B4主要组织相容性复合体

甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室1甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室2主要组织相容性复合体（Majorhistocompatibilitycomplex，MHC）：是一组紧密连锁的基因群。在启动特异性免疫应答及移植排斥等中起重要作用。人类白细胞抗原（Humanleucocyteangtigen，HLA)：为人MHC编码的产物。H-2：小鼠的MHC编码的产物。甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室3定位第6号染色体短臂（6p21,3）分成三类基因区Ⅰ类基因经典：B、C、A位点非典型：E、F、G位点等Ⅱ类基因经典：DP、DQ、DR位点非典型：DN、DM、DO位点等Ⅲ类基因包括编码补体C4、C2、B因子的基因及某些炎症相关的TNF、HSP70等基因。第一节MHC结构及其特性甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室4甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室51.HLA抗原的组织分布I类分子分布：广泛分布于体内各种有核细胞表面（成熟红细胞、神经细胞、成熟的滋养层细胞不表达）II类分子分布：B细胞、单核/M、树突状细胞、并指状细胞、血管内皮细胞、精细胞、活化T细胞表面（某些上皮细胞也可检出）（二）Ⅰ和Ⅱ类基因表达产物—HLA分子甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室6抗原结合槽：与抗原肽结合的部位HLA抗原分子结构类免疫球蛋白区跨膜区胞浆区3区可被Tc细胞上CD8分子识别并结合2区可被TH细胞上的CD4分子识别结合甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室7由连接肽、穿膜区和胞浆区组成。具有一定的信号转导功能是与抗原肽结合的部位，也就是被TCR识别的部位是与CD4分子或CD8分子结合的部位甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室8HLA-Ⅰ类和Ⅱ类抗原的分子结构比较甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室9单倍型遗传连锁不平衡性多态性HLA遗传特性甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室10多态性：是一个群体概念。指群体中不同个体在等位基因座位上拥有多个基因的现象。一、多态性甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室11连锁不平衡：分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。二、连锁不平衡和单元型单元型（haplotype)：指染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室12第三节MHC分子的生物学功能一、MHC分子参与抗原的识别与提呈，促进免疫应答内源性抗原外源性抗原APCMHC分子-抗原肽复合体T细胞免疫应答MHC与TCR甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室13•抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础MHC分子抗原肽复合物特征TCR-抗原肽-MHC复合体甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室14MHC分子抗原肽复合物特征TCR-抗原肽-MHC复合体I类分子对内源性抗原的提呈II类分子对外源性抗原的提呈甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室15甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室16甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室17HLA抗原分子结构肽结合组织分布功能结构域Ⅰ类A，B，C链45KD1+2所有有核识别和提呈内源性2-m12KD细胞表面抗原肽，与辅助受体CD8结合，对CTL的识别起限制作用。Ⅱ类DP,DQ,DR链35KD1+1APC，活识别和提呈外源性链28KD化的T细胞抗原肽,与辅助受体CD4结合，对Th的识别起限制作用。HLAⅠ类和Ⅱ类抗原的结构、组织分布和功能特点甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室18二、约束免疫细胞间的相互作用（1）TC-靶细胞相互作用受MHC-Ⅰ类分子约束：TC细胞只能杀伤具有相同MHCⅠ类分子的靶细胞。（2）M-TH，TH-B，之间的相互作用同样存在MHC-Ⅱ类分子约束：只能在具有相同MHC分子的细胞间进行，此为MHC限制性（MHC，restriction）。甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室19三、参与T细胞分化MHC参与T细胞分化过程的阳性选择和阴性选择。甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室20四、参与移植排斥反应五、参与免疫应答的遗传控制和免疫调节MHC与TCR甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室21第四节HLA与临床医学甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室22一、HLA与器官移植供者与受者之间型别相符的程度决定移植物存活率。举例甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室2310090807060504030201001年2年同卵双生子（N=12）HLA一致的同胞（N=765）尸体捐献者（N=3974）HLA不一致的同胞（N=951）移植物存活率%甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室24甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室25二、HLA表达异常与疾病（一）HLA-Ⅰ类分子表达异常：肿瘤细胞表面HLA-Ⅰ类分子表达缺失或密度降低，不能被TC所识别→肿瘤免疫逃逸。（二）HLA-Ⅱ类分子表达异常器官特异性自身免疫病的靶细胞HLA-Ⅱ类分子异常表达Ⅰ型糖尿病患者的胰岛细胞HLA-Ⅱ类分子异常表达→呈递自身反应性T细胞→自身免疫病。甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室26三、HLA与疾病的相关性1、HLA可能与某些免疫性疾病相关不同个体对疾病易感性的差异与遗传有关2、某些疾病与特定的HLA型别呈非随机分布两个遗传学性状在群众中同时出现非随机分布称为关联，HLA-B27与强直性脊柱炎相关联。HLA与疾病的关联甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室27四、HLA与与亲子鉴定和法医学HLA分型是鉴定亲子关系的重要手段。临床相关疾病（1）类风湿性关节炎（RA）：与DR4关联（2）乳糜泻（CD）：与DR3关联（3）胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）与DQ关联（4）多发性硬化症（MS）：与DR2关联甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室28本章要点1．MHC、HLA的概念；2．HLA复合体的定位；3．HLA-I﹑II类抗原的分子结构﹑分布和主要功能；4．HLA的医学意义。