年龄、FPG、TC、TG、LDLC、FINS、HOMAIR、CRP、sICAM1、BMI呈正相关(P或P结论血清CRP水平升高是影响2型糖尿病合并牙周病患者动脉粥样硬化的独立危险因素之一。关键词:糖尿病,非胰岛素依赖型;牙周病;动脉粥样硬化;C反应蛋白;可溶性细胞间黏附分子中图分类号:R587.1;R543.5文献标志码:A文章编号:1002266X(2021)43000103Analysisoncorrelativefactorsofatherosclerosisinpatienswithtype2diabetesmellitusandperiodontitisYUJian,ZHOUYan,CHENHui,LINAiping,ZUYing,QINMingqun,HUANGJiaqing,SHIQingfeng(TheAffiliatedHospitalofGuilinMedicalCollege,Guilin541001,P.R.China)Abstract:ObjectiveToprovidebasisforthepreventionandcureofatherosclerosisinpatienswithtype2diabetesmellitusandperiodontitis.MethodsTheintimamediathickness(IMT)wasexaminedin60patienswithtype2diabetesmellitusandperiodontitis(observedgroup)and50patienswithtype2diabetesmellitus(controlgroup);serumsampleweretakenfromthetwogroups,thefastingplasmaglucose(FPG)wasdetectedbyglucoseoxidasemethod,thefastinginsulin(FINS)wasdetectedbyELISAmethod,andthetotalcholesterol(TC),triglyceride(TG),highdensitylipoproteincholesterol(HDLC),lowdensitylipoproteincholesterol(LDLC)weredetectedbyenzymescolorimetricmethod,theCreactiveprotein(CRP)wasdetectedbyimmunoturbidimetrymethod,thesolublecellularadhesionmolecule1(sICAM1)wasmeasuredbyELISAmethod.Bodymassindex(BMI)andhomeostasismodelassessmentofinsulinresistance(HOMAIR)werecalculated.Pearsoncorrelationanalysisandmultiplestepwiseregressionanalysiswereused.ResultsThelevelsofFPG,FINS,TG,CRP,sICAM1,IMT,HOMAIRintheobservedgroupweresignificantlyhigherthanthoseinthecontrolgroup,andthelevelofHDLCwassignificantlylowerthanthatinthecontrolgroup(PdicatedthatIMTwaspositivelycorrelatedwithage,FPG,TC,TG,LDLC,FINS,HOMAIR,CRP,sICAM1,BMI(P0.05orPIMTwaspositivelycorrelatedwithHOMAIR,CRPandLDLCwereindependentfactorsthataffectIMT.ConclusionsCreactiveproteinwasaindependentriskfactorofatherosclerosisinpatientswithtype2diabetesandperiodontitis.Keywords:diabetesmellitus,noninsulindependent;periodontitis;atherosclerosis;Creactiveprotein;solubleintercellularadhesionmolecule1基金项目:广西壮族自治区教育厅资助项目(202110MS178);桂林市科学研究与技术开发计划课题项目(20210545)。*硕士研究生牙周病为糖尿病最常见的并发症,二者均为冠心病的独立危险因素,而冠心病的基础是动脉粥样硬化,颈动脉内膜中膜厚度(IMT)是反映动脉粥1山东医药2021年第50卷第43期样硬化的重要指标。2021年1月~2021年6月,我们共收治60例2型糖尿病合并牙周病患者,现对其动脉粥样硬化相关因素进行分析,旨在为2型糖尿病合并牙周病患者动脉粥样硬化的防治提供依据。1临床资料1.1一般资料观察组为60例糖尿病合并牙周病患者,男34例,女26例;年龄(56!11)岁;BMI为(25.17!1.16)kg/m2,糖尿病病程(8.5!2.2)a。糖尿病诊断符合1997年美国糖尿病协会(ADA)制定的标准;牙周病诊断符合?