初级药师考试辅导专业实践能力第1页临床药物治疗学——药物(毒物)中毒和急救药物应用中毒解救中毒解救催眠药、镇静药、阿片类及其他常用药物中毒(1)中毒药物确认的方法(2)急性中毒特征(3)救治措施(4)常用解毒药和拮抗药的作用原理、选择和临床应用有机磷、香豆素类杀鼠药、氟乙酰胺、氰化物、磷化锌以及各种重金属中毒时的解毒药和拮抗药中毒表现、治疗原则及治疗药物选择一般救治措施(1)催吐药、泻药的选择应用(2)毒物吸附及阻滞吸收(3)体内药物的加速排除(4)解毒药和拮抗药的选择和应用及作用原理一、急性中毒的诊断详细询问病史认真查体检验(毒物鉴定)试验治疗二、催眠药、镇静药、阿片类及其他常用药物中毒(一)苯二氮(艹卓)类药物中毒1.中毒症状(1)肌肉:肌无力,肌张力低下,共济失调,发音困难;(2)中枢神经系统抑制:嗜睡,个别患者发生兴奋躁动、脉搏快速、尿少、休克;昏迷、血压降低、呼吸抑制、心动缓慢。2.特异性拮抗剂——氟马西尼作用机制:竞争性与受体结合而拮抗苯二氮(艹卓)类作用。小剂量就可快速逆转苯二氮(艹卓)类的作用,起效快,但作用时间短。应多次重复使用。【例题】地西泮中毒时,最好的解救药是()A.毒扁豆碱B.氟马西尼C.纳洛酮D.胞二磷胆碱E.维生素B6『正确答案』B(二)三环类抗抑郁药中毒代表药物:丙咪嗪、阿米替林、多塞平、氯米帕明。初级药师考试辅导专业实践能力第2页1.中毒症状:如一次吞服1.5~2g将会产生严重中毒症状,致死量通常在2g以上。(1)中枢症状:中毒早期表现为激动、躁动、幻觉及精神错乱,继而出现嗜睡、昏迷及休克等。(2)躯体症状:有瞳孔扩大、血压升高或降低、尿潴留或失禁、肌肉震颤、癫痫发作等。(3)心血管系统:心律失常、心力衰竭,可发生心脏停搏而猝死。2.药物治疗(1)促使药物排除体外:未出现意识障碍时口服吐根糖浆催吐,高锰酸钾洗胃,硫酸钠导泻。(2)对症:1)对抗三环类抗抑郁药物引起的抗胆碱能症状——毒扁豆碱(中毒早期)2)对抗心血管症状:①心律失常——可用普鲁卡因胺或利多卡因;②心力衰竭——应用毒毛花苷K或毛花苷C。3)对症处理——对低血压或癫痫可对症处理。【例题】能对抗三环类抗抑郁药引起的抗胆碱能症状的有效药物是()A.毒毛花苷KB.西地兰C.普鲁卡因胺D.毒扁豆碱E.利多卡因『正确答案』D【例题】对三环类抗抑郁药中毒和解救的叙述,错误的是A.三环类抗抑郁药的中毒与血药浓度相关B.此类药物具有中枢和周围抗胆碱能作用C.中毒表现为兴奋状态、抑郁状态和心脏毒性D.心脏传导障碍和心律失常是中毒常见的致死原因E.该类药物中毒的特异性解毒药物是氟马西尼『正确答案』E(三)抗癫痫药物中毒1.苯妥英钠(1)中毒症状:①口服过量:眼球震颤,复视,共济失调及昏睡昏迷状态;②静脉注射过速:可引起心律失常,低血压;③轻度中毒时:a.胃肠道反应:恶心、呕吐、呕血;b.轻度神经系统反应:头痛、头晕、心悸、言语不清等。(2)药物治疗(无特殊拮抗药物):①对清醒患者,催吐,鞣酸洗胃,硫酸镁导泻。