肝脏病常用实验室检测

第六章肝脏病常用实验室检测马雷起床了，再贪睡就像人类一样得糖尿病冠心病了每年约200万急性肝炎病例，其中甲肝50%、乙肝20-25%、丙肝5-10%、戊肝10%。乙肝感染者9500万，农村城市，南方北方。一般人群HBsAg携带率已由1992年的9·75%降至2006年的7·18%,使我国从高流行地区降到了中流行地区水平。推测近15年我国乙肝携带者减少约3000万例。乙肝母婴传播和水平传播减少,1岁以下婴儿HBsAg携带率已由1992年的9·02%降至2006年的0·69%;5岁以下儿童的HBsAg携带率已降至0·96%,提前7年达到了WHO5岁以下儿童携带率降至1%以下的目标.中国肝病现状第一节肝脏病常用的实验室检测项目★蛋白质代谢功能检查★胆红素代谢检查★血清酶及同工酶检查★胆汁酸代谢检查★脂类代谢功能检查★肝纤维化检查★肝癌实验室检查一、蛋白质代谢功能检测血清总蛋白(totalprotein,TP)、白蛋白（albumin,ALB)、球蛋白(globulin，GLB)静脉血2ml，不抗凝，分离血清进行测定。血清总蛋白包括白蛋白及球蛋白。TP-ALB=GLBA/G=1.5-2.5:1参考区间ageTPALB成人60-8040-50新生儿46-7028-443-4y62-7638-5460y34-48总蛋白、白蛋白降低：☆合成减少☆营养缺乏或不良☆丢失过多☆慢性消耗性疾病☆血液稀释总蛋白增高：☆合成增多☆肝硬化（-球蛋白）☆慢性感染☆血液浓缩球蛋白增高：☆慢性肝脏疾病：如肝硬化、慢性肝炎等。☆胶原性疾病:如系统性红斑狼疮（SLE）☆慢性感染性疾病:如亚急性感染性心内膜炎、血吸虫病、疟疾等。☆恶性疾病：多发性骨髓瘤，原发性巨球蛋白血症等。减低：☆先天性体液免疫缺陷☆免疫抑制剂及抗肿瘤治疗☆严重肝、肾病晚期白蛋白／球蛋白比值（A／G）【正常参考值】1.5～2.5【异常结果分析】☆A／G比值＜1提示有慢性肝实质性损害。☆动态观察可提示病情的发展和估计预后，病情恶化时A／G比值下降，A／G比值持续倒置表示预后较差。评价：静止、空腹、卧位状态下采血，避免止血带压迫时间过长、溶血激烈运动数小时TP可升12%直立位比卧位TP高3-5g/L,ALB上升5-10%1g/LHb致TP上升3%脂血标本有正干扰止血带压迫3分钟，TP可上升10%血清蛋白电泳（Serumproteinelectrophoresis）白蛋白0.62～0.71或（62%-71%）α1球蛋白0.03～0.04或（3％～4％）α2球蛋白0.06～0.10或（6％～10％）β球蛋白0.07～0.11或（7％～11％）γ球蛋白0.09～0.18或（9％～18％）血清蛋白电泳血清蛋白电泳前白蛋白(Prealbumin，PAB)PAB是一种肝合成维生素A载体蛋白，分子量为60kD，电泳时处在白蛋白前方，半衰期为1.9天。【参考值】280～360mg/L(透射比浊法)【临床意义】1.急性时相蛋白2.可反映营养状态3.肝脏疾病时均降低，早于其它血清蛋白的改变★肝癌患者有时在白蛋白和α1球蛋白之间出现一条新区带即甲胎蛋白区带。★多发性骨髓瘤患者在β、γ之间或γ区可见M蛋白区带。肝脏功能相关特殊蛋白1-酸性糖蛋白(AAG)：克隆恩病，肝炎，恶性肿瘤1-抗胰蛋白酶(AAT）：遗传倾向，与以后的肝病有关2-巨球蛋白（2-M)：巨球蛋白血症铜蓝蛋白（ceruloplasmin,CP)：肝豆状核变性纤维结合蛋白（fibronectin,FN)：肝纤维性疾病凝血因子过筛试验PT(凝血酶原时间prothrombintime):IIVVIIXAPTT(活化部分凝血活酶时间activatedpartialthromboplastintime):IXXXIXIITT(凝血酶时间thrombintime):FbgFDPAT-III(抗凝血酶anti-thrombinIII):严重肝病肝性脑病的生化指标—血氨Ammonia反映肝脏鸟苷酸循环的解毒能力。