青春期大骨龄矮小症的治疗

青春期大骨龄矮小症的治疗青春期大骨龄矮小症？1、已开始性发育，并且女孩BA≥12.5岁，男孩BA≥13.5岁。2、身材矮小身高低于同年龄同性别平均身高-2SD按骨龄身高标准差在-2SD以下或预测成年身高女性150cm,男性160cm治疗矮小症的常用药物•重组人生长激素（rhGH）•作用机制：1、促进生长作用：促进骨、软骨细胞分裂增殖，主要是通过IGF-1介导。2、促进代谢作用：GH促进蛋白质合成，增强钙、磷、钠、钾、硫等重要元素的摄取与利用，抑制糖的消耗，加速脂肪分解。重组人生长激素（rhGH）•常用剂型：短效粉剂、水剂（30u/支）：1mg=3u每日剂量0.1u-0.15u/kg,睡前半小时IH长效制剂：0.12mg-0.2mg/kg.w,IH1mg=6u，9mg（54u）/支治疗骨龄提前的常用药物•促性腺激素释放激素类食物（GnRHa)•芳香化酶抑制剂（AI）一、GnRHa类似物•主要用于治疗儿童CPP•机制：高活性的GnRHa使垂体细胞表面手提发生降调节，从而减少性腺激素分泌，使性征消退，延迟骨骺闭合，延长生长期，改善终身高。GnRHa治疗指征•确诊CPP后观察3-6月后，若出现青春期进展和生长速度加速则开始治疗。•若乳房发育已处于或超过TannerIII期，尤其伴有骨龄提前，则不必经过观察期即可开始治疗。GnRHa慎用指征•BA:女孩11.5岁，男孩12.5岁；•遗传靶身高低于正常参考值2个标准差。GnRHa不宜用药指征•BA：女孩=12.5岁，男孩=13.5岁；•女孩初潮后或男孩遗精后1年GnRHa暂不治疗的指征•性发育进展缓慢，BA增加不超过年龄的增加。•BA和身高同步提前，身高年龄=BA，预测成年期身高不受损者可密切观察，暂不治疗。GnRHa应用方法•剂量：首剂100ug/kg,严重者2周后加强1尺，以后每4周1次，剂量需个体化，最大3.75mg/次。•治疗中监测：每2-3月测身高、检查副性征。每6个月复查骨龄，女孩同事复查子宫卵巢B超。疗程：一般2年左右，骨龄12.0-12.5岁时可停药年龄较小者即开始治疗者，若年龄已追上骨龄，且骨龄达到正常青春期启动年龄（=8岁），预测身高达到其遗传靶身高时可停药。GnRHa应用方法：•停药后监测：每半年复查身高、体重、副性征及性腺轴功能。女孩一般在停止治疗后2年左右出现月经初潮。GnRHa+rhGH治疗青春期大骨龄矮小症•中枢性性早熟、•特发性矮小症•SGA生后的持续矮小并骨龄超前•CAH(继发性CPP)•GHD并发CPP二、芳香酶抑制剂（AI）的作用机制•雌激素（E）对生长板的调控作用雌激素受体αβ软骨细胞增殖、分化、凋亡并促发钙化骨骺闭合第三代芳香化酶抑制剂作用特点•第三代芳香化酶抑制剂(AI)包括：来曲唑、阿那曲唑具有高效、可逆、安全的特点来曲唑应用•身材矮小：生长激素缺乏症（GHD)、特发性矮小（ISS):含CDGP•性发育异常：先天性肾上腺皮质功能增生症（CAH）家族性男性性早熟(FMPP)男性乳房发育生长激素缺乏症(GHD）的治疗文献来源研究性质病例数诊断治疗前指标：治疗方案治疗效果MaurasN多中心随机52GHDBA:11.5-15岁AIs+rhGH组AIs组：ETAL.2008对照临床试验Tanner：II期安慰剂+rhGH组BA：2.5+-0.2岁36月PAH6.7+-1.4安慰剂组：BA4.1+-0.1岁PAH1ZHOUPetal.2005病例报道1GHDBA：14岁来曲唑rhGHBA:14岁9月Tanner:III期17月Tanner:V期H：158cmH:168cmPAH:166.4cmPAH：175.3cmKumarKVetal2009病例报道1GHDBA:13岁来曲唑+rhGHBA:13岁Tanner：III期12月Tanner：IV期H：154cmH:167cmPAH:174cmPAH：181cm结论•两组相比，AI组骨龄进展慢性落后于安慰剂组，并且有统计学意义；且AI组可慢性提升成年后预期身高。AI类药物应用于男性GHD、ISS(含CDGP)患儿•可以达到抑制骨龄、增加预期身高的效果•抑制骨龄但对生长速度无明显抑制作用•可提高FSH、LH、TO，降低E2;减小乳房，增大P,T。小结•rhGH+GnRHa可改善男女性早熟患儿终身高•rhGH+AI可显著改善男性大骨龄矮小症的终身高，对女孩大骨龄临床应用很少。