卵巢周期

卵巢周期一、卵巢功能二、卵巢的周期性变化三、卵巢性激素的合成和分泌四、卵巢分泌的多肽激素卵巢功能：生殖功能：产生卵子并排卵内分泌功能：分泌激素卵巢周期：从青春期到围绝经期前，卵巢的形态及功能的变化。一、卵巢的功能孕6周开始原始生殖细胞有丝分裂卵原细胞进入第一次减数分裂初级卵母细胞（始基卵泡）孕12周开始数十年LH峰完成第一次减数分裂次级卵母细胞（卵子）受精后完成第二次减数分裂受精卵二、卵巢的周期性变化时期生殖细胞的发育生殖细胞数量（个）胚胎6-8w原始生殖细胞不断有丝分裂，细胞数↑，体积↑，称为卵原细胞60万胚胎11-12w卵原细胞开始进入第一次减数分裂，并静止于双线期，称为初级卵母细胞胚胎16-20w1/3卵原细胞+2/3初级卵母细胞高峰600-700万胚胎16w-出生后6m单层梭形前颗粒细胞围绕静止于停留于减数分裂双线期的初级卵母细胞形成始基卵泡出生时200万青春期30万排卵300-400是卵细胞储存的唯一形式1、卵泡发育和成熟卵泡发育阶段定义及分类特点始基卵泡单层梭形前颗粒细胞围绕静止于停留于减数分裂双线期的初级卵母细胞窦前卵泡初级卵泡：单层梭形前颗粒细胞分化为单层立方形细胞次级卵泡：初级卵泡颗粒细胞的增殖使细胞层数增至6-8层（600个细胞以下）透明带颗粒细胞内出现FSH、E、A受体卵泡内外膜，内膜出现LH受体窦卵泡在E和FSH的协同作用下，颗粒细胞间隙聚集的卵泡液增多，最后融合成卵泡腔，卵泡增大直径达500um募集、选择月经11-13日，优势卵泡增大至18mm（E≥300）。此时在FSH的刺激下，颗粒细胞内出现LH、PRL受体，形成排卵前卵泡排卵前卵泡又称格拉夫卵泡，卵泡液急剧增加，直径可达18-23mm，卵泡向卵巢表面突出，其结构由外向内依次是：卵泡外膜--卵泡内膜--颗粒细胞--卵泡腔--卵丘--放射冠--透明带窦卵泡后发育阶段•募集：月经前5-7天，持续8天•选择：月经3-4天•优势化：月经5-14天•排卵：月经第14天•黄体形成：月经后期定义透明带颗粒细胞合成和分泌粘多糖，在卵细胞和放射冠之间形成的薄而透明的膜。卵泡膜卵泡基底膜附近的梭形细胞形成两层卵泡膜卵泡内膜：从卵巢皮质层间质细胞衍化而来，细胞呈多边形，较颗粒细胞大，富含血管。卵泡外膜：为致密的卵巢间质组织，与卵巢间质无明显界限。募集窦卵泡的发育相当于前一卵巢周期的黄体晚期及本周期的卵泡早期，血清FSH水平及其生物活性升高，超过一定阈值以后，卵巢内有一组窦卵泡群进入生长发育轨道，这种现象称为募集。选择约在月经周期第七日，被募集的发育卵泡群中，FSH阈值最低的一个卵泡，优先发育称为优势卵泡，其余的卵泡逐渐退化闭锁，这个现象称为闭锁颗粒细胞细胞成立方形，无血管，营养来自外周的卵泡内膜卵泡腔富含卵泡液和E卵丘呈丘突出于卵泡腔，卵细胞深藏其中放射冠直接围绕卵细胞的一层颗粒细胞，呈放射状排列2、排卵卵泡和它周围的卵丘颗粒细胞一起被排出的过程称为排卵。排卵前，成熟卵泡分泌的E2（≥200pg/l）达高峰，促进下丘脑GnRH的大量释放，继而引起垂体释放FSH及LH，出现LH/FSH峰。LH峰是即将排卵的可靠指标，出现于卵泡破裂前36h。排卵多发生在下次月经来潮前14日左右。3、黄体形成及退化黄体：排卵后卵泡液流出，卵泡腔内压下降，卵泡壁塌陷，形成许多皱襞，卵泡壁的卵泡颗粒细胞和卵泡内膜细胞向内入侵，周围由结蹄组织的卵泡外膜包围，共同形成黄体。黄体hCG卵子受精卵子未受精妊娠黄体，至妊娠3个月末退化在排卵后9-10日退化，黄体功能限于14日。