二代头孢联合左氧氟沙星与亚胺培南临床疗效...

二代头孢联合左氧氟沙星与亚胺培南临床疗效...头孢呋辛联合左氧氟沙星与亚胺培南/西司他丁对重症社区获得性肺炎治疗临床疗效—成本分析及安全性比较（一）立项依据与研究内容1项目的立项依据、国内外研究现状及发展动态分析、科学意义及研究前景1.1研究意义：成人社区获得性肺炎（CAP）与流感一直是美国的第七大死亡原因。据估计，美国≥65岁的成人中每年有915,900人发生CAP。肺炎的死亡率并没有随着抗生素的发展、青霉素成为常规治疗而下降。因此，如何改善CAP患者的治疗已经成为众多组织机构关注的焦点。而严重社区获得性肺炎（severeCAP,SCAP）合并呼吸衰竭，需要机械通气的比例可高达58%~87%，病死率为22%~54%。根据2021年美国发布的社区获得性肺炎国际指南，以下情况应该收入ICU治疗：（1）有感染性休克需用血管升压类药物、或急性呼吸功能衰竭须插管进行机械通气的患者应直接收入ICU。（2）需机械通气和感染性休克），又提出了扩充的次要标准（呼吸频率＞30次／分；氧合指数（PaO2/FiO2）＜250；多叶段浸润；意识障碍；血尿素氮（BUN）＞20mg/dL；感染引起的白细胞减少；血小板减少；体温过低；或者需要积极液体灌注的低血压。出现严重CAP次要标准中3项的患者应直接收入ICU或者高水平监控的病房。[1]研究表明：ＣＡＰ患者在住院２４－４８小时后被转入ICU。这些病人的死亡率和发病率似乎比直接收住ICU的病人高。这都强调了SCAP治疗的重要性，可以极大降低CAP的死亡率。[1]目前SCAP除了基础临床处理，最主要的治疗方法是抗生素的使用，头孢呋辛联合左氧氟沙星（A组）与亚胺培南/西司他丁（B组）是目前临床医生选用较多的方案之二，分析两套方案在临床效应、成本、安全性上区别，更好的指导临床用药，降低SCAP死亡率。1.2国内外研究现状及发展动态分析：1.2.1国外研究现状：国外有关CAP的研究，主要是针对病原菌、临床诊断、流行病学研究，CAP的预计发生率是2–12cases/1000population/year。大约20％的患者在院内治疗，其他的大部分在医院外治疗。在这20％的人群中，有10％的人发展正重症肺炎收入ICU治疗。院内肺炎是第二常见的是社区获得性肺炎，是ICU最常见的获得性感染。院内肺炎经常是受机械通气的影响，有的描述为机械通气相关性肺炎。危重病人的机械通气使死亡率增加，大约占死亡率的10-50％。[2]肺炎球菌肺炎耐药性的发展使得青霉素已经不再是CAP的一线用药，而针对SCAP的治疗则提出了β-内酰胺和喹诺酮联合用药。[3]或者是大环内酯类、盘尼西林联合喹诺酮，或者是盘尼西林联合氨基糖苷类联合喹诺酮或者大环内酯类。β-内酰胺过敏的患者应该考虑喹诺酮联合克拉霉素或者不联合。或者氨曲南联合喹诺酮再加或不加氨基糖苷类。[4]国外的研究大部分只是提出了治疗方案没有对具体的用药进行临床评估。那么还有小部分对具体用药进行了临床评估？有的话需在这里举例说明。相对于国外，国内有针对社区获得性肺炎抗生素应用的研究，主要针对1个月-2岁的肺炎患儿，1组用头孢曲松，2组用青霉素，3组用头孢呋辛进行抗感粢，井同时配合常规对症支持治疗，结果表明三组平均退热时阍(h)及治愈时问(d)分别为l组27．33士18h，8．93士1．63d；2组16．7士1z．58h，6．60土2.61d；3组18．47士17．5h，7．75士3．47d。2组和3组与1组比较，退热时间、治愈时间明显缩短(P针对面对的问题，结合我国临床重症社区获得性肺炎的治疗方法，对常用的两种诊疗方案进行临床疗效—成本分析，安全性分析，以提高重症社区获得性肺炎的治愈率，降低病死率。