②静滴10%葡萄糖,加速排泄。③对症:严重中毒出现呼吸抑制者可用烯丙吗啡;血压下降者用升压药;心动过缓或传导阻滞用阿托品。初级药师考试辅导专业实践能力第3页④谷氨酸及丁氨基丁酸:对抗惊厥并促进大脑功能障碍的恢复。⑤口服叶酸、维生素B6、利血生,防止其对造血系统影响。【例题】苯妥英钠中毒的治疗中不正确的是()A.用1%~4%鞣酸溶液洗胃,硫酸钠导泻B.静滴10%葡萄糖以加速排泄C.对抗惊厥可用烯丙吗啡D.有心动过缓或传导阻滞可用阿托品E.口服叶酸、维生素B6、利血生治疗,防止其对造血系统的影响『正确答案』C2.卡马西平(1)急性中毒症状:①呼吸不规则、呼吸抑制;②意识丧失、昏迷;躁动、肌肉痉挛、震颤;共济失调、瞳孔散大;③胃肠道症状:恶心、呕吐;④过大量服用会出现心律失常,血压升高或降低,休克。(2)药物治疗——对症①对症治疗:a.出现休克或血压下降,用升压药;b.严重呼吸抑制者给氧并作插管和人工呼吸。②对抗惊厥作用:惊厥者可用安定或巴比妥类药物。【例题】卡马西平中毒导致惊厥者的救治可用()A.维生素B4和维生素B6B.氟马西尼和胞二磷胆碱C.中药醒脑静注射液D.安定或巴比妥类药物E.毒毛旋花苷或西地兰『正确答案』D【例题】卡马西平中毒严重致呼吸抑制者需要做气管插管,给氧并进行()A.阿托品治疗B.人工呼吸C.口服吐根糖浆D.维生素B6E.氟马西尼『正确答案』B(四)阿片类药物中毒阿片类药物主要包括阿片、吗啡、可待因、复方樟脑酊及罂粟碱等。巴比妥类及其他催眠、镇痛药、乙醇与本类药物有协同作用,同用时易致中毒。急性中毒时,多于12小时内死于呼吸麻痹;超过12h后,往往呼吸道感染而死于肺炎;超过48h者预后较好。初级药师考试辅导专业实践能力第4页1.中毒症状(1)急性中毒:出现恶心、呕吐、头晕、无力、呼吸浅慢,瞳孔极度缩小,血压下降,各种反射减弱或消失,而后完全昏迷,潮式呼吸,最终呼吸衰竭而死亡。(2)慢性中毒:表现为食欲不振、便秘、消瘦、早衰等症状。戒断药物时可有精神萎靡、打哈欠、流泪、失眠或意识丧失等症状。2.解救原则及药物治疗(1)促使药物排出体外:①洗胃、导泻;②静滴葡萄糖生理盐水,促进排泄,防止脱水。◆不可用阿扑吗啡催吐,以免加重中毒。(2)解毒药:◆纳洛酮和烯丙吗啡(纳洛芬)及早应用(3)保证呼吸:保持呼吸道畅通,有呼吸抑制时,可行人工呼吸。辅助治疗:交替给予戊四氮(也叫戊四唑)和尼可刹米(可拉明)等呼吸兴奋剂。◆禁用中枢兴奋剂(士的宁等)催醒,因其可与吗啡类对中枢神经的兴奋作用相加而诱发惊厥。【例题】吗啡类镇痛药急性中毒引起呼吸抑制时的解救药物是()A.哌替啶B.喷他佐辛C.曲马朵D.芬太尼E.纳洛酮『正确答案』E(五)巴比妥类药物中毒1.中毒症状:中枢神经系统抑制症状——嗜睡、言语不清,各种反射消失,瞳孔缩小,呼吸困难,严重者可出现昏迷、呼吸衰竭及休克。2.解救原则及药物治疗(1)促使药物排出体外:①催吐、洗胃、导泻、利尿;②碱化尿液——最重要!