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第三章抗微生物药物使用【理化性质】白色结晶性粉末，微溶于水，溶于甲醇，几乎不溶于乙醚或三氯甲烷。【药理作用】广谱抗生素，抗菌谱、抗菌活性与氯霉素相似。对肠杆菌科细菌和金黄色葡萄球菌的活性较氯霉素弱，与氯霉素存在交叉耐药性，但是某些对氯霉素耐药的菌株仍可对甲砜霉素敏感。衣原体、钩端螺旋体、立克次体也对本品敏感。【临床应用】主要用于畜禽的细菌性疾病，尤其是大肠埃希菌、沙门氏菌及巴氏杆菌感染。【注意事项】不产生再生障碍性贫血，但可抑制红细胞、白细胞和血小板生成，程度比氯霉素轻。有较强的免疫抑制作用。【休药期】28天，弃奶期7天。【理化性质】甲砜霉素的单氟衍生物。【药动学】畜禽内服和肌内注射本品吸收快，体内发布较广，半衰期长，能维持较长时间的有效血药浓度。肉鸡、犊牛内服的生物利用率分别为55.3%、88%；猪内服几乎完全吸收。【药理作用】属动物专用的广谱抗生素。抗菌谱与氯霉素相似，但是抗菌活性优于氯霉素和甲砜霉素。对猪胸膜肺炎放线杆菌的最小抑菌浓度为0.2~1.56ug/ml。对耐氯霉素和甲砜霉素的大肠埃希菌、沙门氏菌、克雷伯菌亦有效。【注意事项】（1）不引起骨髓抑制或再生障碍性贫血；（2）有胚胎毒性，故妊娠动物禁用。【休药期】注射，鸡、牛28天，猪14天。大环内酯类抗生素(MA)是一类分子结构中具有12-16碳内酯环的抗菌药物的总称，通过阻断50s核糖体中肽酰转移酶的活性来抑制细菌蛋白质合成，属于快速抑菌剂。主要用于治疗需氧革兰阳性球菌和阴性球菌、某些厌氧菌以及军团菌、支原体、衣原体等感染。临床常用药物：红霉素、泰乐菌素、乙酰异戊酰泰乐菌素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、竹桃霉素等。【理化性质】硫氰酸红霉素为白色或类白色的结晶或粉末。无臭，味苦。微有引湿性。在甲醇、乙醇中易溶，在水、三氯甲烷中微溶。【药动学】红霉素碱内服易被胃酸破坏，采用耐酸的依托红霉素或琥乙红霉素，内服吸收良好，1～2h达血药峰浓度，维持有效浓度时间约8h，肌内注射后吸收迅速，分布广泛，组织和体液中，肝、胆中含量最高，可透过胎盘屏障及进入关节腔，脑膜炎时脑脊液中可达较高浓度。本品大部分在肝内代谢灭活，主要经胆汁排泄，部分经肠重吸收，仅约5%由肾脏排出。肌内注射后吸收迅速，但注射部位会发生疼痛和肿胀。【药理作用】本品一般起抑菌作用，高浓度对敏感菌有杀菌作用。红霉素的抗菌谱与青霉素相似，对革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、猪丹毒杆菌、梭状芽孢杆菌、炭宜杆菌、棒状杆菌等有较强的抗菌作用；对某些革兰阴性菌如巴氏杆菌、布氏杆菌有较弱的作用，但对大肠埃希菌、克雷伯菌、沙门菌等无作用。此外，对某些支原体、立克次体和螺旋体亦有效：对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌亦敏感。【临床应用】主要用于对青素耐药的金黄色葡萄球菌所致的轻、中度感染和对青霉素过敏的病例，如肺炎、败血症、子宫内膜炎、乳腺炎和猪丹毒等。对禽的慢性呼吸道病(败血支原体病)、猪支原体性肺炎也有较好的疗效。红羲素虽有强大的抗革兰阳性菌的作用，但其疗效不如青霉素，因此若病原菌对青霉素敏感者、易首选青霉素。【注意事项】毒性低，但刺激性强。肌内注射可发生局部炎症，宜采用深部肌内注射。静脉注射速度要缓慢，同时应避免漏出血管外。犬、猫内服可引起呕吐、腹痛、腹泻等症状，应慎用。【休药期】鸡7天，猪3天。蛋鸡产蛋期禁用。本品为禽类专用药物。【理化性质】临床上常将泰乐菌素制成酒石酸盐和磷酸盐。水溶液PH5.5~7.5稳定，若水中含有铁、铜、铝等金属离子，则可与本品形成络合物而失效。【药动学】内服可吸收，但血中有效浓度维持时间比注射给药短。排泄途径主要是肾脏和胆汁。