注射用水设备纯化水设备纯蒸汽设备系统的要求与验证-PPT精选文档100页

注射用水设备，纯化水设备，纯蒸汽设备系统，的要求与验证深圳市科瑞环保设备有限公司ccepeccepe22012-8深圳市科瑞环保设备有限公司注射用水多效蒸馏水机纯蒸汽发生器纯化水制备系统储存和配制用罐类容器洁净管道工程ccepe32012-8工艺用水的种类和选用ccepe42012-8中国药典水的种类中国CP2019饮用水：符合生活饮用水标准国家纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水。无菌注射用水：为注射用水照注射剂生产工艺制备所得。现实生产中还有介于其中的其他种类，但基本上以药典水为界限附加其他指标定义ccepe52012-8中国制药工艺用水选择用途最低水质要求1制备纯化水2口服剂瓶子初洗3设备、容器的初洗4中药材、中药饮片的清洗、浸泡和提取饮用水1制备注射用水（纯蒸汽）的水源2非无菌药品直接接触药品的设备器具和包装材料最后一次洗涤用水3注射剂、无菌药品瓶子的初洗4非无菌药品的配料5非无菌原料药精制纯化水1无菌产品直接接触药品的包装材料最后一次精洗2注射剂、无菌冲洗剂配料3无菌原料药精制4无菌原料药直接接触无菌原料的包装材料的最后清洗用水注射用水1无菌药品物料、容器、设备、无菌衣或其他物品需进入无菌作业区的湿热无菌处理2培养基的湿热灭菌纯蒸汽资料来源：2019版《验证指南》ccepe62012-8欧盟对工艺用水的分类PotableWater饮用水PurifiedWater纯化水WFI注射用水ccepe72012-8欧盟EMEA用水指导EuropeanMedicinesEvaluationAgency欧洲药品评估机构，现称欧洲药品局(EuropeanMedicinesAgency，EMA）关于用水的指导ccepe82012-8纯化水水质标准ccepe92012-8注射用水水质标准ccepe102012-8ISPE用水选择决策树总结位于ISPE指南第4卷Water&SteamSystems药品生产无菌生产--注射用水，非无菌生产--纯化水，中药--饮用水，清洁用水，初洗--饮用水；终洗--同药品生产实验室用水有GMP要求--同药品生产没有GMP要求--根据实际需要ccepe112012-8参数注射用水制备方法-蒸馏法内毒素-0.25EU/ml微生物限度-(警戒限1cfu/100ml,)处置限10cfu/100ml电导率-(报警限1.0μs/cm25℃，)处置限1.3μs/cm25℃TOC-(报警限350ppb,)处置限500ppb温度不低于70℃纯化水微生物限度-(警戒限30cfu/ml,)处置限100cfu/1ml电导率-(报警限1.0μs/cm25℃，)处置限1.3μs/cm25℃TOC-(报警限350ppb,)处置限500ppb分配系统的流速-回水流速不低于1m/s（雷诺数10000),泵下游流速不低于1.5m/sccepe122012-8参数纯蒸汽药典注射用水指标饱和度或干燥度不低于0.9（金属材料灭菌不低于0.95）不凝性气体不超过3.5ml/100ml过热度不超过25°C可参考的文献ISPEw&sEN285HTM2019HTM2031协会的《湿热灭菌工艺验证指南》ccepe132012-8纯蒸汽可参考的文献USPPureSteam专论ISPEwater&steamEN285HTM2019HTM2031协会的《湿热灭菌工艺验证指南》ccepe142012-8质量ccepe152012-8储存、分配系统的设计要求ccepe162012-8总体要求储存分配系统保持水质不低于要求的水质标准易于清洁、操作、维护ccepe172012-8建造材料无毒、不反应、不脱落、不溶出、不腐蚀316L、304PTFE,PVDF保温不应含氯ccepe182012-8罐首选立式放在制水间，而不是洁净区安装疏水滤芯的除菌空气滤器热系统过滤器应为夹套蒸汽加热或电伴热滤壳必要时充氮保护，充氮时需经过滤，并注意安全应能排净加装适当数量的喷淋球避免多罐设计ccepe192012-8换热器优选双管板结构管壳式换热器、管管换热器如不用此种结构，应保证洁净侧压力高于非洁净侧，并建立定期验证机制ccepe202012-8泵卫生泵结构合理，材料合理，易于清洗、维护，并与选定的消毒方法相适应例如：外密封、最低点排放、开式叶片、316L材料应该变频控制，以实现回水流速的要求最好不安装在线备用泵，如果在线备用建议备用泵低速运行，有一定流速流过备用泵，并两泵定时切换ccepe212012-8紫外灯UV有计时器或照度计或两者兼备（取决于评估UV有效性的方式）耐温的要求或控制流程的要求波长254nmccepe222012-8空气过滤器疏水性滤芯PTFEPVDF蒸汽加热或电伴热滤壳（防凝水时需要）在位消毒完整性测试ccepe232012-8环路系统管道连接首选焊接（自动氩弧轨迹焊接）、其次快卡连接、再次卫生结构法兰连接、不使用螺纹连接管管对接检测要求（焊口10-20%内窥镜检查，**5%X射线）。持续循环，并在回水处装喷淋球连续的湍流状态，雷诺数大于10000，回水流速1m/s排净能力:适当的坡度0.5%-1%、尽可能减少死角2D光滑清洁的内部表面状态Ra0.8～0.6，表面钝化管道应作保温，洁净区管道保温层应外被304保温护套，非洁净区管道保温层可以不做金属保温护套。穿越不同洁净等级房间需密封ccepe242012-8阀门卫生阀门纯化水可选蝶阀*、隔膜阀注射用水可选蝶阀*、隔膜阀纯蒸汽可选卫生球阀阀门安装应符合说明书要求ccepe252012-8环路系统定期排水、排水管路应有物理空气隔断、定期消毒维持系统正压、确保系统没有泄漏取样点设置应有代表性不合格水排放纯化水的循环系统中，可以用紫外灯抑制微生物滋生非自净系统（如室温系统）应采用纯蒸汽、过热水、80℃以上水、化学清洗（过氧化氢5%，臭氧0.02-0.1PPM(*)，过氧乙酸1%）、化学钝化等方法按经过验证的周期对系统定期消毒。ccepe262012-8纯蒸汽的分配系统特殊性加热、减压、安装洁净夹带气水分离器支撑间距、坡度方向要合理，防止不当的积水最好主管在使用点的下方，以方便冷凝水的排放主管如果在使用点的上方，支管应从主管上方引出，再向下折返安装必要、适当的疏水阀(/30m)，以除去空气和凝结水ccepe272012-8仪表回水电导率、TOC、流量计等等纸式记录仪记录回水电导率、TOC结构：卫生材料：相适应仪表应在全量程保证精度和可靠性仪表选择和安装应减小潜在的污染可能在可能出现工艺不符合要求处安装仪表安装要按仪表制造商的要求易接近、易维护ccepe282012-8控制总体要求自动化水平适合企业情况注意FDA的电子记录电子签名的要求稳定性、可靠性与GAMP的符合性ccepe292012-8控制功能循环回水水质、分断（检测电导率、TOC）储罐液位与制水系统联机循环温度控制循环流速控制用水点开关和温度调节人机界面的分级密码兼容性要求可扩展性要求等等ccepe302012-8储存和分配系统例子正压循环流速坡度排净正压空气隔断呼吸器，无泄漏排放坡度喷淋温度液位，联机取样ccepe312012-8其他几种分配的方式ISPE推荐9类11种，同时不排斥其他型式，原则是经过验证国内药厂常用：一般应在80C以上保温或65C以上保温循环或4C度以下的无菌状态存放，并在制备12小时内使用注射水冷水点的布置方法2019版药典附录可能有改动ccepe322012-8几种分配方案的流程图ccepe332012-8几个问题1、如使用纯蒸汽对纯化水储存和分配系统进行消毒，需要设计时考虑纯蒸汽发生器的原料水来源问题建议使用巴氏或臭氧消毒ccepe342012-8几个问题2.