无特效解毒剂。5%碳酸氢钠100~125ml静脉滴注,使尿pH达7.5~8.0,加速排泄。(2)应用中枢兴奋剂:昏迷或呼吸衰竭患者可选用中枢兴奋剂——如哌甲酯、士的宁、安钠咖及贝美格(美解眠)等。但它们不是解毒药,一般不作常规用药。大量反复使用可使中枢过度兴奋,加重中枢衰竭。在中毒严重时才考虑使用兴奋剂。(3)以支持疗法为主:中毒严重或肾功能不全患者可考虑用血液和腹膜透析疗法。【例题】A.解救丙米嗪中毒B.解救苯巴比妥中毒C.解救乙醇中毒D.解救硝西泮中毒E.解救可待因中毒初级药师考试辅导专业实践能力第5页1.注射氟马西尼,用于解救2.静滴5%碳酸氢钠注射液,用于解救『正确答案』D、B三、有机磷、香豆素类杀鼠药、氟乙酰胺、氰化物、磷化锌以及各种重金属中毒时的解毒药和拮抗药(一)有机磷农药中毒常见有机磷农药:对硫磷、内吸磷(剧毒);敌敌畏(高毒);敌百虫、乐果(中毒);马拉硫磷(低毒)。1.中毒症状:①毒蕈碱样症状——M样作用——心肌/平滑肌/腺体;②烟碱样症状——N样作用——骨骼肌,抽!;③中枢神经系统症状。它主要表现为胆碱能危象,包括M样症状、N样症状和中枢神经系统症状。M样症状出现最早表现为脏器平滑肌痉挛和腺体分泌增加,大家看电影里喝了农药的人,无论这个人是自愿的还是不自愿的,喝完农药一会儿就会抱着肚子打滚,话也说不出来,这就是因为M样作用导致的腹痛、气管痉挛。除此以外还有像是恶心、多汗、大小便失禁、瞳孔缩小等等。都是这类症状的表现。※有机磷中毒的临床分级——1)轻度中毒:毒蕈碱样症状为主,血胆碱酯酶活力降至50%~70%。2)中度中毒:毒蕈碱样症状+烟碱样症状(骨骼肌震颤),血胆碱酯酶活力降至30%~50%。3)重度中毒:毒蕈碱样症状+烟碱样症状+中枢症状,血胆碱酯酶活力降至30%以下。2.解救原则:◇急性中毒的解救原则主要是:①洗胃、导泻、清洗皮肤、脱离毒源;②及早给予阿托品——解除M样症状;③与胆碱酯酶复活剂合用——解除N2症状和中枢症状;④用药原则——早期、足量、联合、反复。◇慢性中毒其解救原则主要是避开中毒源。※阿托品应用注意事项:①只能解除毒蕈碱样症状(M样症状);②阿托品对烟碱样作用(N样症状)无效;③早期、足量、重复给予阿托品,尽快达到阿托品化,然后减量、维持用药数日;④阿托品化的指征是:瞳孔扩大、面部潮红、皮肤干燥、口干、心率加快。※胆碱酯酶复活剂的应用:碘解磷定、氯解磷定(1)作用机制:①与磷酰化胆碱酯酶中的磷酰基结合,将其中胆碱酯酶游离,恢复其水解乙酰胆碱的活性;②与血液中有机磷酸酯类直接结合,成为无毒物质从尿排出。(2)临床应用:①在中毒早期使用较好,因碘解磷定仅对形成不久的磷酰化胆碱酯酶有作用,如经过数小时后,该酶已老化,酶活性难以恢复;②该药对有机磷类中毒的解毒作用有一定的选择性:对马拉硫磷、对硫磷中毒效果较好,对敌百虫、初级药师考试辅导专业实践能力第6页敌敌畏疗效较差;③该药治疗慢性中毒无效;④对轻度中毒,可单独应用本品或以阿托品控制症状,中度、重度中毒则必须合用阿托品。