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超敏反应免疫学系同济医学院华中科技大学授课老师：翁秀芳2AdaptiveimmunityImmunetoleranceProperimmuneresponseHypersensitivitydisordersSelfharmlesspathogenicBrokenDidn’tBreak超敏反应（hypersensitivity）指机体对某些抗原进行初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。亦称变态反应（allergy）或过敏反应（anaphylaxis）分类Ⅰ型超敏反应(抗体介导)Ⅲ型超敏反应(抗体介导)Ⅳ型超敏反应(细胞介导)Ⅱ型超敏反应(抗体介导)Ⅰ型超敏反应速发型Ⅱ型超敏反应细胞毒型Ⅲ型超敏反应免疫复合物型Ⅳ型超敏反应迟发型超敏反应的类型I型超敏反应速发型超敏反应过敏性鼻炎过敏性哮喘皮肤出疹子水泡过敏性休克过敏性疾病的发病率已达到总人群的20％～30％过敏TypeIhypersensitivityAnaphylaxisallergyatopic初次接触花粉B细胞产生特异性IgEIgE结合于肥大细胞的FcεRⅠ再次接触花粉脱颗粒花粉症I型超敏反应（速发型）immediatehypersensitivity概念：相同抗原入侵后，与肥大细胞和噬碱性粒细胞上的IgE发生交联，导致脱颗粒和活性介质的释放，数分钟内出现血管扩张，通透性增强，平滑肌收缩等反应。I型超敏反应（速发型）immediatehypersensitivity特点：①由IgE抗体介导；②反应发生快、消退快，以生理功能紊乱为主；③具有明显的个体差异和遗传背景。（一）参与I型超敏反应的抗原变应原（allergen):能选择性激活CD4＋Th2细胞与Ｂ细胞，诱导产生特异性IgE抗体应答的物质。引起变态反应的抗原——变应原1)食物变应原:牛奶、鸡蛋、鱼、虾等;常见的变应原:常见的变应原2)药物及生物制品：青霉素、血清制品；3)吸入性变应原:尘土、植物花粉、真菌、螨、动物皮屑等;二.参与I型变态反应的效应分子与细胞*IgE为亲细胞性抗体，通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面FcεRⅠ结合，使机体处于致敏状态。1.变应素(allergin)：引起I型超敏反应的特异性IgE.参与I型变态反应的效应分子产生部位：呼吸道和消化道粘膜固有层中*IgE为亲细胞性抗体，通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面FcεRⅠ结合，使机体处于致敏状态。抗体抗体的类型发生改变免疫应答抗体变应素IgE-亲细胞抗体FcFcεRⅠ肥大细胞一、参与变态反应的效应分子HighlevelofIgEinatopicpatientsRegulationofIgEsynthesis1.Geneticalfactorfamilyhistoryofallergy，highlevelsofIgE，increasedmastcells；Thisindicatethatallergiessuchashayfeverandasthmarunoftinthefamiliesandthusarestronglyhereditary.2.Thcellandcytokines-IL-4andIL-13releasedbyTh2promoteIgEproduction-IFN-greleasedbyTh1andIL-12inhibitIgEproduction.RegulationofIgEsynthesis1.Geneticalfactorfamilyhistoryofallergy，highlevelsofIgE，increasedmastcells；肥大细胞二、参与变态反应的效应细胞1）表面表达大量高亲和力FcεRⅠ（3万－20万）；2）胞质内含大量颗粒；IgE体液免疫应答CD4+Th2细胞CD4+初始T细胞IL-4等IL-4等特异性的B细胞增殖分化为浆细胞IgEIgE的产生及IL-4对之的调节作用IL-42.IgE受体FceRI：与IgE有极高的亲和力，存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞上。3.肥大细胞与嗜碱性粒细胞来源：髓样干细胞前体分布：肥大细胞主要分布于皮肤、粘膜下层结缔组织中的微血管周围；嗜碱性性粒细胞主要存在与血循环中细胞生物学特征:1）表面均表达高亲和力FcεRⅠ（3万－20万）；2）胞质内含大量颗粒；3）FcεR与IgE特异性结合，可介导脱颗粒反应，释放活性介质。释放生物活性介质参与I型超敏反应的生物活性介质•颗粒内预先形成的储备介质：组胺、激肽释放酶、嗜酸性粒细胞趋化因子•细胞内新合成的介质：白三烯、前列腺素、血小板活化因子（PAF）细胞因子：TNF、IL-1、IL-6、CSF（三）发生过程和发生机制致敏阶段激发阶段效应阶段1．致敏阶段变应原初次进入机体Ｂ细胞产生特异性IgEIgEFｃ段与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面FｃεRⅠ结合机体处于致敏状态2．发敏阶段释放生物活性介质相同变应原再次进入机体与致敏细胞表面两个以上相邻的IgE结合，使FceRI桥联肥大细胞、嗜碱粒细胞脱颗粒3．效应阶段释放的活性介质：*预先储备的介质：组胺、激肽原酶等；*新合成的介质：白三烯、前列腺素、PAF、细胞因子（IL-4、IL-13）等。生物活性介质作用于效应组织和器官：-气管、支气管、胃肠道平滑肌收缩-小血管扩张，毛细血管通透性增强-促进腺体分泌增加组胺PAFPGD2LTC4TNF、PGD2、PAF、LTC4酶血管扩张、通透性增加支气管收缩肠能动性增强炎症组织重构速发相反应与迟发相反应3.消化道过敏反应五、常见的I型超敏反应性疾病1.过敏性休克(1)药物过敏性休克;(2)血清过敏性休克；2.呼吸道过敏反应：过敏性鼻炎、支气管哮喘4.皮肤过敏反应AtopicDermatitisTheAllergyMarch变态反应性疾病（六）Ｉ型超敏反应防治原则★变应原皮肤试验★减敏与脱敏治疗脱敏疗法的机理★药物防治◆抑制生物活性介质合成与释放的药物；◆生物活性介质拮抗剂；◆改善效应器官反应性的药物。（六）Ｉ型超敏反应防治原则★变应原皮肤试验★减敏与脱敏治疗I型超敏反应发生的免疫学机制