肝硬化及暴发性肝衰竭时，80%以上肝组织损害，即可致肝性脑病。升高：严重肝损害、上消化道出血、尿毒症、肝外门脉系统分流、高蛋白饮食、运动。血氨测定实验条件直接影响结果的可靠性：无氨一次性真空采血管立即置冰水中尽快送检，15分钟分离出血浆溶血、高GGT、压迫肌肉或运动使之升高蛋白质代谢检测小结☆ALB是肝合成的主要蛋白质，T1/2长。低白蛋白血症是慢性进行性肝脏疾病的特征☆凝血酶原反映肝合成功能(T1/2短，严重肝损伤的最早指标)☆总、球蛋白作为肝脏疾病严重性的粗略估计。☆AFP作为肝癌指标及胚层细胞癌的标记。☆铜蓝蛋白作为Wilson’s病指标二、胆红素和胆汁酸代谢检测Serumtotalbilirubin(STB)Connectbilirubin(CB)Unconnectbilirubin(UCB)UrinebilirubinTotalbileacids(TBA)衰老红细胞破坏、降解的血红蛋白（80%--85%）无效造血的血红蛋白或血红素肌红蛋白、细胞色素和过氧化物酶胆红素的来源：部位：肝、脾、骨髓等网状内皮系统加单氧酶、NADPH、NADPH—细胞色素P450还原酶、胆绿素还原酶胆红素的生成胆红素检测的意义判断黄疸的有无判断黄疸的严重程度帮助查找黄疸的原因胆红素测定与黄疸类型TBIL:3.4~17.1μmol/L25102020隐性轻度中度重度溶血性肝细胞性不完全梗阻完全梗阻肝前性肝性肝后性正常人和三种黄疸时胆红素测定结果STBCBUCBCB/STB正常3.4~17.10~6.81.7~10.20.2~0.4溶血性黄疸+++++＜0.2肝细胞性黄疸+~++++++＞0.2但＜0.5梗阻性黄疸++~+++++++＞0.5胆红素测定评价易产生光降解现象，日光照射1小时，STB可降30%溶血有负干扰脂浊有正干扰室温避光保存可稳定3天胆汁酸(Totalbileacids,TBA)代谢功能检测肝细胞将胆固醇合成胆汁酸，经肠肝循环，可反映肝细胞合成、摄取、分泌及胆道排泄功能。是一项敏感的肝功能试验。胆汁酸(bileacids,BA)代谢胆固醇胆汁酸肠肝循环反映摄取、合成、分泌及胆道排泄功能BA的生理作用促进脂类吸收调节胆固醇代谢促进胆汁分泌BA肠肝循环每日6~12次，弥补合成不足灵敏反映肝实质细胞功能：摄取合成分泌排泄胆道梗阻性疾病中毒性肝炎与回肠病变高脂蛋白血症：内源性胆固醇的主要代谢去路、胆固醇的分泌、排泄通路、影响脂类吸收、调控肝内胆固醇的合成胆汁酸测定的意义三、血清酶学检测肝酶的分类肝细胞损害酶类胆汁淤滞酶类纤维组织增生酶类肝细胞癌相关酶类胰腺疾病酶类丙氨酸氨基转移酶（Alanineaminotransferase；ALT）主要分布于肝、骨骼肌、肾、心肌，T1/2＝47h。急性者ALT升高可达20~100倍，ALT升高更明显。病毒感染后1~2周达高峰，3~5周逐渐下降【参考值】速率法8～40U/L（37℃）（一）肝细胞损害主要酶天门冬氨酸氨基转移酶（AST）主要分布于心肌、肝、骨骼肌、肾。分为ASTs和ASTm，T1/2＝17h。慢性肝炎轻度上升，AST升高为主肝硬化时转氨酶可偏高、正常或降低【参考值】速率法5～40U/L（37℃）方法评价推荐使用血清溶血使结果偏高(Hb2.5g/L,ALT升高10%）肝素锂抗凝使结果偏低冰冻贮存使结果下降胆碱酯酶（cholinesterase,ChE)肝中胆碱酯酶，反映肝脏合成能力，用于肝脏损伤和有机磷中毒诊断临床意义☆重症肝炎，慢性活动性肝炎、肝硬化失代偿ChE降低☆有机磷杀虫剂中毒，ChE明显抑制☆孕妇和口服避孕药妇女，血清ChE活性稍低碱性磷酸酶（alkalinephosphatase；ALP）ALP主要来源于肝、骨、肾、小肠等，位于肝细胞的血窦侧和毛细胆管侧的微绒毛上。