微生物控制—维持系统正压多种可能有一定危害且不易发现一个例子ccepe352012-8蒸馏水机配有原料水缓冲罐？ccepe362012-83用水量的确定ccepe372012-83用水量的确定ccepe382012-83用水量的确定用水量与时间关系01020304050608:0010:0012:0014:0016:00时间用水量/100L平均量最大量ccepe392012-84系统容量确定根据用水量确定系统容量，储罐容量，泵的流量与药品生产的周期长短有关储罐容量通常为正常用水量的1/5到1倍储罐与制水设备的结合能满足高峰用水量；制水的产能能满足正常用水量泵的最大流量能满足高峰用水量+回水流量ccepe402012-8注射用水制备系统设计要求ccepe412012-8总体要求多效蒸馏(或热压式）出水水质符合XX药典要求（具体参数）产水能力XXkg/hXXMPa最大使用蒸汽压力XXMPa安装有连续不凝性气体排放装置双管板换热器（有交叉污染可能处）出水安装取样口ccepe422012-8材料要求主体材料316L与注射用水及二次蒸汽接触表面Ra≤0.8内表面电解抛光或钝化ccepe432012-8结构要求螺旋板分离方式。水机设计结构必须考虑房间高度，冷凝器最高点不超过m,蒸馏水出口不得低于注射用水储罐入口。冷凝器必须倾斜设计，便于排净冷凝液。第一效蒸发器应使用双管板结构。各效预热器应使用双管板结构。冷凝器应使用双管板结构。ccepe442012-8结构要求内部卫生接管尽可能使用拉伸弯管，无法实现时使用自动焊接。压力容器的设计必须符合客户方当地的标准。相关的材料，测试证书，官方检验证书，均为最终文件系统的一部分蒸发器筒体必须是法兰连接设计可拆卸结构。一效需要安装液位检测器，末效也要安装液位检测器。各效均需安装视镜。ccepe452012-8结构要求各效均需作保温，保温层外包被不锈钢筒体。筒体厚度不低于2mm。装有测量、记录和自动控制电导率的仪器，当电导率超过设定值时可自动转向排水。冷凝器装有0.2um的呼吸器和疏水型滤芯。支架设计为满足设备支撑和利用最小的地面位置要求。阀门应与介质的卫生等级相适应。阀和主要元件应安装在易于操作和更换零部件的位置。卫生等级管路L/D3。ccepe462012-8仪表要求安装出水电导率仪安装出水在线TOC分析仪安装出水温度表纸式记录仪记录出水电导率、TOC、温度ccepe472012-8控制要求自动控制蒸汽、原料水、冷却水的进给。在开始运行阶段，由于蒸馏水的温度低，电导率高，蒸馏水应该排掉，相应的阀门由电导率仪、温度仪控制注射用水出温自动控制在85-95C。掉电后应处于什么状态？有电子记录和电子签名的要求吗？密码分三级，权限分别是操作起停、设置参数和调试运行兼容性要求可扩展性要求诸如此类……ccepe482012-8纯化水制备系统设计要求ccepe492012-8总体要求方案选择方案概述出水水质符合XX药典要求（具体参数）产水能力XXXXkg/h易于清洁、操作、维护ccepe502012-8常用制纯化水的几种方案预处理+RO+RO（国内“目前”常用）预处理+RO+EDI（常用）预处理+阴阳离子交换（10年前常用）预处理+蒸馏预处理+RO+EDI+RO（同时要求去内毒素的方案之一）ccepe512012-8RO+EDI流程示意图ccepe522012-8为什么多选软化而不是加阻垢剂？阻垢剂的作用原理是使易结垢物质暂时不结垢而随浓水排出。操作容易但有一个重要的缺点：验证困难按ISPE的指南，纯水生产中的填加物需要知道有什么成份，并在后续环节证明有效去除。但阻垢剂通常是成份不公开不明确的专利产品。现在一些大型正规阻垢剂生产厂提供NSF（美国国家卫生