1.3科学意义及研究前景关于社区获得性肺炎抗生素用药这个领域，无论是国外还是国内都做了很多关于病原菌、抗生素抗菌谱分布、药物敏感性的研究，2021版的社区获得性肺炎诊疗指南也给与了国际规范，但是在具体的临床不同诊疗方法的研究却鲜有报道，而重症社区获得性肺炎的研究更是少有，这似乎是社区获得性肺炎的一个研究盲点。我国目前具体的医疗环境，还不能要求完全根据国际指南用药，考虑到经济问题、不同的病原体感染、患者个体性差异以及经济情况，临床上形成了几套较成功的经验性抗生素用药。对ICU目前最常用的头孢呋辛联合左氧氟沙星与亚胺培南/西司他丁两种诊疗方案进行具体的分析，以期对临床用药给予指导。参考文献（参考文献的格式需要修改，请参见正规医学杂志文章的格式，杂志文章不需要列出网址）1.ChristopherR.Frei,RussellT.Attridge,EricM.Mortensen,MarcosI.Restrepo,YifanYu,ChristineU.Oramasionwu,JessicaL.Ruiz,DavidS.Burgess：Guideline-ConcordantAntibioticUseandSurvivalAmongPatientsWithCommunity-AcquiredPneumoniaAdmittedtotheIntensiveCareUnit.ClinicalTherapeutics,Volume32,Issue2,February2021,Pages293-2992.DavidSinclair:PneumoniaintheICU.Anaesthesia&IntensiveCareMedicine,Volume5,Issue11,1November2021,Pages383-3853.CarlosSánchez,RamonaArmengol,JosepLite,IsabelMir,JavierGarau:Treatmentofdrug-resistantpneumococcalPneumonia.TheLancet,Volume339,Issue8799,18April1992,Page9884.TShimbo,KOmata,YTakahashi,KSatomura,TKitamura,TKawamura:COST-EFFECTIVENESSOFGARGLINGFORPREVENTIONOFUPPERRESPIRATORYTRACTINFECTIONS.ValueinHealth,Volume10,Issue3,May–June2021,PageA1655.林冬丽，林广裕。社区获得性肺炎抗生素的合理使用.《河北医学》2021年第3期6.刘如。社区获得性肺炎的初始经验性抗菌治疗对策研究.《中国全科医学》2021年第15期7.虞晓红。30例老年社区获得性肺炎的诊治体会.贵阳医学院学报2021,32(3)8.徐双明。社区获得性肺炎两种治疗方法对比分析.《陕西医学杂志》2021年第9期2.项目研究内容、研究目标、拟解决的关键科学问题2.1研究内容（1）重症社区获得性肺炎（SCAP）两组诊疗方案的临床疗效设置头孢呋辛联合左氧氟沙星为A组，B组为亚胺培南/西司他丁，给予重症监护的SCAP患者A和B组治疗，并辅以基础治疗。疗效是通过病历及临床跟踪记录,观察治疗过程中的体温、咳嗽、咳痰、双肺呼吸音、痰培养结果的变化,治疗前、后胸部X片及血常规情况。（2）重症社区获得性肺炎（SCAP）两组诊疗方案的成本药品成本、给药成本、检查成本、住院成本、间接成本、隐性成本。总成本(C总)。C总=C药+C给+C检+C住+C间接。（3）重症社区获得性肺炎（SCAP）两组诊疗方案的安全分析针对两组诊疗方案安全性做Meta分析，并且以终临床有效率作为有效性评价的指标，以不良反应发生率(其中包括中毒、毒性的发生率)作为安全性评价的指标。