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第一节内分泌与激素一、内分泌与内分泌系统（一）内分泌1.内分泌：内分泌细胞分泌激素到体液中，并以体液为媒介引起靶细胞/器官产生效应2.激素：由内分泌细胞分泌的，具有高度生物活性的，能在细胞之间传递信息的化学物质3.与外分泌的区别：有无导管（1）远距分泌：激素分泌入血后，经血液循环运输至远隔部位的靶组织发挥作用，如经典内分泌腺分泌的激素。3.激素传递信息的方式（2）旁分泌：分泌的激素仅由组织液扩散，作用于邻近其他的靶细胞，如性激素在卵巢局部的作用，血管紧张素II在肾脏的作用。（3）自分泌：激素可以原位作用于产生该激素的细胞；甚至可以不释放，直接在合成激素的细胞内即发挥作用，如胰岛素可抑制B细胞自身分泌胰岛素。（4）神经分泌：激素由神经元合成后沿轴突运送至末梢释放,可弥散作用于邻近的细胞，或直接释放到血液循环中发挥作用。下丘脑神经内分泌细胞的调节肽通过垂体门脉系统作用腺垂体激素与内分泌细胞多数为一对一，以下例外腺垂体：合成和分泌多种激素腺垂体的促性腺激素细胞：FSH，LH同一激素可由多个部位合成：生长抑素：下丘脑、甲状腺、胰岛、肠粘膜前列腺素：多数组织器官激素的抗衡作用调控肾泌尿功能的激素血管升压素、醛固酮：保心房钠尿肽：利激素的抗衡作用功能器官分泌激素日益受到重视（二）内分泌系统:1.概念：内分泌腺和分散于具有内分泌功能的组织器官中的内分泌细胞共同构成的信息传递系统，是通过内分泌细胞分泌具有高度生物活性的化学物质——激素来调节靶细胞（或者靶组织、靶器官）活动的系统。2.内分泌组织机体重要的内分泌腺有脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。现在认为，机体许多器官、组织都有内分泌的功能，如胃肠道、心脏、血管、肾脏、肺、胎盘和神经等。心脏心房钠尿肽肝脏胰岛素样生长因子-I、1,25-双羟维生素D胃肠促胃液素、胆囊收缩素-促胰酶素、促胰液素、肠高血糖素、血管活性肠肽肾脏促红细胞生成素、1,25-双羟维生素D胎盘人绒毛膜促性腺激素、人绒毛膜生长激素具有内分泌功能的组织器官及其分泌的激素二、激素的化学性质（一）激素的分类激素的来源、种类繁多，按其化学结构分四类：1.胺类激素：肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素2.蛋白质类激素：垂体激素、胰岛素、甲旁素肽类激素：下丘脑调节肽、神经垂体激素、降钙素、胃肠激素3.脂类激素类固醇(甾体)激素：皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素廿烷酸类：前列腺素、白细胞三烯类固醇类激素：1,25-二羟维生素D3ultra-violetray三、激素的作用1.维持机体稳态2.调节新陈代谢3.促进生长发育4.调节生殖过程神经系统内分泌系统免疫系统物理化学生物激素作用的机制作为体内信息物质，激素发挥调节效应至少需要经过三个连续环节：①激素与特异性（膜受体/胞内受体）受体相互识别与结合②启动信号转导系统③转导信号进一步产生调节效应激素作用的终止1.完整的轴系调控2.激素-受体分离3.酶介导的降解：磷酸二酯酶/cAMP4.细胞内吞，溶酶体降解5.肝脏代谢、肾脏排泄四、激素作用的一般特征1.特异性2.信使作用3.高效性4.相互作用激素的生物放大效能激素的相互作用生物节律性分泌下丘脑视交叉上核激素分泌的调节A轴系多级反馈调节B外周效应反馈调节C神经调节第二节下丘脑与垂体的内分泌下丘脑与垂体间的功能联系下丘脑视上核和室旁核神经垂体下丘脑垂体束血管升压素催产素下丘脑促垂体区腺垂体垂体门脉下丘脑调节肽（一）概念：由下丘脑“促垂体区”(视交叉上核、室周核、弓状核、正中隆起等)的小细胞肽能神经元合成与分泌的，能调节腺垂体激素的分泌的肽类激素。一、下丘脑调节肽（二）种类：二、腺垂体激素促甲状腺素（TSH）促肾上腺皮质激素（ACTH）促卵泡激素（FSH）黄体生成素（LH）直接作用于靶腺而发挥调节作用生长素（GH）催乳素（PRL）促黑激素（MSH）无作用靶腺，而直接作用于靶组织或靶细胞而发挥调节作用(一)生长素（GH）1.