1病理学绪论Chapter1细胞、组织的适应和损伤Chapter2损伤的修复广西医科大学第一附属医院病理科冯震博广西医科大学一附院病理科简介※2010年获得全国临床重点专科※2009年获全国病理冷冻技术比赛第一名※2006获广西重点学科※2005获广西精品课程※2003年获博士授权点※1978年获硕士授与权4绪论病理学是研究疾病的病因、发病机制、病理变化、结局和转归的医学基础学科。病理形态变化病因,发病机制功能改变临床表现转归病理学研究方法人体病理学:尸检Autopsy活检Biopsy细胞学Cytology实验病理学:动物实验组织和细胞培养绪论1、大体检查2、组织学检查3、细胞学检查4、组织化学和细胞化学检查5、免疫组织化学检查6、分子病理检查病理学发展简史随疾病的认识的变迁而进步器官病理学(organpathology,Morgani,1761)细胞病理学(cytopathology,Virchow,1858)分子水平-分子病理学,免疫病理学等Chapter1细胞和组织的适应与损伤第一节适应(Adaptation)细胞、组织、器官对内外环境中各种有害因子和刺激作用而产生的非损伤性应答反应。表现:萎缩、肥大、增生、化生一、萎缩(Atrophy)•生理性:•发育正常的实质细胞、组织或器官体积缩小压迫性:营养不良性:内分泌性:失用性:去神经性:•病理性:全身性:营养不良性(恶病质)局部性:Atrophyofthebrain(82岁)Normalbrain(25岁)适应(Adaptation)HydrocephalusNotethedilatedventriclesandthinnergreyandwhinematter.细胞、组织或器官体积增大.•生理性•病理性•代偿性•内分泌性二、肥大(hypertrophy)适应(Adaptation)三、增生(hyperplasia)•实质细胞的增多称为增生。•类型:生理性、病理性原因:代偿性、激素性、生长因子病变:弥漫性、局限性局部、结节性弥漫性适应(Adaptation)适应(Adaptation)四、化生(metaplasia)一种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟细胞类型所取代的过程称为化生。常见化生:1.鳞状化生——常见子宫颈、支气管。2.柱状上皮化生--食管(Barett食管)子宫3.肠上皮化生——常见于胃。4.间叶组织中的纤维组织化生为软骨或骨组织ColumnartosquamousmetaplasiaCervixofuterus支气管粘膜鳞状化生适应(Adaptation)第二节细胞和组织的损伤概念:细胞或间质内出现异常物质或正常物质异常增多,常伴有功能下降。细胞水肿玻璃样变脂肪变淀粉样变病理性钙化粘液样变色素沉积(一)可逆性损伤(Reversibleinjury)二、损伤的形式和形态学变化1.细胞水肿/水变性(Cellularswelling)机制:ATP生成减少,Na+K+泵功能障碍水钠积聚好发于心、肝、肾等形态:眼观,器官体积增大,包膜紧张,色淡镜下,细胞肿大、淡染;重者胞浆透亮电镜下,见线粒体、内质网等呈囊状肿胀损伤[结果]原因消除可恢复正常肝细胞肝细胞水肿(气球样变)损伤•甘油三酯(中性脂肪)蓄积于非脂肪细胞的胞质内•常见于心、肝、肾等2、脂肪变(Fattychange)眼观:肝大、色黄、质软有油腻感。•病变损伤虎斑心(心肌脂肪变):•慢性中毒缺氧•部位:常累及左心室内膜下和乳头肌•眼观:脂肪变心肌呈黄色,与正常心肌暗红色相间,形成黄红色斑纹。•镜下:脂滴在心肌细胞内呈串珠状.损伤3.玻璃样变/透明变(Hyalinedegeneration)细胞内或间质中出现HE染色为均质嗜伊红半透明状的蛋白质蓄积,称之。分三种类型:(物理性状相同,化学成分和机制各异的病变)(1)细胞内玻璃样变•均质红染的圆形小体位于细胞浆内。•肾小管上皮细胞的玻璃样小体(重吸收蛋白)•浆细胞内的Rusell小体(免疫球蛋白)•肝细胞内的Mallory小体(前角蛋白)损伤肾小管上皮细胞的玻璃样小体肝细胞内的Mallory小体损伤(2)纤维结缔组织玻璃样变•胶原蛋白交联、变性、融合。•肉眼:呈灰白、半透明,质韧,缺乏弹性。•见于:瘢痕组织、动脉粥样硬化斑块损伤瘢痕组织(3)细动脉壁玻璃样变•常见于:良性高血压和糖尿病的细动脉璧•机制:血浆蛋白渗入血管壁损伤•细胞死亡:细胞发生不可逆性代谢、结构和功能障碍。•细胞死亡类型:坏死和凋亡。(二)不可逆性损伤-细胞死亡坏死(Necrosis)概念:是以酶溶性变化为特点的活体内局部组织细胞的死亡1、胞核:核固缩、核碎裂、核溶解2、胞浆:嗜酸性增强,结构崩解。3、间质:崩解呈细颗粒状。坏死的基本病变损伤损伤坏死的类型(1)凝固性坏死(包括干酪样坏死)(2)液化性坏死(包括脂肪坏死)(3)纤维素样坏死(4)坏疽(a)干性坏疽(b)湿性坏疽损伤•坏死细胞的蛋白质变性凝固,酶水解作用弱,轮廓保持•常见脏器:心、脾、肾。•眼观:灰白色或淡黄色、形成较坚实、干燥的凝固体。