【药理作用】对革兰氏阳性菌、支原体、螺旋体等均有抑制作用，但是对革兰氏阳性菌作用较红霉素差，对支原体有较强的抑制作用；对大多革兰氏阴性菌作用较差；本品对牛、猪、鸡有促生长作用。与其他大环内酯类药物有交叉耐药性。【临床应用】主要用于防治鸡、火鸡和其他动物的支原体感染；牛的摩拉菌感染；猪的弧菌性痢疾、传染性胸膜肺炎；犬的结肠炎等；此外，亦可用于浸泡种蛋以预防鸡支原体传播，以及作为猪的生长促进剂。欧盟从2000年开始禁用本品作促生长剂。【注意事项】本品毒性小。肌内注射时可导致局部刺激。注意本品不能与聚醚类抗生素合用，否则导致后者的毒性增强。【休药期】宰前5天停止用药。又名泰万菌素，畜禽专用抗生素，抗菌作用同泰乐菌素。【药理作用】主要用于敏感菌及支原体引起的畜禽各种呼吸道、肠道、生殖系统和运动系统感染。【临床应用】用于家禽慢性呼吸道病、传染性鼻炎、气囊炎、传染性窦炎、输卵管炎等，临床表现为咳嗽、甩鼻、呼噜、伸颈喘鸣等症状；猪喘气病、萎缩性鼻炎、猪红痢、胃肠炎、猪丹毒、支原体关节炎、坏死性肠炎等。【注意事项】马属动物忌用。禁止与泰妙菌素、竹桃霉素并用，产蛋期禁用。【休药期】猪3天，禽5天。半合成的畜禽专用抗生素，药用其磷酸盐。【药动学】内服和皮下注射吸收快，但不完全，肺组织中的药物浓度高。具有良好的组织穿透力，能迅速较完全地从血液进入乳房，乳中药物浓度高，维持时间长，乳中半衰期长达1~2天，这种特殊的药动学特征尤其适合家畜肺炎和乳腺炎等感染性疾病的治疗。【临床应用】主要用于防治家畜肺炎(由胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体等感染引起)、禽支原体病及泌乳动物的乳腺炎。【注意事项】本品禁止静脉注射，牛一次静脉注射5mg/kg即可致死，对猪、灵长类和马也易致死，其毒作用的靶器官是心脏，可引起负性心力效应。本品又名北里霉素、柱晶白霉素。【药动学】口服的药物动力学性质与红霉素相近。【药理作用】抗菌谱与红霉素相似。对革兰阳性菌有较强的抗菌作用，但较红霉素对耐药金黄色葡萄球菌的效力强于红霉素，对某些革兰阴性菌、支原体、立克次体亦有抗作用。葡萄球菌对本品产生耐药性的速度比红霉素慢。对大多数耐青霉素和红霉素的金黄葡萄球菌有效是本品的特点。【临床应用】主要用于革兰阳性菌(包括耐药金黄色葡萄球菌)所致的感染、支原体及猪的弧菌性疾等。此外，还用作猪鸡的饲料添加剂，促进生长和提高饲料转化率。是大环内酯类半合成抗生素，是动物专用抗生素。【药理作用】本品对一些革兰阳性菌和革兰阴性菌均有抗菌活性，对引起猪、牛呼吸系统疾病的病原菌尤其敏感，如溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌、嗜血杆菌、支原体、胸膜肺炎放线杆菌、支气管败血波氏杆菌和副猪嗜血杆菌等。对引起牛传染性角膜结膜炎的牛莫拉菌，也具有很好的抗菌活性。【临床应用】主要用于治疗和预防溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌、睡眠嗜血杆菌和支原体引起的牛呼吸道疾病；胸膜肺炎放线菌、多杀性巴氏杆菌、肺炎支原体引起的猪呼吸道疾病。【不良反应】牛皮下注射本品时，常会引起注射部位出现短暂性的疼痛反应和局部肿胀。【注意事项】（1）本品不能与其他大环内酯类抗生素或林可霉素同时使用。（2）泌乳期奶牛禁用。是动物专用抗生素。【药理作用】抗菌谱与大环内酯类相似。对革兰阳性菌(金黄色葡萄球菌和链球菌)、支原体(鸡毒支原体和猪肺炎支原体)、猪胸膜肺炎放线杆菌及猪密螺旋体等有较强的抗菌作用。【临床应用】主要用于防治鸡慢性呼吸道病、猪喘气病、传染性胸膜肺炎、猪密螺旋体性痢疾等。本品与金霉素以1：4配伍混饲，可增强疗效。【不良反应】本品能影响抗球虫药莫能菌素、盐霉素等的代谢，合用是容易导致中毒，引起鸡生长迟缓、运动失调、麻痹瘫痪，严重者甚至死亡。用于马，可引起大肠菌丛混乱和导致结肠炎发生。在鸽上也有一定的敏感性，约有0.3%过敏。【注意事项】本品禁止与聚醚类抗球虫药合用；禁用于马。【休药期】5天。动物专用抗生素。作用机制抑制病原微生物蛋白质的合成。