中国脓毒症早期预防与阻断急诊专家共识-(2020)

中国脓毒症早期预防与阻断急诊专家共识(2020)天津市中医药研究院附属医院Dr.HAN背景脓毒症(sepsis)是感染引起宿主反应失调,导致危及生命的器官功能损害的症候群,是一个高病死率的临床综合征。脓毒症不仅严重威胁人类健康,也给医疗卫生带来了巨大的经济负担。有学者对1979-2015年间27个发达国家的成人脓毒症发生率及病死率相关研究进行了荟萃分析,结果显示脓毒症每年的发生率为288/10万,而近10年间脓毒症每年的发生率约为437/10万,病死率约为17%;严重脓毒症每年的发生率约为270/10万,病死率约为26%。我国脓毒症发病率研究绝大多数也是来自ICU住院患者。2020年的一项针对全国44所医院ICU的研究报告显示,ICU脓毒症的发病率为20.6%。定义及流行病学与发病情况相似,脓毒症的病死率数据也多来自ICU患者。上文提到的ICU多中心研究中,脓毒症患者病死率为35.5%。严重脓毒症病死率高达50%及以上,该研究还发现符合Sepsis3.0和Sepsis2.0诊断标准的患者之间病死率差异无统计学意义。在澳大利亚和新西兰,严重脓毒症的住院病死率为18.4%~35.0%;而在美国,脓毒症的病死率(由ICD-9-CM定义)从1979年的27.8%降到了2000年的17.9%。一项基于人口的脓毒症流行病学调查发现,2015年全国有1025997例死于脓毒症,占总病死率的12.6%。另一项对2006-2016年间的759例严重脓毒症患者单中心回顾性研究数据显示的病死率也高达36.6%。定义及流行病学2017年1月,世界卫生组织针对脓毒症也提出了“预防、诊断和临床处理一体化干预”的理念,并在2017年5月26日WHO例行会议上,与会专家达成一致意见:改善脓毒症的预防和治疗。定义及流行病学急诊脓毒症预防流程图急性感染患者的识别脓毒症高危人群筛选脓毒症的诊断与临床疑似脓毒症的预防与阻断1.体温变化诊断感染最重要的临床依据是患者的体温变化,特别是急性发热可占感染患者表现的90%以上。部分体弱或免疫力低下的患者可能缺少发热的表现,有些严重感染的患者出现低体温,也有些患者因在来院前服用退热药物或物理降温而造成体温正常的假象。系统炎症反应综合征(SIRS)是脓毒症发展的重要中间环节,也曾经是诊断脓毒症的指标之一。在SIRS的诊断标准中,首位的指标就是体温变化。任何体温升高或异常降低的患者,都应当考虑有急性感染的可能性。根据全身表现确定感染2.白细胞变化外周血白细胞变化是急性感染的第2个特征性变化,也有助于区别不同的感染。白细胞计数增高是急性细菌感染最具特异性的改变之一,分类检测时出现中性粒细胞增高或明显核左移,是支持急性细菌感染的有力证据。白细胞降低可见于病毒感染以及部分特殊感染。根据全身表现确定感染1.CRPCRP是一种急性时相反应蛋白,大多数感染可引发其浓度迅速上升,通常于感染后2h开始升高,24~48h达高峰。细菌感染时CRP升高显著,而病毒感染时大都正常或轻微升高。因此CRP通常作为鉴别细菌或病毒感染的参考指标之一。但细菌感染界值尚不明确,有临床研究建议,可采用CRP为40mg/L作为细菌感染的界值,但也有人认为CRP20mg/L即考虑为细菌感染。CRP半衰期为18h,当感染得到控制后可在1~2d内快速下降。感染生化标志物2.PCTPCT是一种无激素活性的糖蛋白,PCT水平与细菌感染的严重程度呈正相关。当PCT为0.10~0.25ng/mL时,提示细菌感染的可能性不大,PCT为0.25~0.50ng/mL时,可能存在需要治疗的细菌感染,而PCT0.5ng/mL时,很可能存在需要治疗的细菌感染。多数专家建议将PCT为0.5ng/mL作为脓毒症的诊断界值。PCT在感染2~4h后迅速上升,12~48h达到峰值。PCT的特异度高,受到国内外众多指南共识推荐。在“2020新型冠状病毒肺炎诊疗方案”中,多数患者的PCT是正常的,这说明PCT在病毒感染中一般不升高,可以作为细菌感染的特异性标志物。