黄体退化时黄体细胞逐渐萎缩变小，周围的结蹄组织及成纤维细胞侵入黄体，逐渐由结蹄组织所代替，组织纤维化，外观白色，称为白体。黄体衰退后月经来潮，开始新的周期。黄体的退化始基卵泡窦前卵泡大于9个月窦前卵泡窦卵泡65天窦卵泡成熟卵泡募集（经前一周）选择（月经3-4天）、优势化10天排卵经前14天黄体形成及退化14天三、卵巢性激素的合成和分泌•1、甾体激素的基本结构及代谢•2、甾体激素的生物合成•3、卵巢性激素的作用•4、甾体激素的作用机制均属于类固醇激素，基本化学结构为环戊烷多氢菲环。主要在肝脏内代谢，肾脏排出。C原子数目基本结构代表激素代谢物质1、E18雌烷核E2、E3、雌酮E2代谢产物雌酮及硫酸盐、E3、2-羟醇酮2、P21孕烷核孕酮孕二醇3、A19雄烷核睾酮雄酮、原胆烷醇酮，以葡萄糖醛酸形式排出1、甾体激素的基本结构及代谢2、甾体激素的生物合成胆固醇↓孕烯醇酮Δ5途径17α-羟孕烯醇酮Δ4途径孕酮脱氢表雄酮DHEA17α-羟孕酮雄烯二酮雌酮睾酮雌二醇性激素的生物合成途径示意图胆固醇雄烯二酮睾酮雄烯二酮睾酮FSHLH→雌酮E2←芳香化酶卵泡膜细胞颗粒细胞基底膜层雌激素合成的两细胞-两促性腺激素学说示意图EP子宫肌促进子宫肌细胞增生、肥大，使肌层增厚增进血运，促进和维持子宫发育增加子宫平滑肌对缩宫素的敏感性降低子宫平滑肌的兴奋性及对缩宫素的敏感性，有利于胚胎及胎儿宫内生长发育子宫内膜使子宫内膜腺体和间质增生、修复使增生期子宫内膜转变为分泌期子宫内膜宫颈粘液分泌，颈管开放抑制粘液分泌，颈口关闭输卵管促进输卵管肌层的发育及上皮的分泌，增加输卵管肌节律性收缩的振幅抑制输卵管肌节律性收缩的振幅阴道促进阴道上皮增生、角化，细胞内糖元合成加快上皮细胞脱落第二性征促进乳腺腺管增生，使乳头、乳晕着色使阴唇发育，色素加深等促进乳腺腺泡增生下丘脑、垂体通过正反馈作用，促进FSH及LH的分泌月经中期--增强E对垂体LH排卵峰的正反馈作用黄体期--负反馈，抑制FSH及LH的分泌代谢及体温促进水钠潴留↑HPL,↓LPL,↓胆固醇水平维持和促进骨质代谢促进水钠排泄体温↑3、卵巢E、P的作用雄激素的生理作用•1、对女性生殖系统的影响促进阴蒂、阴阜、阴唇的发育，并促进阴毛、腋毛的生长。过多会对E产生拮抗作用，如减缓子宫和子宫内膜的生长和增殖，抑制阴道上皮的增生和角化。长期使用，有男性化表现。•2、对机体代谢功能的影响促进蛋白质合成，肌肉生长，并刺激骨髓中RBC的生长；性成熟前，促进长骨骨质的生长和钙的保留，性成熟后，使骨骺关闭生长停止；促进钠、水吸收，并保留钙。4、甾体激素的作用机制•脂溶性，通过扩散的方式进入细胞内，与胞质内的受体结合，形成激素-胞质受体复合物。•受体蛋白发生构型变化与热休克蛋白解离，从而使激素-胞质受体复合物进入细胞核，与核受体结合，形成激素-核受体复合物，从而引发DNA的转录过程，生成转导mRNA，在胞质核糖体内翻译，生成蛋白质，发挥相应的生物效应。四、卵巢分泌的多肽激素、细胞因子、生长因子1、多肽激素：来源于颗粒细胞，也产生于垂体促性腺细胞，形成调节促性腺激素合成和分泌的激活素-抑制素-卵泡刺激素系统。多肽生理作用抑制素选择性地抑制垂体FSH的产生，包括FSH的合成和分泌，增强LH的活性激活素在垂体局部作用，增加垂体细胞GnRH受体数量，提高垂体对GnRH的反应性，从而刺激FSH的产生卵泡抑制素通过自分泌或旁分泌，抑制FSH的产生•2、细胞因子和生长因子白细胞介素-Ⅰ、肿瘤坏死因子-α、胰岛素样生长因子、血管内皮生长因子、表皮生长因子等通过自分泌或旁分泌形式也参与卵泡生长发育的调节。大