溶媒选择及配伍注意事项

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感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿!ibaotu.com溶媒选择与配伍注意事项药剂科2019年度感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿!ibaotu.com感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿!ibaotu.com感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿!ibaotu.com感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿!ibaotu.com药品不良反应影响因素药品因素药物本身的作用;不良药理作用;药物的质量;剂型的影响;患者机体因素性别;年龄;个体差异;疾病因素;饮食;给药方法①不合理用药:误用、滥用、处方配伍不当等;②长期用药:极易发生不良反应,甚至发生蓄积作用而中毒;③合并用药:两种以上药物合用,不良反应的发生率为3.5%,6种以上药物合用,不良反应发生率为10%,15种以上药物合用,不良反应发生率为80%.④减药或停药:减药或停药也可引起不良反应,感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿!ibaotu.com注射剂治疗的危害不良反应:吸收过程短或直接入血,ADR重或多。注射剂中的不溶性微粒带来的危害:8μm的粒子可沉积于肺部;8μm的粒子沉积于肝、脾、骨髓中,微粒进入体内,引起局部循环障碍、血栓、水肿、静脉炎、肉芽肿等。1溶媒选择的依据一、根据病人的原发病及其并发症而定(1)如果病人有高血压,冠心病,及心功能不好,应减少盐水的摄入,以减轻心脏负担.(2)如果病人有糖尿病但心肾功能尚可,可以用盐水,但用糖时可加胰岛素兑调(一般是按糖:胰岛素4g:1iu配对).(3)如病人肾功能不好,要减少盐水的摄入,减轻钠水储溜.(4)如病人休克,应先给于盐水补充血容量再给于糖补能.(5)患者为肺性脑病(2型呼吸衰竭)时候,最好用生理盐水带抗生素,因为使用葡萄糖会增加二氧化碳的潴留,加重肺性脑病。二、根据患者的化验结果1.如电解质结果.看是否有低钠血症,则给予盐水,反之用糖.2.根据心肌酶等评测心功能,来决定盐糖的选择.广东药学会2018版《超药品说明书用药目录》涵盖:184种药品三、按药品说明书原则按药品说明书上明确规定配液要求的配制;溶媒的选择主要还是从药品的稳定性方面考虑的。1输液配伍2剂量与浓度3滴速4说明书不规范影响溶媒稳定性的因素1、PH值对输液稳定性的影响PH变化影响药物的溶解度PH变化导致药物降解PH变化引起的氧化-还原反应2、药物及其附加剂与溶媒中的离子发生化学反应钙离子、碳酸盐、磷酸盐3、盐析:同离子效应品名PH范围备注5%葡萄糖注射液10%葡萄糖注射液葡萄糖氯化钠注射液0.9%氯化钠注射液复方氯化钠注射液1乳酸钠林格注射液2复方乳酸钠葡萄糖注射液3灭菌注射用水木糖醇注射液果糖注射液3.2-5.54.5-7.53.5-5.54.5-7.04.5-7.56.0-7.53.6-6.55.0-7.04.5-7.03.0-5.5含Ca2+含Ca2+含Ca2+1.NaCl8.5gKCl0.30gCaCl20.33g2.乳酸钠3.1gNaCl6.0gKCl0.30gCaCl2•H2O0.33g3.乳酸钠3.1gNaCl6.0gKCl0.30gCaCl2•H2O0.20g无水葡萄糖50.0g常用溶媒的PH值中国药典.