感染生化标志物3.IL-6IL-6是由IL-1与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导产生的多效细胞因子,是一种多功能糖蛋白,其由212个氨基酸组成,在炎症反应过程中起着核心调节功能,是关键的炎症反应因子递质。IL-6的检测值在细菌感染时明显升高,且与HBP、SAA等水平呈正相关,可作为感染评估和检测的常用指标,且其浓度与患者疾病的损伤程度一致。此外,IL-6对于脓毒症及病情严重程度的判定具有重要意义,有研究结果显示脓毒症患者血清IL-6水平显著高于非脓毒症患者,脓毒性休克患者血清IL-6水平显著高于非脓毒性休克患者。感染生化标志物4.SAASAA是一种敏感的急性时相反应蛋白。当机体受到细菌、病毒等刺激后产生一系列细胞因子,从而刺激肝脏细胞合成分泌大量的SAA进入血液,在5~6h内升高幅度达正常值的10~1000倍。因此,SAA可作为反映机体感染和炎症控制的敏感指标。SAA水平不受性别和年龄影响,一般与CRP联合鉴别细菌和病毒感染。当SAA和CRP同时升高,提示可能存在细菌感染;当SAA升高而CRP不升高,常提示病毒感染。SAA半衰期约50min,当机体抗原清除后,SAA则能迅速降至正常水平,因此,SAA可作为反映机体感染和炎症控制的敏感指标。感染生化标志物5.HBPHBP是机体激活中性粒细胞嗜酸颗粒释放的一种蛋白分子。有研究显示,脓毒症患者HBP在IL-6水平正常或轻度升高时即明显升高,且其诊断脓毒症的准确率大于其他细胞因子,特别是在严重细菌感染的早期、快速诊断方面有重要价值。HBP作为一种急性时相蛋白,是评估脓毒症患者疾病严重程度的有效生物标志物,在脓毒性休克患者的早期诊断和疗效监测中更为重要。感染生化标志物有些患者,特别是老年患者或免疫力低下的患者,可能缺乏感染的全身性反应。对这类患者感染部位的特征性症状和体征能够帮助我们确定或怀疑感染存在的可能性,如:明确的咳嗽、咳脓痰提示呼吸道感染,急性意识改变或头痛提示中枢神经系统感染,尿频、尿急、尿痛及腰痛提示泌尿系统感染,腹痛、腹泻伴有脓血便提示腹腔或消化道感染等。根据局部症状和体征确定感染依据上述研究结果和临床经验,依如下表现可以考虑急性感染的存在:①有急性(72h之内)发热或低体温;②白细胞总数增高或降低;③CRP、IL-6升高;④PCT、SAA及HBP升高;⑤有明确或可疑的感染部位。确定感染:以上①~③项中有2项加④有明确结果,可以协助确定病原体类型,或加⑤有明确表现可以帮助确定感染部位。疑似感染:以上①~③项中有1项加④无确定性结果,或加⑤有可疑感染部位。急性感染及疑似感染的确定急性感染患者的识别脓毒症高危人群筛选脓毒症的诊断与临床疑似脓毒症的预防与阻断急性感染、脓毒症及脓毒性休克患者脓毒症生物标志物基因的表达存在明显差异,并提出可以将其作为筛查脓毒症的有用指标。基因检测作为脓毒症生物标志物的敏感度和特异度均高于PCT。脓毒症的发生与人体的体质有关,也显示,可能未来我们可以开发针对感染患者脓毒症生物标志基因的快速检测手段。年龄、基础疾病、营养不良及免疫低下等也是脓毒症发生的重要因素。脓毒症易感人群2007年的一项多中心调查结果显示,严重脓毒症发生率、住院病死率的危险因素包括恶性肿瘤等慢性合并症、年龄等。入院急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ评分)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS),呼吸功能障碍和心血管功能障碍评分也是评估脓毒症及其病死率的重要因素。2014年的一项多中心前瞻性观察性队列研究结果表明APACHEⅡ及SOFA评分、血流感染、癌症病史与病死率显著相关。2016年的一项对脓毒症患者一年病死率的分析显示年龄、急性肾功能衰竭、合并真菌感染、阴离子间隙和肺部感染是1年病死率的预测因素。