一般特征：是腺垂体中含量较多的一种。静息状态下，血清中成年男性GH浓度为＜5μg/L(平均2μg/L，女性略高于男性)。GH的分泌呈脉冲节律性(1～4h/脉冲)，睡眠时分泌明显增加。具有种属特异性，除猴外，其他动物的GH对人无效。2.生长素的生理作用：(1)促进生长发育：主要促进骨骼和肌肉的生长发育，对脑的生长发育无影响。幼年分泌不足：侏儒症分泌过多：幼年时分泌过多：巨人症垂体瘤肢端肥大症分泌过多：（成年后过多）(2)促进物质代谢：促进蛋白质的合成促进脂肪分解，使机体能量来源由糖代谢向脂代谢转移。升高血糖分泌异常所致疾病：GH过量则抑制糖的利用→血糖↑→垂体性糖尿病。3.生长素的作用机制：生长素（GH）诱导靶细胞产生胰岛素样生长因子（IGF）通过JAK-STAT信号介导与肝、肾、软骨、骨骼肌等GH受体结合软骨、骨骼肌等细胞上的IGF受体结合通过酶/G蛋白偶联受体介导促进生长发育促进物质代谢促进基因的转录和翻译GH/IGF-1轴活性抑制：延长寿命GH/IGF-1信号过量：寿命缩短4.生长素的分泌调节：⑴下丘脑的调节作用：生长素释放激素（GHRH）:促进GH分泌(经常性的调节作用)生长素抑制激素（GHRIH）:抑制GH分泌(在应激性GH分泌过度时起抑制作用)双重调节⑵IGF的负反馈调节（两个水平）：下丘脑水平：IGF刺激下丘脑释放GHRIH→抑制GH分泌垂体水平：IGF负反馈调节GH分泌⑶代谢因素：血糖降低,氨基酸↓,应激时:GH分泌↑⑷睡眠：慢波睡眠时,GH分泌↑重要的应激激素之一(二)催乳素(prolactin,PRL)1.PRL的生理作用(1)促进乳腺的发育,始动和维持泌乳.作用特点：在女性的一生中的不同时期，其作用有所不同青春期：促进乳腺发育；妊娠期：促进乳腺发育，但此时雌、孕激素水平高，可抑制催乳素的生乳作用,分娩后：雌、孕激素↓→催乳素才发挥始动和维持泌乳作用。(2)性腺调节作用：A.男性：促进前列腺和精囊腺的生长，加强黄体生成素（LH）促进睾酮的合成。B.对卵巢活动的双向调节作用：小量PRL促进卵巢雌激素与孕激素的合成；大量PRL抑制卵巢雌激素与孕激素的合成，抑制排卵。(3)参与应激反应在应激状态下，血中ACTH和GH等浓度增加的同时PRL水平也升高，刺激停止数小时后才逐渐恢复到正常水平。PRL被认为是应激反应中腺垂体分泌的三大激素之一。(4)免疫调节作用PRL协同一些细胞因子促进淋巴细胞的增殖，影响免疫相关细胞的功能，促进B淋巴细胞分泌抗体。此外，免疫细胞也可以产生PRL，以自分泌或旁分泌的方式发挥作用。三、神经垂体激素神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。视上核主要合成抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH)；室旁核主要合成催产素(oxytocin，OXT)。在适宜的刺激作用下，视上核、室旁核N兴奋，冲动沿下丘脑-垂体束到达神经垂体中的N末梢，引起Ca2+内流，激素与载体蛋白释放入血。视上核、室旁核ADH、OXT和运载蛋白下丘脑垂体束ADH、OXT和运载蛋白ADH、OXT和运载蛋白释放Ca2+1.抗利尿作用：血管加压素/抗利尿激素远曲小管/集合管主细胞膜V2受体结合cAMP水孔蛋白嵌入主细胞膜促进水的重吸收↑水的通透性血管平滑肌V1a受体结合IP3/DG收缩血管升高血压2.缩血管作用：(一)血管加压素/抗利尿激素（VP/ADH)垂体门脉腺垂体V1b受体结合IP3/DGACTH的释放3.释放ACTH作用：PTH和CT对Ca2+的调节VitD对Ca2+的调节↑破骨C数量，骨Ca2+，P释放入血，↑↑血Ca2+↑成骨C活动，骨钙沉积，↓血Ca2+总的效应：升高血Ca2+令人震惊：中国糖尿病发病率超11%据了解，本次研究是我国首次应用国际最新临床诊断标准(糖化血红蛋白≥6.5%)，在全国范围内完成的2型糖尿病调查。相关研究论文在线发表于国际顶级医学刊物《美国医学会杂志》。