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主要组织相容性复合体majorhistocompatibilitycomplex预防兽医学：周游主要内容•MHC复合体（H-2、HLA、SLA）•MHC分子结构与生物学作用•MHC分子结合抗原肽与呈递•MHC与疾病主要组织相容性复合体（MHC）是存在于动物或人的某对染色体的特定区域，具有高度多态性的紧密连锁的基因区。不同种类哺乳动物MHC及其编码产物的名称各异，如人类的MHC基因编码产物主要表达在白细胞上，称为人类白细胞抗原（humanleukocyteantigen，HLA）所以，人类的MHC则称为HLA复合体。猪—SLA犬—DLA牛—BoLA鸡—B基因座（locus，loci）：又称座位。基因在染色体上所占的位置。在分子水平上，是有遗传效应的DNA序列。形象地说，一对染色体可想象为两条平行线，染色体上一个给定的位置，好比两平行线上的一点或一段，叫做基因座。小鼠H-2系统1939年Gorer在鉴定近交系小鼠血型抗原时在红细胞表面提取出4种抗原，后证实第Ⅱ组抗原与肿瘤及移植物的排斥密切相关，就将之重新命名为H-2即histocompatibility-2。因而现今，H-2代表了小鼠的MHC复合体。H-2复合体的结构定位：小鼠第17号染色体，大约3000kb。构成：K、I、S、D、L根据编码分子不同分成三类I类基因：K、D、L位点，编码I类分子的α链II类基因：I位点III类基因：S区（位于I区和D区之间），编码C4、C2、B因子和TNF等I-A亚区—编码II类分子的Aα链和Aβ链I-E亚区—编码II类分子的Eα链和Eβ链HLA复合体的结构定位：第6号染色体短臂6p21.3区域，3600-4000kb，包含12个主要区域，每个区域含有多个基因，目前发现共有200多个不同的编码基因。根据编码分子不同分成三类I类基因：经典：A、B、C——免疫应答非经典：E、F、G、——母胎免疫、MIC-A、MIC-BII类基因：经典：DP、DQ、DR——免疫应答非经典：DN、DM（DO）——抗原加工相关基因III类基因：C2、C4、Bf座编码相应的补体成分，肿瘤坏死因子基因（TNFA、B）以及热休克蛋白70（heatshockprotein70,HSP70）基因。HLA基因的多态性多态性：当一个基因在在群体中有多个亚型存在时，称为复等位活多态性基因。———1个基因座位有2个以上的基因产物HLA-A、A1、A3、A4、A8典型：ABO血型MHC分子的结构及分布•MHC分子：指的是由MHC基因所编码的基因产物，又称为主要组织相容性抗原，因为这些抗原在器官移植中代表供受双方的组织相容程度，故而亦称为移植抗原或相容性抗原。MHCI类分子HLA-A、B、C分子异二聚体：αβ2mα：α1、α2、α3β2m分布：所有的有核细胞表面肽结合区α1、α2结合抗原肽（多肽区）免疫球蛋白样区α3、β2m构型，结合CD8（单肽区）跨膜区固定胞质区？（可能与某些信号传导有关）MHCII类分子HLA-DP、DQ、DR分子异二聚体：αβα：α1、α2β：β1、β2分布：有限表达，APC表面、DC、M、B淋巴细胞、以及活化的T细胞表面肽结合区α1、β1结合抗原肽（多肽区）免疫球蛋白样区α2、β2构型，结合CD8（单肽区）跨膜区固定胞质区？生物学功能（一）提呈抗原，参与适应性免疫应答•提呈抗原供T细胞识别，启动特异性应答•介导T细胞在胸腔中的分化成熟•疾病易感个体的主要决定者•调控机体的免疫功能APC呈递抗原识别MHCTB应答（二）参与固有免疫应答•补体基因——补体•非经典I类基因——调节母胎免疫、调控NK细胞活性•炎症相关基因——调控炎症反应•TNF基因——炎症反应中的重要介质MHC分子与抗原肽的相互作用锚定位：并非所有的氨基酸残基都能与MHC分子结合，能结合的称为锚定位锚定残基：锚定位上的氨基酸残基共同基序：不同的抗原肽与MHC分子结合，实际上是与相同的锚定残基相结合，不同抗原肽的共同锚定位残基称为共同基序MHC基因及其产物的极端多样性抗原的处理与呈递LMP(巨大多功能蛋白酶体)包括：LMP2和LMP7基因编码的分子存在：胞浆功能：水解蛋白质成适合与MHCI类分子结合的肽段TAP（转运蛋白）异二聚体由A、B、C转运体基因TAP1、TAP2编码存在：内质网功能：转运抗原肽片段至内质网组成MHCI类分子-抗原肽复合物内源性抗原呈递途径内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原)↓被细胞内蛋白酶体酶解抗原肽（含8-13个aa）↓经抗原肽转运体(TAP)转运至内质网形成抗原肽-MHC-Ⅰ分子复合物↓转运至APC表面提呈给CD8+T细胞识别外源性抗原呈递途径Ii链（不变链）：帮助MHC-II类分子装配，帮助转运，阻止MHC-II分子在内质网与内源性肽结合CLIP：Ii链的一段序列HLA-DM：使MHC-Ⅱ分子的抗原结合槽与CLIP解离、而与抗原肽结合.MHC-Ⅱ类途径外源性抗原内体溶酶体蛋白酶作用形成10-30aa的抗原肽（内质网）新合成MHC-II类分子恒定链（Ii）抗原结合槽为Ii所占据Ii被降解并暴露MHC-II类分子抗原结合凹槽抗原肽-MHC-II类分子复合物表达与APC表面，供CD4+T细胞识别MIICHLA与疾病•1.HLA与器官移植HLA分型（typing）交叉配合（cross-match）•2.HLA分子异常表达和临床疾病•3.HLA和疾病关联•4.HLA与亲子鉴定和法医学HLA与器官移植•进行组织器官移植时，往往因供受者之间的HLA型别不同而发生移植排斥反应，其排斥反应的强弱依次为：无亲缘关系者亲属同胞同卵孪生儿＞＞＞HLA-Ⅰ类分子的表达降低与肿瘤的发生有关肿瘤MHC分子↓逃避APC自身免疫病MHC分子↑超出自身，错误的呈递自身抗原HLA-Ⅱ类分子表达异常与自身免疫病的发生有关HLA分子异常表达和临床疾病亲子鉴定要点•概念：主要组织相容性复合体MHC、MHC分子、H-2、SLA、HLA•小鼠H-2系统•MHC分子的生物学作用•HLA分子的功能•抗原的处理与呈递•MHC与疾病