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东华大学硕士学位论文PLA-b-PCL多嵌段共聚物的制备及其低温压力诱导流动成型的研究姓名：高朋申请学位级别：硕士专业：材料物理与化学指导教师：袁象恺;余木火20071201PLA-b-PCL多嵌段共聚物的制备及其低温压力诱导流动成型的研究作者：高朋学位授予单位：东华大学相似文献(10条)1.学位论文单晓茜聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物载血红蛋白纳米微囊的制备及体内外生物学研究2009输血是临床中一种常用的治疗方法，尤其在急救医学中的作用是其它治疗手段所无法替代的。然而输血可能导致不良反应和疾病的传播，此外血液贮存期有限及血源紧张，尤其是稀有血型匮乏等一系列问题要求寻找安全有效的红细胞代用品。理想的红细胞代用品应具备以下条件：①适合各种血型，不需要交叉配血和相容性试验；②不仅能携氧，还能给组织充分供氧；⑨不产生肾毒性，即在血循环中能停留一段时间(几周左右)；④无副作用、无菌、无病毒、无毒性、无热源、对人体无免疫原性；⑤产品性质稳定，利于常温下长期保存，且易于大量生产。模拟天然红细胞的结构和功能，利用具有良好生物相容性的可降解高分子材料作为壳材制备血红蛋白的纳米微囊是目前研究的热点，呈现出较好的临床应用潜力。然而由于工艺条件比较复杂，微囊在动物体内循环周期短，严重地影响了血代品的临床应用。因此针对上述缺陷，本文以可生物降解聚合物—聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物为壳材，采用五步改性溶剂扩散，挥发复乳化法制备载牛血红蛋白纳米微囊(hemoglobin-loadednanopartiles，Hb-NPs)型氧载体，并通过控制微囊表面的物化状态和微结构、粒径大小等来满足临床对氧载体的要求。构建长循环纳米微囊的理想粒径为70～200nm[1-5]。本研究建立了一套温度可控的超声空化-机械搅拌装置，籍超声空化和机械搅拌的协同作用来控制纳米微囊的粒径，并通过对初乳和复乳制备工艺的调整，得到了大小为100～200nm、粒径均一、包封率高(82.38±7.21％)的纳米微球。同时通过对制备过程温度的控制有效地防止了温度过高所引起的颗粒团聚，甚至蛋白变性。针对纳米微球的特点，建立了一套测定微囊中蛋白含量的红外光谱定量分析方法。以血红蛋白为模型蛋白，以PLA及其单甲氧基封端聚乙二醇三嵌段共聚物为包埋材料，采用聚丙烯腈PAN为内标物，以血红蛋白在1540cm-1处的amideII特征峰和PAN在2241cm-1处的-C()N伸缩振动峰为定量特征峰，采用线性回归法建立了定标模型。方法学验证结果表明，所建立的方法准确可靠。采用该方法研究了PEG的含量对共聚物微囊中血红蛋白包封率的影响。结果发现，微囊载药量呈现明显的PEG含量依赖性。当壳材中PEG含量小于15％时，微囊中血红蛋白的含量随PEG含量的增加而升高；而当PEG含量超过15％时，过高的PEG含量却阻止了血红蛋白的包埋，甚至降到了最低值(16.77％)。采用PEG修饰PLA可降解聚合物对血红蛋白进行包埋制备纳米微囊，研究了PEG-PLA的化学结构对微囊基本物化性能和体内外生物学的影响。分别以PEG-mPLA和PEG-mPLA-PEG为壳材制备纳米微囊，考察了聚合物结构对聚合物亲水性和微囊粒径、表面电荷、表面化学结构组成等理化性能的影响；同时研究了其对微囊抵御蛋白吸附行为和体内外吞噬作用以及微囊血液长循环和脏器分布等动物学评价的影响。研究表明，在PEG/PLA摩尔百分比、PEG分子量完全相同的条件下，三嵌段共聚物的亲水性高于两嵌段共聚物，mPEG-PLA-mPEG微囊具有接近中性的表面电位(-2.23mV)，而mPEG-PLA微囊的表面电荷为-13.8mV。三嵌段共聚物微囊表面所含有的PEG链段密度较高，对血浆中大分子和小分子蛋白均具有很强的抗吸附能力，能够更加有效地躲避吞噬细胞的识别和吞噬，进而较大程度地延长了微囊在血液中的半停留时间(10h)。而两嵌段共聚物微囊表面所含有的PEG链段密度远远小于三嵌段共聚物mPEG-PLA-mPEG微囊的PEG密度，仅能抑制血浆中大分子蛋白的吸附，所以仅仅只能在很小程度上延长微囊的血液半衰期(3.5h)。进一步研究了不同PEG含量对PEG-mPLA-PEG三嵌段聚合物微囊性能的影响。研究发现，随PEG摩尔百分含量的增加(5％～30％)，三嵌段共聚物微囊表面电荷接近中性且表面亲水性更强，并且微囊体外吞噬细胞摄取率有降低趋势(23.23％～9.95％)。