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执业药师专业知识二考试重点：自三烯受体阻断剂药理作用，临床评价，不良反应一：药理作用与临床评价可通过拮抗半胧氨酸白三烯或多肤白三烯靶组织上的受体，缓解支气管的应激性和慢性炎症病变，有效防治哮喘的药品称为白三烯受体阻断剂。常用药有孟鲁司特和扎鲁司特。(一)作用特点白三烯是花生四烯酸的代谢产物之一，是白细胞重要的趋化剂和激动剂，可引起气道平滑肌收缩，增加血管通透性，增加蒙古液分泌，促进炎症细胞如嗜酸性粒细胞在气道的聚集，并能促进气道结构细胞的增殖，从而参与气道重塑，在炎症、哮喘和过敏反应中起着重要作用，是哮喘发病机制中最重要的炎症介质之一。自三烯受体阻断剂对I型半胧氨酷白兰烯受体有高度的亲和性和选择性，能有效地抑制白三烯C4，白三烯D4和白三烯E4与I型半脱氨酷白三烯受体结合，预防白三烯引起的血管通透性增加、气道水肿和支气管平滑肌的收缩，抑制嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和组织细胞的浸润，减少因肺泡巨噬细胞刺激所产生的过氧化物，减轻气道炎症，从而缓解哮喘症状。白三烯受体阻断剂可应用于不同类型的哮喘患者，或单独应用于轻度、持续哮喘的治疗，可以预防白三烯诱发的支气管瘟孪，预防和减轻教膜炎症细胞浸润，预防NSAID诱发的支气管哮喘，预防高剂量吸人性糖皮质激素减量时哮喘的恶化，尤其适用于阿司匹林哮喘、运动性哮卡喘、无法应用或不愿使用吸人性糖皮质激素的美哮喘患者，以及同时伴有过敏性鼻炎的哮喘特患者。与中等剂量吸人性糖皮质激素相比，单应用控制哮喘症状和改善肺功能的作用均不如后者，不能取代糖皮质激素。轻度或由病毒感染诱发哮喘的年幼患儿，吸人性糖皮质激素疗效并不确切，而孟鲁司特铀单用对轻度持续的哮喘患儿有较明显的疗效，还可对吸人性糖皮质激素产生明显的协同效应，并可减少糖皮质激素的用量，因此，对吸人中等以上剂量糖皮质激素而症状控制不好的中、重度哮喘患儿，是一个较好的补充药物。由于其服用方便、依从性好，药效持续时间长、耐受性好，多个国家已批准用于2-5岁的哮喘患者。对哮喘尤其是对阿司匹林敏感的哮喘，孟鲁司特能减少发作次数和症状，减少对糖皮质激素的依赖，并且对糖皮质激素己耐药的患者也有效。口服吸收迅速而完全，生物利用度约64lJ毛，普通饮食对口服生物利用度和血药峰浓度无影响，只有极少量通过血一脑屏障，经胆汁排泄，清晨和夜间服药时的药动学无差异。扎鲁司特能减轻气管收缩，减少哮喘发作、夜间憋醒次数，减少。2受体激动剂的使用，并能改善肺功能。本品还能抑制多种剌激(如冷空气、运动和二氧化硫)引起的支气管瘟孪，降低多种抗原(如花粉、猫毛屑等)引起的速发型及迟发型反应，预防运动和过敏原引起的哮喘发作。对使用。2受体激动剂治疗但未获得理想、疗效的哮喘患者，本品可作为一线维持治疗用药。口服吸收良好，但服药2h内便可产生明显的首关效应。可透过胎盘屏障，在乳汁中有低浓度的药物分泌。(二)典型不良反应常见嗜酸性粒细胞增多、血管炎性皮菇、心肺系统异常或末梢神经异常。患者用药期间还可能出现腹痛、头痛、过敏反应(草麻掺和血管性水肿)、肢体水肿、肝脏转氨酶AST及ALT升高、高胆红素血症，反应一般比较轻微，无需停药，一般停药后不良反应即会消失。