脓毒症易感人群对引发脓毒症的感染病原体研究发现,各种感染性病原体在脓毒症中所占的比例不同,占最大比例的仍然是细菌,其次是病毒。国内的流行病学研究提示半数以上的脓毒症患者为革兰氏阴性(G-)菌感染。在Zhou等的研究中,G-菌的感染率可达62.5%,而革兰氏阳性(G+)菌仅占14.5%,但更多的研究认为最常引起脓毒症的致病菌为G+菌。真菌性脓毒症的发病率在过去10年有所增加,但仍低于细菌性脓毒症。易引起脓毒症的病原类型及感染部位2007年的一项多中心研究显示,腹部是引起脓毒症最常见的感染部位(72.3%),其次是肺部(52.8%)。而2014年的多中心前瞻性研究结果显示,肺部感染是脓毒症患者最常见的原因,占所有脓毒症的50%以上,其次是腹腔感染及泌尿道感染。一项研究发现感染部位不明、胃肠道或肺部感染所致的脓毒症的病死率为50%~55%,相比之下,泌尿道感染引起的脓毒症的病死率仅为30%。另一项纳入近8000例脓毒性休克患者的回顾性多中心队列研究也报道了相似的结果,即肠缺血所致脓毒症患者病死率(78%)最高,尿路梗阻相关的泌尿道感染所致脓毒症患者病死率(26%)最低。易引起脓毒症的病原类型及感染部位急性感染患者发生脓毒症的高危因素包括:①高龄、营养不良;②腹腔、肺部和泌尿道感染;③恶性肿瘤、免疫抑制、呼吸功能障碍和心血管功能障碍等基础疾病等。易引起脓毒症的病原类型及感染部位急性感染患者的识别脓毒症高危人群筛选脓毒症的诊断与临床疑似脓毒症的预防与阻断Sepsis3.0提出当患者达到“感染+SOFA评分≥2分”可以诊断脓毒症。严格的说,Sepsis3.0涵盖了脓毒症定义、脓毒症患者的临床诊断标准。SOFA评分是通过测定主要器官功能损害程度对患者进行预后判断的评分系统,多用于ICU病房。通常建议在入住ICU后24h计算该评分,之后每48小时再行计算,因此被称为“序贯”器官衰竭评估。SOFA评分的平均值和最高值最能预测脓毒症患者的病死率,评分增加30%,则病死率至少为50%,但对预测脓毒症的发生参考意义不大。脓毒症的诊断与SOFA评分SOFA评分计算方法快速序贯器官衰竭评分在一个入选879例疑似感染患者的研究中,qSOFA对院内病死率的预测效度与完整SOFA评分相似:在评分2分,病死率为3%;评分≥2分,病死率分别为24%和18%NEWS评分英国国家早期预警评分(nationalearlywarningscore,NEWS）患者的临床表现:①感染或疑似感染患者;②qSOFA≥2;③SOFA=1;④NEWS评分4~6分。急诊脓毒症临床疑似诊断标准:①项加②~④项中任意一项。急诊疑似脓毒症诊断标准急性感染患者的识别脓毒症高危人群筛选脓毒症的诊断与临床疑似脓毒症的预防与阻断所谓高危人群即脓毒症易感人群,包括特定基因人群,脓毒症高发生率的感染部位、病原体感染的人群。对老年、营养不良、有基础病或免疫低下的患者,应当尽快确定其感染部位及可能病原体;对严重肺部感染、腹腔感染及泌尿系统感染的患者,应当及时进行细胞因子的筛查。任何感染患者都应当及时进行疑似脓毒症评估,对SOFA=1分、qSOFA≥2分,或NEWS评分为4~6分的患者应当进行重点关注,采取脓毒症阻断措施,并建议每2小时进行重复评分。及时确定高危人群1病原微生物检测引起急性感染的病原体包括细菌、病毒、真菌、支原体或衣原体、寄生虫等,但导致脓毒症的病原体主要为细菌、病毒和真菌。尽快确定病原体,并采取针对性抗微生物治疗是治疗感染性疾病的重点。传统的微生物培养存在耗时长、覆盖面窄的缺陷,急性感染更需要病原学的快速检测体系。针对常见的细菌、病毒等病原学,目前已有的快速检测方法包括:肺炎链球菌尿抗原检测、军团菌尿抗原检测、GXpert艰难梭菌检测以及Filmarray/罗氏Cobas/luminex等推出的多重病原检测平台等细菌检测方法;真菌荧光染色、六胺银染色耶氏肺孢子菌检测等真菌检测方法,新型隐球菌抗原检测、G试验、GM试验、曲霉IgG、IgE等真菌检测方法;抗原和核酸检测,各种病毒的Realtime-PCR检测等病毒检测