(3)注意事项:①缓慢注射;②据病情反复给药;③忌与碱性药物配伍;④加温振摇促其溶解;⑤避光保存;⑥对碘过敏者禁用本品,改用氯解磷定。有机磷类中毒毒理有机磷是难逆性胆碱酯酶抑制剂。有机磷+胆碱酯酶→磷酰化胆碱酯酶复合物→老化!中毒解救M样症状→心、胃肠、腺体→用阿托品对抗!M+N样症状→抽搐、震颤→用胆碱酯酶复活剂对抗(解磷定、氯磷定等)!M+N+中枢症状→兴奋、昏迷中毒分级轻度中毒:M症状为主,血胆碱酯酶活力降至50%~70%。中度中毒:M+N,血胆碱酯酶活力降至30%~50%。重度中毒:M+N+中枢症状,血胆碱酯酶活力降至30%以下。用药原则联合、尽早、足量、重复应用阿托品的注意事项(1)阿托品只可解除M样作用,对N样作用(骨骼肌震颤)无效;(2)早期、足量、重复给予阿托品,尽快达到阿托品化,然后减量、维持用药数日;(3)阿托品化的指征是——瞳孔扩大、面部潮红、皮肤干燥、口干、心率加快应用胆碱酯酶复活剂注意事项(解磷定、氯磷定等)(1)复活剂用量过大、注射过快或未经稀释直接注射,均可引起中毒,须特别注意;(2)复活剂在碱性溶液可以水解生成剧毒的氰化物,故不能与碱性药物并用;(3)中毒已超过3d或慢性中毒患者体内的乙酰胆碱酯酶已老化,使用复活剂无效【例题】抢救有机磷农药中毒首选使用的药物是A.肾上腺素B.碳酸氢钠C.利多卡因D.阿托品E.尼可刹米『正确答案』D【例题】关于“应用阿托品解救有机磷中毒”的论述,最正确的是A.制止肌肉纤维震颤及抽搐B.拮抗有机磷呈现的毒蕈碱样作用C.破坏磷酸酯类D.制止呼吸肌麻痹E.使抑制的胆碱酯酶复活初级药师考试辅导专业实践能力第7页『正确答案』B(二)拟除虫菊酯类药物中毒常见拟除虫菊酯类农药:溴氰菊酯(敌杀死)、速灭杀丁、多虫畏等。1.中毒表现潜伏期短,短则1小时,长则24小时,平均约6小时。田间施药4~6小时,经口中毒大多在10min~1h出现症状。以神经系统和消化系统症状为主。(1)口服中毒:其首发症状多为恶心、呕吐及上腹部疼痛,继而可出现……重度中毒可出现频繁性四肢抽搐、角弓反张,伴意识丧失。呼吸困难,口鼻分泌物增多,发绀,皮肤散在性紫癜。瞳孔改变,对光反射消失。脑水肿、肺水肿。(2)吸入中毒:呼吸道吸入者,先表现为呛咳、流涕等黏膜卡他症状,随之出现神经系统和消化系统症状,与口服中毒症状相似。2.治疗原则——清毒、对症(1)冲洗被污染局部,消除毒物。口服中毒者用碱性溶液(2%~4%碳酸氢钠或肥皂水)反复洗胃,用50%硫酸镁或硫酸钠导泻。(2)皮肤、眼部局部用药保护。(3)吸入中毒者,给予半胱氨酸雾化吸入。(4)对症治疗①抗流涎症状药物:阿托品,一般用量不宜大;(切不可当解毒剂用,否则加重抽搐);②抗运动症状药物:及早使用中枢性肌松剂,如美索巴莫、地西泮、巴比妥类药物;③β受体阻滞剂:普萘洛尔可阻滞体内儿茶酚胺含量升高,减轻抽搐等症状。【例题