晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略

RightPatient,RightDrug,RightTimeRightPatient,RightDrug,RightTime晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略RightPatient,RightDrug,RightTime晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略•化疗在晚期NSCLC的应用•三代化疗药物在晚期NSCLC中的应用比较•靶向治疗的解读RightPatient,RightDrug,RightTime晚期非小细胞肺癌一线治疗策略•化疗在晚期NSCLC的应用RightPatient,RightDrug,RightTime晚期NSCLC治疗的转折•荟萃分析显示：晚期NSCLC含铂化疗方案优于支持治疗NSCLCMeta-AnalysesCollaborativeGroup.BMJ.1995;311(7010):899-909.RightPatient,RightDrug,RightTime晚期非小细胞肺癌一线治疗策略•化疗在晚期NSCLC的应用•三代化疗药物在晚期NSCLC中的应用比较•靶向治疗的解读RightPatient,RightDrug,RightTimeECOG1594•试验设计分层因素:•病情发展程度(IIIBvsIV或复发)•PS(0,1vs2)•体重减轻(Y/N)•脑转移(Y/N)紫杉醇135mg/m2d1顺铂75mg/m2d2紫杉醇225mg/m2d1卡铂AUC=6d1泰索帝75mg/m2d1顺铂75mg/m2d1顺铂100mg/m2d1健择®1,000mg/m2d1,8,15A组*q3wkD组q3wkC组q3wkB组q4wk随机分组N=1155*对照组Schilleretal.NEnglJMed.2002;346:92-98.RightPatient,RightDrug,RightTimeECOG1594•试验结果：健择®/顺铂方案的TTP时间显著长于其他方案TCGCTxCTCb总缓解率(%)21%22%17%17%疾病进展时间(月)3.44.2*3.73.1中位生存期(月)7.88.17.48.11年生存率31%36%31%34%2年生存率10%13%11%11%3.4月泰素+顺铂4.2月健择®+顺铂Log-rankp-value=0.0011.00.80.60.40.20.0051015202530(月)疾病进展时间(TTP)Schilleretal.NEnglJMed.2002;346:92-98.RightPatient,RightDrug,RightTime2005年荟萃分析•研究设计T.LeChevalieretal.LungCancer.2005;47:69-80.健择®+铂其他含铂方案Vs.研究对象:所有在晚期非小细胞肺癌中比较含健择®铂类化疗与其他含铂化疗的单个研究研究目的：评估是否有一种治疗方案在晚期非小细胞肺癌中有优势RightPatient,RightDrug,RightTime00.10.20.30.40.50.60.70.80.910369121518Progression-freesurvivaltime(months)Survivalprobability.健择®/铂类方案(N=1739)其它含铂方案(N=2510)疾病无进展生存期(PFS)2005年荟萃分析T.LeChevalieretal.LungCancer.2005;47:69-80.5.1月vs.4.4月p0.001•研究结果：RightPatient,RightDrug,RightTime00.10.20.30.40.50.60.70.80.9104812162024Overallsurvivaltime(months)Survivalprobability.健择®/顺铂方案(N=1861)含铂其他方案(N=2695)总生存期（OS）T.LeChevalieretal.LungCancer.2005;47:69-80.9.0月vs.8.2月p0.001•研究结果：2005年荟萃分析RightPatient,RightDrug,RightTime2005年荟萃分析•研究结论：–健择®/铂类联合方案与其他铂类方案相比，可为晚期非小细胞肺癌患者提供具有统计学意义的更长总生存期和疾病无进展生存期–键择®/铂类联合方案为晚期NSCLC一线治疗的标准方案T.LeChevalieretal.LungCancer.2005;47:69-80.RightPatient,RightDrug,RightTime2007年荟萃分析•研究设计–通过缓解率和疾病进展率两个指标评价Docetaxel(D)Gemcitabine(G)Paclitaxel(P)Vinorelbine(V)对晚期非小细胞肺癌一线化疗疗效的相对影响–共汇聚45项临床研究，11867例患者Grossietal,TheOncologist2009,14(5):497-510.RightPatient,RightDrug,RightTime2007年荟萃分析•研究结果：含健择®方案显著降低疾病进展风险达14%Grossietal,TheOncologist2009,14(5):497-510.0.60.81.01.21.4Gvsnon-GDvsnon-DVvsnon-VPvsnon-POddsRatioforProgressionG,P,D,VcontainingbetterG,P,D,VfreebetterP=0.005P=0.16P=0.69P=0.0008RightPatient,RightDrug,RightTime2007