牙周病学#(卫生部统编教材第4版)中的诊断标准。对照组为50例无牙周病的糖尿病患者,男27例,女23例;年龄(53!13)岁;BMI为(24.91!1.55)kg/m2,糖尿病病程(8.6!2.0)a。排除自身免疫性疾病、血液系统疾病、恶性肿瘤及严重肝肾疾病。所有受试对象3个月内无急慢性感染,且未行牙周病治疗,未使用抗菌素、非甾体抗炎药物、免疫调节剂等。两组一般资料具有可比性。1.2相关指标测定?IMT。采用惠普5500型影像彩色B超系统,选择频率10MHz,测量双侧颈总动脉及分叉处前后壁12点IMT,取其平均值。%血生化指标。检测前1d禁高脂饮食及饮酒,晚餐后禁食10~14h。抽取次日清晨静脉血,葡萄糖氧化酶法测空腹血糖(FPG),ELISA法测定空腹胰岛素(FINS),全自动生化分析仪测定TG、TC、HDLC、LDLC,免疫比浊法测定C反应蛋白(CRP),ELISA法测定可溶性细胞间黏附分子(sICAM1),试验各步骤严格按照说明书进行。&稳态模型的胰岛素抵抗指数(HOMAIR)。HOMAIR=(空腹胰岛素?空腹血糖)/22.5。1.3统计学方法采用SPSS11.0统计软件。所有数据行正态分布检验,非正态分布数据做对数转换。对符合正态分布的计量资料以x!s表示,均数间比较采用t检验,对可能影响观察组IMT的因素年龄、FPG、FINS、TG、TC、HDLC、LDLC、CRP、sICAM1、HOMAIR、BMI行Pearson相关分析;以IMT为应变量,年龄、FPG、FINS、TG、TC、HDLC、LDLC、CRP、sICAM1、HOMAIR、BMI为自变量,行多元线性逐步回归分析。检验水准=0.05。2结果2.1两组相关指标测定结果见表1。2.2IMT影响因素Pearson相关分析结果示IMT与年龄、FPG、TC、TG、LDLC、FINS、HOMAIR、CRP、sICAM1、BMI呈正相关(P表1两组相关指标测定结果比较(x!s)检测指标观察组(n=60)对照组(n=50)t值P值IMT(mm)0.95!0.280.78!0.253.305相关因素r值P值年龄0.280TC0.287TG0.331HDLC-0.347LDLC0.384FPG0.607FINS0.579BMI0.495HOMAIR0.689sICAM10.296CRP0.508表3IMT影响因素的多元线性逐步回归分析变量回归系数(B)标准误(Std.Error)标准回归系数(b()t值P值常数-0.6970.187-3.7270.000HOMAIR0.7980.1420.5065.6300.000CRP0.0310.0080.3323.7070.000LDLC0.0770.0270.2382.8830.006注:R2校正=0.6133讨论糖尿病与牙周病关系密切[1],据临床病例显示,糖尿病者患牙周病的机率比无糖尿病者高出二至三成。在糖尿病人群中,牙周病的发病率高,病变损害严重且进展迅速,糖尿病患者发生重度或难治性牙周炎的风险比非糖尿病患者增高2~3倍[2],良好的血糖控制能促进牙齿的康复[3]。牙周病对糖尿病的发生、发展及严重程度产生影响[4],长期的牙周炎慢性炎症会促进患者血糖升高[5],加重代谢紊乱。牙周微生物可以躲过白细胞的清除作用并长期定植于龈下。宿主将暴露于众多的细菌毒素和细菌产物之下,任何一种细菌产物和吞噬细胞间的相互作用均会引起分解代谢活跃、结缔组织破坏以及胰岛素抵抗增高。机体对细菌侵袭的正常反应是分泌更多的胰岛素来克服增高的胰岛素抵抗。炎症过程和炎症过后机体对胰岛素需要量的增加会加重糖2山东医药2021年第50卷第43期尿病病情[6]。本研究结果显示,糖尿病合并牙周病患者较无牙周病的糖尿病患者存在更明显的高胰岛素血症、胰岛素抵抗及糖脂代谢异常,与上述研究结果一致。近年研究发现,动脉粥样硬化是一种慢性炎症过程,炎症过程在动脉粥样硬化及其并发症的发病机理中起重要作用。炎症反应的激活可能是导致斑块不稳定而导致急性冠状动脉综合征的主要因素,冠心病患者缺血事件的发生常与炎症标志物的变化一致。多种临床研究发现,几种炎症标记物的血浆水平与未来心血管危险性相关联,这些标记物包括ICAM1和CRP等[7,8]。而炎症因子在牙周病中同样起重要作用。大量研究发现牙周炎患者炎症因子水平增加[9],如ICAM1和CRP等。近年研究认为,局部和全身的炎症过程在动脉粥样硬化及其并发症的发病机理中起重要作用。众多研究显示炎症反应所致的中性粒细胞、淋巴细胞、巨嗜细胞的黏附和聚集在心血管缺血事件的发生中起重要作用。而细胞黏附分子通过识别其受体介导细胞细胞间的黏附,参与多种炎症反应及免疫过程。在ICAM1的介导下,炎症细胞沿血管内皮细胞滚动、黏附,并渗透到内皮细胞下释放各种细胞活性物质,引起血管平滑肌细胞增生,泡沫细胞形成,促进动脉粥样硬化斑块形成,ICAM1参与了动脉粥样硬化的发生、发展过程。CRP是一种反映机体各种急、慢性炎症最敏感的蛋白指标,具有免疫识别性及免疫调节功能,能增强白细胞反应性、补体固定、炎症部位碎片清除。牙周病是一种长期慢性炎症,石赛郎等[10]研究发现,牙周组织健康状况和外周血中CRP水平相关。牙周病时CRP水平升高,CRP引起局部炎症,导致血管内皮细胸功能障碍或直接损伤内皮细胞产生微血管病变;CRP水平升高与胰岛素抵抗有关,而胰岛素抵抗可引起牙周组织微血管内皮细胞的病