搜索
第三十七章胰岛素及口服降糖药南京医科大学药理学系糖尿病•I型IDDMInsulin-dependentdiabetesmellitus胰岛素绝对缺乏胰岛素•II型NIDDMnon-Insulin-dependentdiabetesmellitus胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗糖尿病是一组常见的代谢内分泌病，全世界有糖尿病患者1.25亿，我国的糖尿病患者已达4000万。世界卫生组织将糖尿病列为三大疑难病之一，并把每年的11月14日定为“世界糖尿病日”。糖尿病是一个危险因素多，发病机理复杂，病程伴随终身的慢性疾病。患者的高血糖常常伴发高血压、高血脂和胰岛素抵抗，即代谢综合征。治疗糖尿病的药物•胰岛素•磺酰脲类格列齐特•双胍类甲福明（二甲双胍）•胰岛素增敏剂罗格列酮、吡格列酮•-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖、伏格列糖•餐时血糖调节剂瑞格列奈苯甲酸类衍生物第一节胰岛素胰岛素是一种小分子量蛋白质，由胰岛B细胞分泌。分类：动物胰岛素人胰岛素（普通胰岛素）（二）按药效时间长短分类1、速效（正规胰岛素）正规胰岛素regularinsulin静脉、皮下可用于急救2、中效（低精蛋白锌胰岛素，NPH；珠蛋白锌胰岛素，GZI）3、长效（精蛋白锌胰岛素，PZI）4、单组分体内过程•口服无效，注射吸收快•代谢快t1/29-10min•中效及长效制剂混悬剂不可静注碱性蛋白（珠蛋白、精蛋白）+锌+胰岛素•肝、肾灭活给药途径1.皮下注射胰岛素笔、胰岛素泵2.静脉注射急性并发症3.口服片剂、二期临床4.口腔吸入干粉状胰岛素5.肌肉途径、直肠途径药理作用1.糖代谢（-）血糖促进糖原合成储存加速G转运、氧化酵解抑制糖原分解和异生（+）血糖：糖皮质激素、胰高血糖素、甲状腺激素药理作用2.脂肪代谢减少游离脂肪酸和酮体增加脂肪酸和葡萄糖转运3.蛋白质代谢增加合成转运，抑制分解4.加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流促K+进入细胞，血K+1.诱导第二信使生成2.激活TPK，受体蛋白自身及胞内其他蛋白酪氨酸残基磷酸化，启动磷酸化连锁反应3.使葡萄糖载体蛋白重新分布到胞膜，加速葡萄糖转运药理作用机制-S-S--S-S-胰岛素胰岛素受体αβαβATP蛋白质ADP磷酸化蛋白质转运葡萄糖载体葡萄糖胰岛素作用模式生物效应1.IDDM唯一药物2.NIDDM饮食、口服降血糖药未能控制者3.糖尿病发生各种急性或严重并发症者酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷4.各型糖尿病合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术5.心律失常（细胞内缺钾）+Glu临床应用1、低血糖症原因:胰岛素过量表现：饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤，严重者出现昏迷、惊厥、休克甚至死亡。处理：轻者:口服糖水重者:立即iv50%葡萄糖50-100ml不良反应2、过敏反应原因：种属差异、杂质所致,用高纯度或人胰岛素更好处理：轻者：抗组胺药过敏性休克：速给Adr+GCS1）急性型并发感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态2）慢性型每日用200uInsulin无效无并发症者a.产生抗胰岛素受体抗体免疫抑制剂b.受体数目减少高胰岛素血症、肥胖、酸中毒c.受体后异常葡萄糖转运系统及某些酶系统失常、某些微量元素含量异常改用剂型及剂量4.脂肪萎缩3.胰岛素耐受性（抵抗）第二节口服降血糖药一、胰岛素增敏药•噻唑烷二酮（TDs）的衍化物•罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮、塞格列酮药理作用1.改善胰岛素抵抗、降低高胰岛素血症和高血糖2.纠正脂质代谢3.防治II型糖尿病血管并发症心血管疾病、肾小球病变4.改善胰岛B细胞功能•作用机制竞争性激活过氧化物酶-增殖体受体（PPAR-）,调节胰岛素反应性基因的转录•临床应用产生胰岛素抵抗的糖尿病病人和II型糖尿病•不良反应曲格列酮肝毒性二、磺酰脲类第一代：甲苯磺丁脲（甲糖宁）、氯磺丙脲第二代：格列本脲（优降糖）作用增强第三代：格列齐特（达美康）兼有改变血小板功能药理作用及机制1.降血糖•磺酰脲+R阻滞Ik(ATP)阻止钾外流，细胞膜去极化开放电压依赖性钙通道，胞外钙内流胞吐及胰岛素释放•降低血清糖原水平•增加胰岛素与靶组织的亲和力2.对水排泄的影响3.对凝血功能的影响临床应用1.NIDDM胰岛功能尚存且饮食控制无效者2.氯磺丙脲促进抗利尿激素分泌，可治疗尿崩症不良反应•胃肠不适、恶心、腹痛、腹泻•粒细胞减少、黄疸及肝损害•持久性的低血糖氯磺丙脲老年糖尿病人不宜药物相互作用1.增强作用：保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香豆素2.降低作用：氯丙嗪、糖皮质激素、噻嗪类利尿药三、双胍类甲福明（二甲双胍）苯乙福明•作用时间短，不与蛋白结合，不代谢作用机制•促进脂肪组织摄取葡萄糖•抑制肠道对葡萄糖的吸收•抑制胰高血糖素释放•临床应用•轻症糖尿病患者（肥胖者）•不良反应•乳酸血症苯乙福明•肾功能减退、肝脏疾病及心脏或呼吸功能不全病人禁用四、葡萄糖苷酶抑制药•阿卡波糖（acarbose）拜糖平•伏格列波糖(voglibose)药理作用机制•抑制小肠上皮刷状缘表面的葡萄糖苷酶，减慢并延缓葡萄糖的吸收临床应用•NIDDM者的一线药物•服药时增加多糖的摄入不良反应胃肠道反应要点回顾•掌握胰岛素的药理作用、作用机制及临床应用•掌握罗格列酮的药理作用、作用机制及临床应用•掌握磺酰脲类的药理作用、作用机制及临床应用