年荟萃分析•研究结论–健择®能减少马上进展的风险，且有显著性意义，但紫杉醇方案似乎更多见马上进展的事件–健择®联合铂类的两药方案是晚期NSCLC患者一线治疗更好选择Grossietal,TheOncologist2009,14(5):497-510.RightPatient,RightDrug,RightTime健择®对不同组织学类型的NSCLC具有一致卓越的疗效•共有1725例患者入组的III期临床研究显示：健择®治疗鳞癌和非鳞癌晚期NSCLC患者疗效同样卓越总体生存期（月）—GC非鳞癌10.4个月—GC鳞癌10.8个月生存概率ScagliottiGV,etal,JClinOncol.2008;26(21):3543-51.RightPatient,RightDrug,RightTime健择®单药治疗NSCLC患者的II期研究结果作者人数剂量(mg/m2)有效率（%）中位生存期（月）Abratt761000-125020%9.2Gatzameier151125022%9.4Anderson79800-100020%7Fukuoka73100026%10Yokuoka67100021%9Begbie29125021%7.5NobleS,GoaKL.Drugs,1997;54(3):447-472.•健择®单药治疗NSCLC患者具有很好的疗效RightPatient,RightDrug,RightTime2009ASCOIV期NSCLC指南更新：一线治疗•IV期患者最有效的一线治疗方案是什么？–推荐A2：–对于PS0-1的患者应选择两药联合化疗–含铂两药联合化疗疗效好于非铂类两药联合化疗（健择®/顺铂等是推荐的一线标准方案）–对不适合铂类治疗的患者，可考虑非铂类两药联合化疗AzzoliCG,etal.JClinOncol2009;27(36):6251-66.RightPatient,RightDrug,RightTime•IV期PS2患者的最佳治疗方案是什么？–推荐A3–现有数据支持PS2的患者应接受单药化疗–尚无充分数据推荐PS2的患者应/不应接受两药联合化疗2009ASCOIV期NSCLC指南更新：一线治疗AzzoliCG,etal.JClinOncol2009;27(36):6251-66.RightPatient,RightDrug,RightTime晚期非小细胞肺癌一线治疗策略化疗在晚期NSCLC的应用三代化疗药物在晚期NSCLC中的应用比较靶向治疗的解读RightPatient,RightDrug,RightTimeIPASS研究•研究设计：吉非替尼250mg/day卡铂(AUC5或6)紫杉醇200mg/m2每3周方案**入组患者•既往未接受化疗•年龄≥18岁•腺癌•不吸烟或少吸烟*•生存预期≥12周•PS0-2•可测量的IIIB/IV期病灶观察终点•主要终点无进展生存期PFS(非劣效性)•次要终点-缓解率-总生存-生活质量-疾病相关症状-安全性和耐受性•探索性终点-生物标记物-EGFR突变-EGFR基因拷贝数-EGFR蛋白表达Moketal,NEnglJMed2009;361(3):947-57.RightPatient,RightDrug,RightTimeIPASS研究吉非替尼EGFRM+(n=132)吉非替尼EGFRM-(n=91)卡铂/紫杉醇EGFRM+(n=129)卡铂/紫杉醇EGFRM-(n=85)1.00.80.60.40.20.004812162024Time(months)EGFR野生型EGFR突变型化疗不受突变影响而TKI受之影响•研究结果:吉非替尼只对EGFR突变患者有效RightPatient,RightDrug,RightTimeIPASS研究01020304050607080MutationpositivepatientsMutationnegativepatientsGefitinibCarboplatin/paclitaxelEGFRM+oddsratio(95%CI)=2.75(1.65,4.60),p=0.0001EGFRM-oddsratio(95%CI)=0.04(0.01,0.27),p=0.0013总体反应率(%)(n=132)(n=129)(n=91)(n=85)71.2%47.3%1.1%23.5%•研究结果:EGFR野生型的患者缓解率为1.1%Moketal,NEnglJMed2009;361(3):947-57.RightPatient,RightDrug,RightTime•靶向药物对IV期患者的总生存期、无进展生存期、毒性和生活质量/症状改善的获益如何？–推荐A7–没有充分证据推荐厄洛替尼或吉非替尼一线单药治疗未经选择的患者–对于EGFR突变的患者，一线使用吉非替尼可能是一种选择–如果患者EGFR突变阴性或状态未知，应首选化疗2009ASCOIV期NSCLC指南更新：一线治疗AzzoliCG,etal.JClinOncol2009;27(36):6251-66.RightPatient,RightDrug,RightTime总结•三代化疗含铂双药方案依然是NSCLC患者一线治疗的基石•EGFR突变阴性或状态未知的患者，首先接受的治疗应为化疗•即使EGFR突变的患者，由于一线使用TKI药物与二线使用TKI药物的生存期无显著差异，可让患者先进行化疗•健择®是晚期NSCLC一线治疗无可争议的选择RightPatient,RightDrug,RightTime晚期非小细胞肺癌一线治疗策略晚期NSCLC非鳞癌鳞癌EGFR突变阳性：TKI靶向治疗或健择®等铂类为基础的化疗EGFR突变阴性：健择®等铂类为基础的化疗EGFR突变未知：健择®等铂类为基础的化疗健择®等铂类为基础的化疗SD、PR，CR——健择®等维持治疗进展——二线治疗RightPatient,RightDrug,RightTime