(1)凝固性坏死(Coagulativenecrosis)眼观:淡黄色、半凝固、松软似奶酪特殊类型的凝固性坏死干酪样坏死(caseation)(主要见于结核病)损伤镜观:坏死区组织结构彻底崩解,为无结构颗粒状红染物,组织轮廓完全消失。结核干酪样坏死损伤(2)液化性坏死(liquefactivenecrosis)•原因:坏死组织中蛋白质少,坏死细胞自身及浸润的中性白细胞释放大量水解酶,组织富含水分和磷脂,细胞组织易发生溶解液化。•常见于脓肿、脑软化等。脑液化坏死脑组织含水分多、磷脂多,蛋白质少,坏死时易溶解液化成软化灶损伤特点:组织结构完全溶解消失,液化成液体.脓肿:如细菌性脓肿,蛋白溶酶起主要作用损伤部位:结缔组织、血管壁见于:某些变态反应性疾病(风湿病),恶性高血压(3)纤维素样坏死(Fibrinoidnecrosis)镜下:细丝状、颗粒状、或小条状无结构物质FibrinoidnecrosisinanAschoffnodule.血管壁纤维素坏死•组织坏死并继发腐败细菌感染,发黑有臭味。•分为:干性坏疽湿性坏疽气性坏疽损伤(4)坏疽(gangrene)(a)干性坏疽部位:四肢末端,动脉受阻,静脉通畅。特点:病变区干枯皱缩、黑色,与健康组织分界清楚,臭味轻,全身中毒症状轻。血栓闭塞性脉管炎损伤损伤(b)湿性坏疽(moistgangrene)部位:内脏器官,如坏疽性阑尾炎。特点:病区肿胀、深绿色,与健康组织分界不清,臭味重,中毒症状重。(1)溶解吸收:小范围的坏死灶可被完全吸收、清除。较大范围的坏死灶液化后形成囊腔;坏死的结局(2)分离排出:皮肤粘膜的坏死组织分离,形成缺损,表浅者称糜烂erosion,较深的称溃疡ulcer损伤组织坏死后形成的开口于皮肤粘膜表面的深在性盲管者叫窦道(sinus),两端开口的通道叫瘘管(fistula)。损伤肛周单纯性瘘管(40岁女性)肺、肾内坏死组织顺自然管道排出,留下的空腔——空洞cavity。肺结核空洞损伤(5)钙化损伤(3)机化与包裹:-新生肉芽组织长入并取代坏死组织、血栓、脓液、异物的过程,称机化(organization)。(4)-包裹(encapsulation)•活体内单个或小团细胞的死亡,死亡细胞的质膜不破裂,不引起急性炎症反应,也不诱发周围细胞的增生修复。•凋亡可为生理性,称之为程序性死亡。(programmedcelldeath)•也见于病理过程,如肿瘤细胞的死亡,自身免疫性疾病,病毒性疾病。第三节凋亡(apoptosis)Differentfromnecrosis,apoptosisisadeathofsinglecell凋亡在生物胚胎发生、器官形成发育等方面起到重要作用.凋亡形态特点:细胞皱缩,核染色质边集,胞质芽突并脱落,形成凋亡小体。Thesequentialultrastructuralchangesseenincoagulationnecrosis(left)andapoptosis(right).凋亡Molecularmechanismofapoptosis:DNAfragmentationisfromthelinkerregionsofnucleosomes.LadderpatternChapter2损伤的修复(二)各种组织的再生能力被覆上皮、淋巴造血细胞稳定细胞肝细胞、骨膜细胞再生能力弱心肌细胞、横纹肌细胞无再生能力神经细胞再生能力强不稳定细胞永久性细胞二、纤维性修复(一.)肉芽组织(granulationtissue)(一)概念新生的毛细血管、成纤维细胞构成,并伴有炎细胞浸润(二)成分及形态特点眼观:鲜红,柔软湿润颗粒状镜观:毛细血管垂直生长,周围有丰富的纤维母细胞,表面有炎性滲出物纤维性修复(三)肉芽组织的作用1、抗感染保护创面;2、填补创口及其他组织缺损;3、机化或包裹坏死、血栓、炎性渗出物等异物。(四)结局成熟,变为瘢痕组织1、一期愈合创口特点:缺损少,创缘整齐缝合好,无感染。愈合特点:肉芽生成少,愈合时间短,遗留疤痕小。(二)创伤愈合的类型2、二期愈合缺损大,创缘不整,有感染、异物,不能缝合,肉芽多,愈合时间长,疤痕大。3、痂下愈合伤口表面的血液、渗出液及坏死物质干燥后形成黑褐色硬痂,在痂下进行上述愈合过程。有痂比无痂愈合时间长。(三)骨折愈合骨的再生力强,复位后经3到4个月即可完全愈合。骨痂:联接骨断端的实性组织,通常膨大、坚实。骨折愈合过程1、血肿形成2、纤维性骨痂(2—3天)3、骨性骨痂形成(1周以后)钙盐类骨组织骨组织(骨样骨痂)(骨性骨痂)4、骨痂改建(很长时间)小结在各种因素作用下,机体组织细胞的反应包括1、适应性反应肥大、增生、萎缩、化生2、变性水变性、脂肪变性等3、坏死凝固性坏死、液化性坏死等小结修复1、再生不稳定细胞稳定细胞永久性细胞2、肉芽组织定义组成作用3、创伤愈合类型及特点思考题1、肉芽组织的定义?成分?形态特点?结局?2、凝固性坏死与液化性坏死的区别?3、坏死的标志是什么?4、好发于细胞内的变性有哪些?5、适应性改变、变性、坏死与肉芽组织有什么关系?