本次研究随访了98658名成年人，并由上海市内分泌代谢病研究所实验室统一检测糖化血红蛋白。显示，2010年中国成人糖尿病患病率男性为12.1%，女性为11.%；城市居民为14.3%，农村居民为10.3%。按照之前国际糖尿病联合会估计，现在全球共有3亿的糖尿病患者，新发布的中国糖尿病发病率数据意味着全球三分之一的糖尿病人来自中国。而这一数字与2007年相比短短3年中国就增加了2200万名糖尿病人，几乎相当于澳大利亚全国人口总和。密切关注：中国成年人一半是糖尿病后备军此外，本次研究还显示，中国成年人群中糖尿病前期（IGT）患病率为50.1%。糖尿病前期是介于糖尿病和正常血糖之间的一种状态，被认为是糖尿病的必经阶段，是糖尿病的预警信号。具体说就是餐后血糖在7.8-11.1mmol/L（即糖耐量减弱），或空腹血糖在6.1-7.0mmol/L（即空腹血糖受损）的状态。研究人员还发现，中国人在身体质量指数(BMI)远低于美国人的情况下出现这种代谢疾病。这意味着经济的迅速发展，人们饮食习惯的改变和身体活动减少，导致与肥胖相关疾病提前出现。现在，有40%的18-29岁的青年人为糖尿病潜在人群，这些人罹患中风、心脏病和肾功能衰竭的风险增加。中国大约三分之二的糖尿病患者没有进行足够的血糖控制。宁光教授表示，中国糖尿病发病率属于亚洲最高的国家之一，绝对数是全世界最大。“社会发展太快，胚胎和童年营养不良、后期营养过剩、运动不足相结合，造成糖尿病加速蔓延。”胰岛的内分泌α细胞---胰高血糖素；β细胞---胰岛素；δ细胞---生长抑素；δ1细胞---血管活性肠肽；F细胞---胰多肽。胰岛一、胰岛素(一)生物学作用---促进合成代谢，维持血糖稳态1.对糖代谢的影响：降低血糖促进细胞对葡萄糖的摄取和利用；促进肝脏和肌肉糖原的合成及贮存；促进葡萄糖转化为脂肪酸并贮存于脂肪组织中；抑制糖异生。2.脂肪代谢：促进脂肪合成，抑制脂肪分解促进肝细胞合成脂肪酸并将其转运至脂肪细胞贮存；促进脂肪细胞摄取葡萄糖及脂肪酸和甘油三脂的合成；抑制脂肪酶的活性→减少脂肪分解。3.蛋白质代谢：促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解。促进氨基酸向细胞内转运；加快细胞核的复制和转录过程→↑DNA、RNA的生成；加速核糖体的翻译，促进蛋白质合成；抑制蛋白质分解和肝糖异生。※促进机体生长的作用与蛋白质合成有关需与GH共同作用，果才明显4.降低血钾：促K+入胞→血[K+]o↓。(二)胰岛素的作用机制1.胰岛素受体1)胰岛素受体---受体酪氨酸激酶(四聚体,2-2)亚单位暴露在膜外---结合胰岛素；β亚单位为跨膜肽链，其膜内C端---具有酪氨酸蛋白激酶活性；2.胰岛素受体底物胰岛素敏感组织的胞质中存在胰岛素受体底物(IRS),可能是胰岛素生物作用的信号蛋白.IRS1/IRS2：肌肉，脂肪，胰岛IRS3：脑组织注：Ⅱ型糖尿病的ISR-1含量低。胰岛素激活糖、脂肪、蛋白代谢酶系受体底物ISR-1结合胰岛素受体受体内酪氨酸激酶激活ISR-1酪氨酸残基磷酸化3.过程胰岛素↓蛋白分解↑脂肪分解↑酮体生成↑酮血症酮尿酸中毒昏迷脱水体重↓(尿氮)口渴多饮高渗性利尿多尿(尿糖)多食血糖↑饥饿感能量不足糖氧化↓葡萄糖利用↓(三)胰岛素缺乏时的三多一少症状＞肾糖阈(四)胰岛素的分泌调节1.营养成分的调节1.1血糖水平调节胰岛素分泌最重要素的因素：血糖↑→胰岛素分泌↑→血糖↓(血糖降至正常水平后，胰岛素分泌即迅速恢复到基础状态)。A.血糖升高引起胰岛素分泌的量效性变化:血糖水平50mg/dl时胰岛素几乎无分泌；血糖水平300mg/dl时，分泌达最高限度。第一相：(葡萄糖与B细胞的葡萄糖受体结合→贮存激素释放)；第二相：(刺激合成酶系→胰岛素的合成与释放)。第一相第二相第一相:血糖↑5min内Ins↑,5~10min后Ins↓第二相:血糖↑15min后,Ins再次↑,2~3h达峰并持续较长时间B.血糖升高引起胰岛素分泌的时相性变化:Insulin分泌的细胞机制1.2.血中氨基酸和脂肪酸水平氨基酸和血糖对刺激胰岛素分泌有协同作用许多氨基酸