二部[S].2010葡萄糖注射液忌配伍---(400种中西药注射剂临床配伍检索表)忌配伍:两药混合后出现理化、药理、药动、药效学方面的配伍禁忌;1、卡那霉素、氯霉素2、头孢哌酮舒巴坦、阿莫西林克拉维酸钾3、氨力农4、伊曲康唑、硫辛酸5、苯妥英钠6、普鲁卡因、硫喷妥钠、戊巴比妥7、磺胺嘧啶钠、利舍平与说明书不一致葡萄糖注射液不宜配伍(400种中西药注射剂临床配伍检索表)不宜配伍:配伍后两药相互作用致使疗效或稳定性显著降低。1、青霉素、氨苄西林2、红霉素(PH6.0-7.5)3、肝素钠(PH5.5-8.5)4、丝裂霉素2不宜用葡萄糖做溶媒的药物青霉素G钠(PH=5.0~7.5)水解反应青霉素在PH=6~7溶液中较为稳定,在葡萄糖液(PH=3.2~5.5)中β-内酰胺环水解可析出沉淀并有一定程度的分解,导致药效降低。青霉素类在碱性溶液中分解极快。因此,青霉素G钠不能以GS、GNS和碳酸氢钠做溶媒,也不能和酸性或碱性药物配伍。青霉素类及其酶抑制剂(除苯唑西林外)在葡萄糖注射液中可有一定程度的分解;氨苄西林、阿莫西林在葡萄糖注射液中不仅被葡萄糖催化水解,还能产生聚合物,增加过敏反应,因此此类药物宜选用0.9%氯化钠等中性注射液做溶媒。头孢哌酮钠舒巴坦钠头孢类的β-内酰胺环较青霉素类稳定,可与葡萄糖配伍。呋塞米(PH=8.5~9.5):速尿在酸性环境中可析出呋喃苯氨酸沉淀,增加输液体系中的不溶性微粒,大量输入静脉,可在血管中产生微粒沉积,产生不良预后。生理盐水(NS)为碱制成的钠盐注射液,pH值4.5~7.0,而5%葡萄糖注射液(GS)的pH值为3.2~5.5,故静脉注射时溶媒应选择氯化钠注射液。奥美拉唑钠:pH值9.5~11.4,为偏碱性。在酸性溶液中或遇酸性药物易分解产生颜色变化或生成沉淀。有研究本药与100mlNS配伍,6h内基本无变化;而与100ml5%GS、10%GS、及5%GNS配伍,3h即可出现微黄色;因此,本药适宜用NS100ml做溶媒,特殊情况下,可用5%GS100ml做溶媒,但必须冲配后2h内用完。奥美拉唑具有亚磺酰基苯并咪唑化学结构,呈弱碱性,其在溶液中稳定性受PH值、光线、金属离子、温度等多种因素影响。在碱性条件下比较稳定,在酸性条件下易分解,分解产物为砜化物和硫醚化物,出现变色、浑浊,甚至产生沉淀。所以应选用生理盐水做溶媒。泮托拉唑钠:本药pH值9.5~11.0,为碱性药物,在酸性溶液中,结构可发生破坏性变化,出现变色和聚合现象。因此,本药不能用GS做溶媒。NS100ml,4h内用完。蔗糖铁注射液马丁代尔药物大典,35版,(2009年)1570页:蔗糖铁;USP29(注:美国药典,29版)无菌的氢氧化铁胶体溶液和蔗糖水溶液复合注射液其中加入氢氧化钠以调节pH,它不含抗菌剂,螯合剂,右旋糖酐,葡萄糖酸盐或其他添加物。20℃时pH值为10.5-11.1。吸经静脉使用。当静脉输注时,应用0.9%氢化钠注射液稀释到浓度为每毫升0.5-2.0mg元素铁。不允许对其冷冻。1,是胶体溶液。说明书提及稀释浓度的水平都会影响其稳定性。另一语:不能冷冻,也是涉及稳定性。还有其他话语,如:使用前肉眼检查一下安瓿是否有沉淀和破损。只有那些没有沉淀的药液才可使用。2,加氢氧化钠,调pH值为10.5-11.1。显然,是个碱性较强的液体。葡萄糖液内中有盐酸。pH值也低于氯化钠注射液。但氯化钠和氢氧化钠相互作用,也仅钠离子参与,不会产生其他附加物。赖氨匹林赖氨匹林为阿司匹林和赖氨酸复盐,分子结构含酯键,遇酸碱易水解,葡萄糖注射液不是理想溶媒。还是按说明书用药好。特殊情况如限钠病人可以考虑。肝素肝素钠注射液pH值为7.0-8.5,在pH6.0-8.5的溶液中比较稳定,在pH6的溶液中很快失效,因此不宜以葡萄糖溶液为溶媒(郭世彪,张文军,程春梅.两种常用注射溶媒配伍禁忌[J].中国药物与临床,2010,10(2):234-235)沐舒坦天津药物研究院氨溴索临床滴注氨溴索注射液,关于是否可以用葡萄糖注射液作为溶媒,曾经有过反复的意见。