药物之间相互作用与配伍禁忌

药物之间相互作用与配伍禁忌药剂科临床药学室何勇2014年9月基本概念药物相互作用（Drug-druginteraction）：是指某种药物的作用时间或作用强度因此前或同时服用的其它药物的影响而发生的可以量化的改变。•药物相互作用的后果可以是有害的，也可以是有益的。•药物相互作用的表现包括药效学（协同、相加或拮抗）和药动学（ADME过程中）两方面。基本概念配伍禁忌（Incompatibility）：是指2种或2种以上的药物在体外混合时存在的不期望发生的物理和化学方面的反应，这些反应能够影响治疗的安全性和有效性。配伍禁忌能影响药物的安全性和有效性，配伍禁忌是理论上可以避免的一类药疗差错（medicationerror）。基础知识（药物相互作用）药物相互作用涉及到的各器官或系统案例分析案例分析案例分析钙通道阻断剂+克拉霉素钙通道阻滞剂为细胞色素P4503A4（CYP3A4）代谢，当CYP3A4活性被抑制时，这些药物的血药浓度可能上升至有害水平，克拉霉素为CYP3A4抑制剂，两种药物同时使用时可引起老年患者的急性不良反应,而阿奇霉素很少有此不良反应。有研究比较了克拉霉素与阿奇霉素治疗服用钙通道阻滞剂老年人后发生急性不良事件的风险特征。Calcium-channelBlocker-ClarithromycinDrugInteractionsandAcutekindeyInjury.JAMA,2013;310(23):2544-2553基础知识（配伍禁忌）产生配伍禁忌的常见形式和特点Y型输液通路（Y-siteinjection）在Y型输液通路中混合，如果不是原液，则药物浓度相对较低，混合时间短暂，发生配伍禁忌可能性小；静脉输液袋（瓶）混合（mixtureativbag）静脉输液袋（瓶）中混合，药物的浓度最低，但是混合时间可能从数分钟到几个小时，发生配伍禁忌的可能性也相对较小；预混注射器（mixtureatsyringe）预混注射器内混合，药物浓度大，存储时间久，如果没有确定的实验结果支持，混合往往具有配伍禁忌。基础知识配伍禁忌发生机制–氧化还原反应（化学变化）–pH值的改变导致药物的水解反应（化学变化）–络合反应（化学变化）–形成难溶性盐（化学变化）–引入新的离子或者电荷失衡导致原有胶体、乳剂等稳定性的破坏（物理变化）基础知识影响配伍禁忌的因素•温度–氨曲南（4mg/mL）和万古霉素（1mg/mL）在5%葡萄糖或0.9%氯化钠溶液中于32℃、23℃和4℃下可以分别稳定7、14和31天•溶媒-泮托拉唑注射液在5%GS的稳定性低于0.9%NS•制剂辅料-氟尿嘧啶与顺铂混合3.5小时后，顺铂的含量降低75%。顺铂含量的降低不是与氟尿嘧啶发生反应，而是与氟尿嘧啶制剂中的辅料--氨基丁三醇反应导致；基础知识配伍禁忌的表现颜色变化：出现新的颜色，或者原有颜色消失；浑浊：浊度增加，不符合药典规定的药用微粒标准，如微粒大小和数量；沉淀：混合后出现各种形态的沉淀：絮状、块状、微粒状等气体产生：药物混合后释放出气体渗透压变化：渗透压的变化也会影响静脉治疗的安全性基础知识破乳与分层：脂质体或者静脉乳剂混合后可发生破乳或者导致油水相分离吸附：一般指药物可被特定容器材质吸附，不是传统意义上的药物-药物配伍禁忌；pH值变化（变化值起始值的10%）药物含量变化或新化合物的产生药物含量变化或新化合物的产生美国FDA提出风险警示头孢曲松钠新生儿死亡含钙溶液/药物合用肺、肾中出现钙-头孢曲松钠沉淀物生产企业联合发布消息修改药品说明书药物相互作用与配伍禁忌的区别药物相互作用配伍禁忌体内过程体外过程机体因素参与无机体因素参与涉及酶、转运体和基因多态性涉及光、热等因素导致药物不良反应和疗效的改变导致药物理化性质变化