SurvivingSepsisCampaignguidelinesformanagementofseveresepsisandsepticshock2019泰兴市人民医院重症医学科李勋sepsis新的诊断标准2019年12月SCCM、ACCP、美国胸科学会、欧洲危重病医学会联合制定新的诊断标准主要包括:(1)一般指标[除1991年的指标外增加了代谢指标(强化胰岛素治疗)、意识改变及液体正平衡]。(2)炎症指标(增加了C反应蛋白和前降钙素两项)。(3)血流动力学指标(高排、低阻、氧摄取率降低)。(4)组织灌注变化(皮肤灌注改变、高乳酸血症)(5)器官功能障碍(尿素氮和肌苷升高、血小板下降或其他凝血指标异常、高胆红素血症)。一般指标:发热(中心体温38.3℃),低温(中心体温36.0℃),心率90次Pmin或同年龄段正常心率+2个标准差,气促30次Pmin,意识改变,明显水肿或液体正平衡(20mlPkg超过24h),高糖血症(血糖6.7mmolPL或120mgPdl)而无糖尿病史炎症反应参数:白细胞增多(白细胞计数12×109PL),白细胞减少(白细胞计数4×109PL),白细胞计数正常,但杆状核细胞0.10,血浆C反应蛋白正常值+2个标准差,前降钙素正常值+2个标准差血流动力学参数:低血压b〔收缩压90mmHg,平均动脉压70mmHg,或成人收缩压下降40mmHg,或按年龄下降2个标准差〕,混合静脉血氧饱和度70%b,心排指数3.5LP(min·m2)器官功能障碍指标:低氧血症(PaO2、PFiO2300mmHg),急性少尿[尿量0.5mlP(kg·h)或45mmolPL的渗透浓度至少2h],肌酐增加5mgPL,凝血异常(国际标准化比率1.5或活化部分凝血活酶时间60s),腹胀(肠鸣音消失),血小板减少症(血小板计数100×109PL),高胆红素血症(总胆红素40mgPL或70mmolPL)组织灌流参数:高乳酸血症(1mmolPL),毛细血管再充盈时间延长或皮肤出现花斑2019年sepsis诊断标准SSC治疗指南,在2019年制定了第一版,SurvivingSepsisCampaignGuidelinesformanagementofseveresepsisandsepticshock.CCM,2019,32(3):858-873。2019年制定了第二版,SurvivingSepsisCampaign:Internationalguidelinesformanagementofseveresepsisandsepticshock..CCM,2019,36(1):296-327.IntensiveCareMed,2019,34(1):17-60。而2019年2月6日,在美国Houston危重症年会上对上述指南予以了再次更新(UptateofTheSurvivingSepsisCampaignGuidelines.PrePhilDellinger.).其主要制定前提如下:26个国际学术组织(原先是16个),65名国际专家,与任何企业基金无关;更新文献收索至2019年。对不能完全一致的内容,开发和采用正式的解决程序。2019-2019-20191(强力推荐:做或不做)2(弱度推荐:可能做或可能不做)A(高质量随机对照研究(RCT)或荟萃分析研究)B(中等质量RCT或高质量观察性及队列研究)C(完成良好、设对照的观察性及队列研究)D(病例总结或专家意见,低质量研究)GRADE系统A.初期复苏08脓毒症休克以组织灌注不足为特征,血压持续过低,血乳酸≥4mmol/L,低血压出现后尽快转入ICU病房接受治疗复苏的最初6小时目标a)中心静脉压(CVP):8-12mmHgb)平均动脉压(MAP)≥65mmHgc)尿量≥0.5ml/kg/hd)中心静脉(上腔静脉)血氧饱和度≥70%或混合动静脉血氧饱和度≥65%(1C)e)CVP已经达到目标,但是ScvO2仍旧不能达70%或者SvO2仍旧不能达到65%,那么输注浓缩红细胞悬液Hct≥30%和/或输注多巴酚丁胺(最大量为20μg/kg.min)以达此目标(2C)121.