2013年3月,因临床反应,氨溴索注射液用5%葡萄糖注射液稀释,有微粒析出的现象。当时生产氨溴索注射液(商品名,沐舒坦)的勃林格殷格翰(中国)公司做了一个实验,将沐舒坦与来自不同国家不同生产商、不同批次的5%葡萄糖溶液混合,检出了一定数量的降解产物N-A873CL——是由盐酸氨溴索与葡萄糖溶液中普遍存在的微量甲醛发生反应后形成的。于是该公司发表了关于“盐酸氨溴索注射液与5%葡萄糖注射液不宜混合使用”致经销商/医院的沟通信。同年12月该公司又发布信息:之前公司在进一步毒理学实验尚未完成的情况下,本着严谨科学的态度,建议慎用盐酸氨溴索与5%葡萄糖溶液混合使用。而最新完成的毒理学研究显示,没有发现任何证据表明该降解产物会对患者安全性带来风险。基于目前为止的所有证据,勃林格殷格翰公司确认沐舒坦(盐酸氨溴索注射液)可以安全地与5%葡萄糖溶液配伍使用。在中国现行产品说明书中,盐酸氨溴索注射液(15mg/2ml)被批准可以与溶媒(生理盐水、林格氏液、5%葡萄糖溶液、5%果糖溶液)混合后静脉给药。硫辛酸1.硫辛酸含—S—S—(氧化性);2.葡萄糖多羟基醇,在反应中具有很强的还原性,它可以将硫辛酸中的二硫键还原为巯基。依达拉奉:本药与各种含糖分或氨基酸制剂混合时,可使依达拉奉的浓度降低,因此本药不能用GS做溶媒。依托泊苷:本药与葡萄糖液混合不稳定,可形成微粒沉淀。羟基喜树碱:本药pH值8.5~10.5,为碱性药物,与GS等酸性溶液配伍,易发生反应,因此本药只能用NS做溶媒。奈达铂:不宜用氨基酸、pH5以下的酸性溶媒溶解。NS3不宜用氯化钠做溶媒的药物盐酸胺碘酮:pH值2.5~4.0,盐酸普罗帕酮:pH值3.5~5.0,①二者都为抗心律失常药物,Na+可能影响阻止Na离子内流和阻止Ca离子内流的抗心律失常药的作用;②二者都为酸性药物,与NS液配伍,PH值变化过大,因此,二者应以GS做溶媒。培氟沙星、氟罗沙星:依诺沙星、培氟沙星、氟罗沙星等氟喹诺酮类药物分子结构中既有酸性基团又有碱性基团,是大分子物质,用0.9%氯化钠注射液等强电解质溶液稀释,因同离子效应使其溶解度减小,致使形成的微粒在短时间内凝集而产生白色沉淀。所以只能用5%或10%葡萄糖注射液溶解稀释。南京优科成都天台山拜耳莫西沙星注射液去甲肾上腺素去甲肾上腺素呈酸碱两性,在碱性条件下易氧化,生成醌类物质(红色的肾上腺素红),再聚合成棕色的聚合物。虽然酸性条件下也易氧化,但相对碱性条件较稳定。微酸性时稳定性最好。因此去甲肾上腺素宜选用偏酸性的葡萄糖注射液或葡萄糖氯化钠注射液配伍。葡萄糖酸钙注射液属于弱酸性药物,pH值高低是影响其稳定性的主要因素。氯化钾细胞外液容积由钠平衡来调节,细胞内液容积由游离水平衡来调节,通常体液的渗透压范围在280毫渗/公斤~295毫渗/公斤。5%葡萄糖可提供等渗透压(278毫渗/公斤),从生理学上考虑,等同于给予纯水或游离水;而生理盐水(渗透压为308毫渗/公斤)不含游离水,静脉输液后,其钠盐全部留在细胞外液里,并按比例在血浆和间隙液之间进行分布。根据调节钾离子跨细胞转移的“泵-漏”机制,静脉补钾的同时滴注钠盐和高浓度葡萄糖会降低钾的转移,故纠正低钾血症时应以5%葡萄糖溶液稀释。氨茶碱注射液、二羟丙茶碱:说明书中都明确以5%或10%葡萄糖注射液稀释。原因,氨茶碱pH值为9.6,碱性较大,对静脉血管有刺激作用,人体不易耐受,所以用糖有中和作用;但配制输液时应注意配制方法:氨茶碱宜缓慢注入到5%葡萄糖注射液中,并不时振摇,以免由于pH值从高降低变化太大而使茶碱析出。胞磷胆碱钠、甲氯芬酯:说明书中都明确以5%或10%葡萄糖注射液稀释。原因,以上两种药物都能营养脑细胞,可增强对葡萄

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