按照系统分析软件Revman的要求，在Meta分析过程中，主要参考原始文献中的研究人员姓名、试验组的总人数、试验组的总有效人数、对照组的总人数、对照组的总有效人数、研究文献的质量等级共六个方面的信息2.2研究目标（1）明确重症社区获得性肺炎（SCAP）AB两组诊疗方案的临床疗效（2）明确重症社区获得性肺炎（SCAP）AB两组诊疗方案的成本（3）明确重症社区获得性肺炎（SCAP）AB两组诊疗方案的安全性2.3拟解决的关键科学问题（1）如何正确选择无统计学差异的临床病人？根据2021年《社区获得性肺炎临床指南》确定病人年龄、性别、病情情况。（2）如何确保完全随机分组，运用盲法进行临床治理？（3）如何确定临床终止治疗的标准？3.拟采取的研究方案及可行性分析。3.1技术路线3.2研究方法（1）按2021年《社区获得性肺炎国际治疗指南》6确诊为CAP,且无严重脏腑功能不全合并症,年龄40~90a,按治疗方案不同,分为A、B组:亚胺培南/西司他丁齐佩能注射液(国瑞药业，每瓶1.0g）2.0g，静脉滴注，qd头孢呋辛(汕头金石粉针剂有限公司,每瓶2.0g)2.0g+019%氯化钠注射液100mL,静脉滴注,q12h;左氧氟沙星注射液(四川美大康佳乐药业有限公司,200mLB0.12g)0.4g,静脉滴注,qd随机分为AB组，观察指标终止治疗疗效评定（评定疗效等级）、细菌学评定（计算细菌清除率）、不良反应评定（计算不良反应发生率）确定病例B组,其年龄、性别、病情程度等无统计学差异(P0105),具有可比性。应确定每组病例数量（2）A组诊疗方案：头孢呋辛(汕头金石粉针剂有限公司,每瓶2.0g)2.0g+0.9%氯化钠注射液100mL,静脉滴注,q12h;左氧氟沙星注射液(四川美大康佳乐药业有限公司,200mLB0.2g)0.4g,静脉滴注,qdB组治疗方案：亚胺培南/西司他丁齐佩能注射液(国瑞药业，每瓶1.0g）2.0g，静脉滴注，qd（3）治疗前观察指标：A.血常规B.尿常规C.肝肾功能D.X线胸片E.痰细菌培养F.听力图（4）终止治疗标准：A用药72小时内细菌培养阴性B培养所获致病菌非治疗药物抗菌谱范围内C因过敏或严重不良反应被迫中途停药无法评价疗效D治疗3天病情无好转或者恶化者E细菌学报告致病菌对治疗药物耐药者F病人在治疗期间接受其他抗生素治疗者（5）疗效评定：根据《抗菌药物临床研究指导原则》按痊愈、显效、进步、无效四级评定。痊愈和显效合计为有效，计算有效率（6）细菌学评价：病菌清除、部分清除、未清除、替换、再感染分级，计算细菌清除率（7）不良反应评定：与药物有关、很可能有关、可能有关、可能无关、无关，计算不良反应发生率3.3可行性分析（1）本研究对临床上ICU内SCAP患者进行常用的两种诊疗方案，随机分组，研究设计可靠可行。本研究依托湖北省武汉大学中南医院呼吸重症监护室（RICU),作为三级甲等医院，ICU配备齐全，收治病人广泛，组织结构、急救程序、各种衔接、保障措施等，各相关单位、部门实施有效；救治程序、现场急救、紧急救治、急诊检查、治疗分类以及重症监护，都有医疗机构高水平的人员技术及设备作保证。（2）具备实施本项目的实验条件，对试验的进行提供了良好的平台，实施可行。（3）已掌握本项目的关键技术：已具备诊治重症社区获得性肺炎患者的能力和技术，基础护理、抗生素治疗、突发状况的处理，并存基础疾病的治疗。4.本项目的特色与创新之处（1）首次探讨重症社区获得性肺炎的患者两种常用诊疗方案头孢呋辛联合左氧氟沙星与亚胺培南/西司他丁的具体分析（2）对头孢呋辛联合左氧氟沙星与亚胺培南/西司他丁进行临床疗效—成本分析，分析其安全性，为临床ICU患者选择治疗方案提供参考。以期为患者选择最经济、临床效果好、副作用最小的方案。这也是基于我国国民经济和.发展中面临的问题而进行的研究。5.年度研究计划及预期研究结果