推荐对sepsis诱导的休克进行程序化复苏(即开始EGDT),Sepsis诱导的休克定义为组织低灌注(即经初始液体复苏后仍持续低血压,或乳酸浓度≥4mmol/L)。一旦发现存在低灌注,应尽快启动初始复苏流程,不应延迟到入住ICU才启动。2.提议对存在乳酸水平升高为标志的组织低灌注者,复苏目标为尽快达到乳酸正常(Grade2C),即强调乳酸清除率的重要性。3.提议6h复苏时,若ScvO2<70%(或ScvO2<65%),分别持续液体复苏达到CVP目标,并输注浓缩红细胞达到Hct30%,和/或输注多巴酚丁胺(最大剂量20ug/kg.min)(Grade2C)B.诊断081.抗生素使用之前至少要获得两个血培养!即经皮穿刺及经留置超过48小时的血管内置管处的血液标本,同时应尽可能在使用抗生素之前留取其他培养标本,包括尿液、脑脊液、伤口、呼吸道分泌物或可能为感染源的其他体液(1C)。2.尽快实行影像学检查以确认潜在的感染(1C){E}12建议在用抗微生物药物前,至少获得两份血培养标本,只要不因此而延迟抗微生物药物使用(>45min);其中一份经体表穿刺抽取,另一份经各血管通路(除非为<48h的近期放置)(Grade1C).提议侵袭性真菌感染的早期诊断采用时采用G实验监测(2B);GM实验和甘露聚糖抗体检测(2C)。C.抗生素治疗081.推荐在确认脓毒性休克(1B)或严重脓毒症尚未出现脓毒性休克(1D)时,在1小时内尽早静脉使用抗生素治疗。在应用抗生素之前留取合适的标本,但不能为留取标本而延误抗生素的使用(1D)。2a.推荐最初的经验性抗感染治疗包括对抗所有可疑病原微生物(细菌和/或真菌)的一种或多种药物,并且渗透到导致脓毒症的感染病灶中的药物浓度足够高(1B){D}2b.推荐每天评价抗生素治疗方案,以达到理想的临床治疗效果,防止细菌耐药产生,减少毒性及降低费用(1C)。12建议尽早开始静脉使用抗生素,感染性休克确诊后1h之内(1B),严重Sepsis无休克者确认后1h内(1C)。提议未发现感染证据时,PCT低水平可用于辅助停用经验性抗生素治疗(2C)。C.抗生素治疗082c.对已知或怀疑为假单胞菌属感染引起的严重脓毒症患者,建议采取联合治疗(2D)2d.建议对中性粒细胞减少症患者进行经验性的联合治疗(2D)。2e.对于严重脓毒症患者在应用经验性治疗时,建议联合治疗不超过3-5天。一旦找到病原,应选择最恰当的单一治疗(2D)。3.推荐疗程一般为7-10天,但对于临床治疗反应慢、感染病灶没有完全清除或免疫缺陷(包括中性粒细胞减少症)患者,应适当延长疗程(1D)。D感染源控制081a.对一些需紧急处理的特定感染如坏死性筋膜炎、弥漫性腹膜炎、胆管炎、肠梗死等要尽快寻找病因并确定或排除诊断(1C),在症状出现6小时以内完成(1D)。1b.应对所有严重脓毒症患者进行评估,确定是否有可控制的感染源存在。控制手段包括引流脓肿或局部感染灶、感染后坏死组织清创、摘除可引起感染的医疗器具、或对仍存在微生物感染的源头控制(1C)。2.建议对确定为胰腺周围坏死并可能成为潜在感染灶者,最好待明确划分有活力组织和坏死组织之后,再进行干预(2B)。new3.在需要进行病原学治疗时,推荐采用对生理损伤最小的有效干预措施,例如对脓肿进行经皮引流而不是外科引流(1D)。4.在建立其他血管通路后,应立即去除那些可能成为严重脓毒症或脓毒性休克感染灶的血管内器具(1C)。12建议对需采取紧急感染源控制的措施(如坏死性软组织感染、腹膜腔感染并腹膜炎、胆管炎、肠道梗死等)的感染,要做出特定解剖诊断,尽快明确或排除;必要时应在诊断后12小时内行外科引流以便控制感染源(1C)。E.液体疗法081.推荐用天然/人工胶体或晶体液进行液体复苏。