生物等效性研究的质量-regulatoryrequir

FederalInstituteforDrugsandMedicalDevicesTheBfArMisaFederalInstitutewithintheportfoliooftheFederalMinistryofHealth1生物等效性研究的质量医药产品的质量和互换性评价2007年11月5-9日中国嘉兴WHO临时顾问HenrikePotthast博士FederalInstituteforDrugsandMedicalDevicesTheBfArMisaFederalInstitutewithintheportfoliooftheFederalMinistryofHealth2生物等效性研究的质量举例参照2001/20/EC指导方针:“为了证明受试人参加了临床实验，就需要核实其符合优良临床实践规范一致，以及检验研究对象资料、信息和文献已经正确地形成、记录并报告。”GCP&GLP检测项目的结果/定义FederalInstituteforDrugsandMedicalDevicesTheBfArMisaFederalInstitutewithintheportfoliooftheFederalMinistryofHealth3生物等效性研究的质量一般要求BE研究可取代临床和前临床研究BE研究的质量对产品通过批准是至关重要的FederalInstituteforDrugsandMedicalDevicesTheBfArMisaFederalInstitutewithintheportfoliooftheFederalMinistryofHealth4生物等效性研究的质量环境触发因素–举例根据检查程序进行随机选择来自其他管理机构的信息产品的种类(如：特别窄的治疗范围)缺少先前产品/申请人/场所的检查……检查的一般指征FederalInstituteforDrugsandMedicalDevicesTheBfArMisaFederalInstitutewithintheportfoliooftheFederalMinistryofHealth5生物等效性研究的质量早期触发因素–举例发起人，CRO，场所和实验室等(严重)历史问题involvementofclinicalsite/CRO/labsinmanystudies商业相关问题(如破产，合并等)缺少审查资质…..没有临床数据的一般指征FederalInstituteforDrugsandMedicalDevicesTheBfArMisaFederalInstitutewithintheportfoliooftheFederalMinistryofHealth6生物等效性研究的质量评价阶段触发因素-举例实验计划不能提供充分/合理的信息大量的计划背离对计划背离不能给出满意的解释数据过于苍白/过于散乱丢失数据/退出等的数量….由文献和其它研究产生的结果;已有的仿制药品的类型FederalInstituteforDrugsandMedicalDevicesTheBfArMisaFederalInstitutewithintheportfoliooftheFederalMinistryofHealth7生物等效性研究的质量评价阶段触发因素–续与已知数据有冲突的结果(PK-)不充分的文献资料(临床的,分析学的和统计学的资料)丢失的文献资料临床或分析数据的失真/矛盾(如：长半衰期–短洗出–没有样品遗留?!)分析中可疑的统计或更改….FederalInstituteforDrugsandMedicalDevicesTheBfArMisaFederalInstitutewithintheportfoliooftheFederalMinistryofHealth8生物等效性研究的质量信息交换触发事件的评价阳性(阴性–不严重/’正式’)阴性–严重请求/问题集例如：2004年以来的EMEA检查数据库FederalInstituteforDrugsandMedicalDevicesTheBfArMisaFederalInstitutewithintheportfoliooftheFederalMinistryofHealth9生物等效性研究的质量基于源数据/原始数据的评价/检测举例色谱图的打印件签名的CRFs分析方案时间表供应商目录…….FederalInstituteforDrugsandMedicalDevicesTheBfArMisaFederalInstitutewithintheportfoliooftheFederalMinistryofHealth10生物等效性研究的质量数据验证及QA问题能否得到GCP顺应性的评估?能否得到审查/监控报告?方案是否合法,如：是否已署名(包括增补方案)?方案是否被执行?研究对象/志愿者是否诚信?源/原始数据是否被存档?违背方案的理由是什么?….FederalInstituteforDrugsandMedicalDevicesTheBfArMisaFederalInstitutewithintheportfoliooftheFederalMinistryofHealth11生物等效性研究的质量数据验证及QA问题(续)排除的研究对象是否能跟踪随访?是否有一致的实验结果?研究人员最终的责任(signing)是什么?被研究的产品来源于哪?能否获得批次信息?如何处理被研究的产品?FederalInstituteforDrugsandMedicalDevicesTheBfArMisaFederalInstitutewithintheportfoliooftheFederalMinistryofHealth12生物等效性研究的质量数据验证及QA问题(续)生物分析方法是否有效?定时有效性特性坚持GLP有效的SOPs……是否具有标有刻度的设备?是否具有计算机系统????统计原始数据的存档FederalInstituteforDrugsandMedicalDevicesTheBfArMisaFederalInstitutewithintheportfoliooftheFederalMinistryofHealth13生物等效性研究的质量数据验证及QA问题(续)统计方案涉及哪些方面?转化分析数据为统计数据主要的药代动力学特性检测方法是否考虑了Nd值?统计结果是否与结论一致?统计原始数据的存档FederalInstituteforDrugsandMedicalDevicesTheBfArMisaFederalInstitutewithintheportfoliooftheFederalMinistryofHealth14生物等效性研究的质量管理和伦理问题是否有中立的伦理委员会?是否有充分文献资料基础上的伦理审批?方案补充说明研究人员手册;SPC研究对象信息同意书是否及时地得到权威的资格认可?是否有来自志愿人群的实验对象?是否有可用的实验对象的体征?FederalInstituteforDrugsandMedicalDevicesTheBfArMisaFederalInstitutewithintheportfoliooftheFederalMinistryofHealth15生物等效性研究的质量管理和伦理问题(续)是否有充足的研究对象?是否有良好资质的工作人员?研究人员技术人员供应厂商…..是否有贯穿整个实验的安全性评价?是否有充足的保留样本?保留样本的如何存放?FederalInstituteforDrugsandMedicalDevicesTheBfArMisaFederalInstitutewithintheportfoliooftheFederalMinistryofHealth16生物等效性研究的质量谢谢