同工酶ALP1~6，正常人以ALP2为主，胆道梗阻时ALP1为主，肝硬化以ALP5为主。参考值：成人：40~110U/L，儿童350U/L（二）胆汁淤滞为主的酶ALP测定结果的影响因素脂血、溶血呈负干扰，干扰程度与溶血程度和ALP活性高低有关。不同试剂配方（反应原理差异）结果差异很大不能用EDTA、枸橼酸钠、草酸盐抗凝血浆ALP临床意义☆60%升高由肝胆疾病引起，反映胆汁淤滞的敏感指标☆阻塞性黄疸、伴黄疸的急慢性肝炎、肝硬化，肝坏死等☆原发性和继发性肝癌☆骨骼系统疾病、肿瘤、佝偻病，骨折恢复期等☆骨骼系统疾病、甲旁亢、佝偻病、风湿病等☆生理性增高：妊娠3个月时胎盘产生ALP，9个月时达高峰，分娩后1个月左右恢复正常。正在生长发育中的儿童，ALP活性升高。γ-谷氨酰转移酶(γ–glutamyltransferase,γ–GT)广泛分布于肾、肝、胰细胞膜和微粒体。肝细胞毛细胆管侧和整个胆管系统，在肝活性第3（肾、胰）。【临床意义】☆升高原因：合成增多（肝细胞癌、胆管癌等）；分泌增强；排泄受阻；肝实质细胞损伤，释放增多。☆肝癌时γ-GT↑，阳性率95%☆阻塞性黄疸时，γ-GT↑与黄疸相关。☆酒精性肝损害，γ-GT较ALT、AST敏感，可作监测指标。☆酒精性肝硬化胆汁性肝硬化肝炎后肝硬化1、酶学:单胺氧化酶（MAO）、脯氨酰羟化酶（PH）2、III型前胶原氨基末端肽（PIIIP）、IV型胶原3、层黏连蛋白（LN）、纤维结合蛋白（FN）4、透明质酸（HA）三、肝脏纤维化相关标志物血清单胺氧化酶（Serummonoamineoxidase；MAO）MAO的活性升高与组织的胶原纤维增生有关，当机体有纤维化的疾病时常常有MAO升高。临床意义☆肝硬化时80％以上患者MAO升高☆肝癌时MAO升高，可能与伴有肝硬化有关。☆进行性全身性硬皮症，慢性心力衰竭，糖尿病可升高。脯氨酰羟化酶（prolylhydroxylase,PH)PH是胶原纤维合成酶用于肝纤维化的诊断用于肝脏疾病的疗效观察和预后判断纤维结合蛋白(Fibronectin,Fn)2糖蛋白，是结缔组织的主要成分。诱导细胞分化，连接细胞和间质参与凝血、止血和机体防御。急、慢性肝炎，慢活肝和早期肝硬化明显增高，暴发性肝衰和失代偿性肝硬化明显下降。电泳或免疫比浊。肝纤四项检查LN（层粘连蛋白Laminin)PIIIP（三型胶原蛋白aminoterminalprocollagentypeIIIpeptide)CIV(四型胶原蛋白collagentypeIV)HA（透明质酸hyaluronidase）层粘连蛋白（Laminin,LN)胞外基质中的一种重要的非胶原性糖蛋白，与肝纤维化呈动态正相关，与HA联合检测，是早期诊断肝纤维化或肝硬化较理想的非损伤性指标。放免分析或ELISA。透明质酸（hyaluronicacid,HA）肝细胞外基质的主要成分肝硬化晚期显著升高，早期不一定与PIIIP互补印证岩藻糖苷酶(Fucosidase,AFU)溶酶体酸性水解酶参与含岩藻糖苷的各种糖脂、糖蛋白、粘多糖等的分解代谢（四）原发性肝癌相关酶测定AFUAFU存在于肝、脑、肺、肾、胰、白细胞等细胞溶酶体中。临床意义：岩藻糖苷蓄积病的诊断肝癌的鉴别诊断AFU应用的临床评价原发性肝癌（PHC）血清AFU显著高于转移性肝癌、胆管癌、恶性间皮瘤及其它良性肝占位性病变活性和阳性率与肝癌大小无明显相关活性与AFP水平无相关组织活检证实为PHC者，AFU阳性率为AFP的3倍五、肝脏摄取、排泄功能检测靛氰绿滞留率试验磺溴酞钠试验利多卡因试验(1)肝实质(细胞)功能(2)胆道通畅程度(3)肝血流情况高热量高脂肪六、脂类代谢功能检测血清脂类含CHO、ChoE、磷脂、TG、FFALCAT(卵磷脂胆固醇脂肪酰基转移酶）的作用肝病时的胆固醇合成与酯化障碍阻塞性脂蛋白（LP-X）与胆汁淤积性黄疸七、肝癌的生物化学检查AFPAFU-GT(-G