目前没有证据支持某种液体优于其他液体(1B)。a.实验表明使用白蛋白是安全的,并与晶体液等效。b.使用胶体液可明显降低死亡率(P=0.09)。c.晶体和胶体复苏效果没有差异。d.要达到同样的治疗目标,晶体液量明显多于胶体液量。e.晶体液更便宜。2.推荐液体复苏的初始治疗目标是使CVP至少达到8mmHg(机械通气患者需达到12mmHg),之后通常还需要进一步的液体治疗(1C)。121.建议严重Sepsis的初始复苏用晶体液进行(1A);2.建议在Sepsis和感染性休克初始液体复苏组合中加入白蛋白(2C);3.建议不用MW>200和/或取代基>0.4的羟乙基淀粉酶(1B)。(备注:万汶及天晴宁为第三代羟乙基淀粉其MW=130取代基=0.4)E.液体疗法083a.推荐采用液体冲击疗法,持续补液直到血流动力学(例如动脉压、心率、尿量)得到改善(1D)。3b.对疑有血容量不足的患者进行液体冲击时,在开始30分钟内至少要用1000ml晶体液或300-500ml胶体液。对脓毒症导致器官灌注不足的患者,须给予更快速度更大剂量的液体治疗(1D)。3c.在只有心脏充盈压(CVP或肺动脉楔压)增加而没有血流动力学改善时,应降低补液速度(1D)。124.建议对Sepsis诱导组织低灌注怀疑低血容量患者,初始液体挑战时以输注晶体液≥1000ml开始(最初4-6小时至少30ml/kg);部分患者可能需要更大更快的输液(Grade1B)。5.建议只要血流动力学改善,就继续采用分次递增方法进行液体挑战。血流动力学改善的依据,动态(△PP、SVV)、或静态(动脉血压、心率)指标(Grade1C)。F.血管加压类药物081.推荐将MAP保持在≥65mmHg(1C)。在低血容量没有得到纠正时,就应使用血管加压类药物以保证低血压时的血流灌注。使用去甲肾上腺素时应逐渐加量直到MAP达到65mmHg,才能维持组织灌注。另外,在制定MAP治疗目标时应考虑到患者以前存在的并发症。2.推荐将去甲肾上腺素或多巴胺作为纠正脓毒性休克低血压时首选的血管加压药物(在建立中心静脉通路后应尽快给药)(1C)。3a.不建议将肾上腺素、去氧肾上腺素或抗利尿激素作为脓毒性休克的首选血管加压药物(2C)。0.03U/min的抗利尿激素联合去甲肾上腺素与单独使用去甲肾上腺素等同。3b.如果去甲肾上腺素或多巴胺效果不明显,建议将肾上腺素作为首选药物(2B)。12建议去甲肾上腺素作为首选的缩血管药物;建议需要更多缩血管药才能维持足够血压时,用肾上腺素(加用或替代)(2B)。提议可增加血管加压素0.03U/min,与NE同时或后续替代(2A)。提议在高度选择的病例,(心律失常风险极小,存在低心输出量和/或慢心率),以多巴胺做NE的替代(2C)。F.血管加压类药物084.推荐不使用低剂量多巴胺作为肾脏保护药物(1A)。一项大的随机临床试验和荟萃分析表明,在比较低剂量多巴胺和安慰剂的作用时未发现明显差异。因此,目前尚无证据支持低剂量多巴胺可保护肾功能。5.推荐在条件允许情况下,尽快为需要血管升压药物的患者建立动脉通路(1D)。在休克时,动脉导管测血压更准确,数据可重复分析,连续的监测数据有助于人们根据血压情况制定下一步治疗方案。G.正性肌力药物081.在出现心脏充盈压升高、心输出量降低提示心肌功能障碍时,应静脉滴注多巴酚丁胺(1C)。2.反对使用增加心指数达超常水平的疗法。a.当患者左心室充盈压及MAP足够高(或临床评估液体复苏疗法已充分),而同时测量到或怀疑低心输出量时,多巴酚丁胺是首选的心肌收缩药物。b.如果没有监测心输出量,推荐联合使用一种心肌收缩药/血管加压药如去甲肾上腺素或多巴胺。c.在能够监测心输出量及血压时,可单独使用一种血管加压药如去甲肾上腺素,以达到目标MAP和心输出量。d.两项有关伴脓毒症的ICU重症患者的大型前瞻性临床研究未显示使用多巴酚丁胺将患者氧输送提高到超常水平有益。12建议对存在心肌功能障碍时,输