【药动学】内服吸收迅速，体内分布广泛，在肺和肝脏组织中药物浓度高，常高出血浆浓度几倍。其代谢物主要经胆汁从粪便中排泄，约30%从尿排泄。【药理作用】本品抗菌谱广。对革兰阳性菌、部分革兰阴性菌和支原体均有作用，对葡萄球菌、链球菌、猪肺炎支原体、猪滑液支原体、猪胸膜肺炎放线杆菌、猪痢疾短螺旋体、结肠菌毛样短螺旋体、细胞内劳森菌等均有较强的抑制作用，特别是对支原体属和螺旋体属高度敏感。【临床应用】主要用于治疗由猪肺炎支原体引起的猪地方性肺炎、猪痢疾密螺旋体引起的猪痢疾、猪胸膜肺炎放线杆菌、细胞内劳森菌引发的猪增生性肠炎。【不良反应】猪主要表现为发热、食欲不振，严重时共济失调、喜卧、浮肿或红斑(主要在臀部）、眼睑水肿。该类药物有林可霉素和其半合成衍生物克林霉素两个品种。【理化性质】在水或甲醇中易溶、在乙醇中略溶。20%水溶液的pH为3.0～5.5。【药动学】林可霉素内服吸收不完全，猪内服的生物利用度为20%～50%，约1h血药浓度达峰值。肌内注射吸收良好，0.5～2h可达血药峰浓度。广泛分布于各种体液和组织中，包括骨骼，可扩散进入胎盘。肝、肾中的组织药物浓度最高，但脑脊液即使在炎症时也达不到有效浓度。内服给药，约50%的林可霜素在肝脏中代谢，代谢产物仍具有活性。原药及代谢物在胆汁、尿与乳汁中排出，在粪中可继续排出数日，以致敏感微生物受到抑制。【药理作用】抗菌谱与大环内酯类相似。对革兰阳性菌如葡萄球菌、溶血性链球菌和肺炎球菌等有较强的抗菌作用，对破伤风梭菌、产气英膜芽孢杆菌、支原体也有抑制作用；对革兰阴性菌无效。【临床应用】用于敏感的革兰阳性菌，尤其是金黄色葡萄球菌(包括耐药金黄色葡萄球菌)、链球菌、厌氧菌的感染，以及猪、鸡的支原体病。本品与大观霉素合用，对鸡支原体病或大肠杆菌病的效力超过单一药物。【注意事项】（1）大剂量内服有胃肠道反应。（2）肌内给药有疼痛刺激，或吸收不良。（3）本品对家兔敏感，易引起严重反应或死亡，不宜使用。本品又名氯林可霉素、氯洁霉素。【药动学】克林霉素内服吸收比林可霉素好，达峰时间比林可霉素快。【药理作用】抗菌作用与林可霜素相同，抗菌效力比林可莓素强4～8倍。【临床应用】应用与林可霉素相同。【休药期】孕畜禁用。本类抗生素包括多黏菌素和杆菌肽，多黏菌素系由多黏芽孢杆菌的培养液中提取获得的，有A、B、C、D、E五种成分。动物临床应用的有多黏菌素B、黏菌素和多黏菌素M(又名多黏菌素甲)三种，目前多用黏菌素。【药动学】内服几乎不吸收，大部分在2天内随类便推出。连续按0.1%的浓度混料饲喂蛋鸡5个月、肉鸡8周、火鸡15周，按0.05%的浓度混料饲喂猪4个月，在肌肉、脂肪、皮肤、胆汁、血液中几乎无药物残留。肌内注射易吸收，但对肾脏毒性大，不宜用于全身感染。【药理作用】对革兰阳性菌有杀菌作用，包括耐药的金黄色葡萄球菌、肠球菌、链球菌，对螺旋体和放线菌也有效，但对革兰阴性杆菌无效。本品的抗菌作用不受环境中脓、血、坏死组织或组织渗出液的影响。【临床应用】本品的锌盐专门用作饲料添加剂。临床上还可局部应用于革兰阳性菌所致的皮肤、伤口感染，眼部感染和乳腺炎等。欧盟从2000年开始禁用本品作促生长剂。【注意事项】因毒性强，现已不作注射用。从2020年始禁用于促生长。【休药期】7天，蛋鸡产蛋期禁用。【药理作用】本品为窄谱杀菌剂，对革兰阴性杆菌的抗菌活性强。主要敏感菌有大肠埃希菌、沙门菌、巴氏杆菌、布氏杆菌、弧菌、痢疾杆菌、铜绿假单胞菌等。尤其对铜绿假单胞菌具有强大的杀菌作用。细菌对本品不易产生耐药性，但与黏菌素之间有交叉耐药性。本类药物与其他抗菌药物间没有交叉耐药性。【临床应用】（1）主要用于革兰阴性杆菌的感染。例如铜绿假单胞菌、大肠埃希菌感染等；（2）内服不吸收，可用于治疗犊牛、仔猪的肠炎、下痢等；（3）局部应用可治疗创面、眼、耳、鼻部的感染等；（4）本品与增效碳胺药、四环素类合用时，可产生协同作用。【注意事项】本品易引起对肾脏和神经系统的毒性反应。现多作局部应用。【休药期】7天。本品又名多黏菌素E、抗敌素，2016年起禁用于动物促生长。【临床应用】内服不吸