建立了一个数学公式，从理论上推导出，当PEG分子量相同时，单个PEG分子链所占的面积与其摩尔百分含量和微囊粒径的乘积成反比。通过计算得出，当PEG含量由5％增加到30％时，微囊表面PEG链间距由2.3676nm减小到0.97nm，表明随聚合物PEG含量的增加，微囊表面PEG密度的增加，以此验证了当PEG含量为30％时，mPEG-PLA-mPEG微囊能更加有效地躲避吞噬细胞的吞噬，延长体内循环时间。以上结果可为进一步设计更理想的聚合物纳米微囊型氧载体提供实验依据和指导。2.期刊论文刘斌.宋显晶.刘婕妤.姜锋.史永峰.双东思.李智博.LiuBin.SongXian-jing.LiuJie-yu.JiangFeng.ShiYong-feng.ShuangDong-si.LiZhi-bo生物可降解材料聚乙二醇-聚乳酸-聚谷氨酸三嵌段共聚物与人脐静脉内皮细胞的相容性-中国组织工程研究与临床康复2008,12(10)背景:聚乙二醇-聚乳酸-聚谷氨酸三嵌段共聚物膜片材料在构建组织工程支架上具有良好的应用前景,内皮细胞能否在该材料上存活和稳定生长将直接影响其作为载内皮细胞载体支架表面可降解材料的应用.目的:观察聚乙二醇-聚乳酸-聚谷氨酸三嵌段共聚物与人脐静脉内皮细胞的相容性.设计;随机对照观察.单位:吉林大学第二临床医学院.材料:本实验于2006-02/10于吉林大学基础医学院病理生理教研室完成.长约20cm脐带来自吉林大学第二医院妇产科1名正常足月分娩的新生儿,标本采集经新生儿家属知情同意,本实验经过医院伦理委员会批准.聚乙二醇-聚乳酸-聚谷氨酸三嵌段共聚物膜片由中国科学院长春应用化学研究所提供.倒置显微镜及相差显微镜为日本Olympus公司产品.方法:将从脐带中分离培养的稳态生长的人脐静脉内皮细胞接种于聚乙二醇-聚乳酸-聚谷氨酸三嵌段共聚物膜片上培养作为实验组,对照组为未放聚乙二醇-聚乳酸-聚谷氨酸三嵌段共聚物膜片的培养皿.①以相差显微镜下观察细胞生长情况评价人脐静脉内皮细胞与聚乙二醇-聚乳酸-聚谷氨酸三嵌段共聚物膜片的细胞相容性.②采用MTT法检测细胞种植后1,3,5及7d的细胞增殖指数.主要观察指标:①人脐静脉内皮细胞与聚乙二醇-聚乳酸-聚谷氨酸三嵌段共聚物膜片的细胞相容性.②细胞种植后1,3,5及7d的细胞增殖指数.结果:①人脐静脉内皮细胞与聚乙二醇-聚乳酸-聚谷氨酸三嵌段共聚物膜片的细胞相容性:相差显微镜下种植在聚乙二醇-聚乳酸-聚谷氨酸三嵌段共聚物膜片上的细胞4～6h后即开始贴壁、伸展,3d后细胞开始呈集落样生长,生长较快,5d后细胞集落开始融合,呈现特征性的鹅卵石样形态,经多次传代后,细胞呈长梭形或多角形,与对照组相比无明显差异.扫描电镜下观察在聚乙二醇-聚乳酸-聚谷氨酸三嵌段共聚物膜片上培养15d的人脐静脉内皮细胞嵌入膜片间隙生长,但没有连接成片铺在膜片上.②细胞增殖指数:MTT法检测结果显示实验组及对照组实验后1,3,5及7d的细胞增殖指数差异无显著性意义(P＞0.05).结论:内皮细胞在聚乙二醇-聚乳酸-聚谷氨酸三嵌段共聚物上生长良好,两者具有良好的细胞相容性.3.期刊论文逯琪.杨冬梅.张宇婷.于瀛.李速明.涂建军.王巍.范仲勇.LuQi.YangDongmei.ZhangYuting.YuYing.LiSuming.TuJianjun.WangWei.FanZhongyong环氧丙烷聚醚三元醇/聚乳酸嵌段共聚物的合成与性能-化学学报2009,67(3)以低不饱和度环氧丙烷聚醚三元醇与L型及DL型丙交酯为原料,合成了不同单体物质的量比的聚醚与聚乳酸嵌段共聚物.采用FTIR,1HNMR,GPC对共聚物的结构进行了表征;用DSC,DTA对共聚物的玻璃化转变温度、熔点及热分解温度进行了研究.结果表明,丙交酯在聚醚多元醇端羟基的引发下发生开环反应,得到聚环氧丙烷L型乳酸(POLLA)或聚环氧丙烷DL型乳酸(PODLA)二嵌段共聚物.POLLA二嵌段共聚物具有结晶能力,且随着L型聚乳酸链段的增长而增强.PODLA二嵌段共聚物为非晶态聚合物.两种共聚物的玻璃化转变温度与共聚物的组成有关,其值介于聚醚和聚乳酸玻璃化转变温度之间.与聚醚三元醇相比,二嵌段共聚物的耐热性得到提高,其热分解温度提高了30～60℃,约为235～262℃.共聚物的结构和组成对材料的热降解机制有很大影响.PODLA在高温区发生热氧化降解.4.期刊论文尹东锋.钟延强.YINDong-feng.ZHONGYan-qiang影响聚乳酸、聚羟基乙酸嵌段共聚物微球中蛋白、多肽类药物释放的因素-中国药学杂志2006,41(14)目的介绍蛋白质,多肽类药物聚乳酸(PLA),聚羟基乙酸嵌段共聚物(PLGA)缓释微球近年来的研究进展,特别是影响药物释放的因素.方法根据国内外文献,从4个方面综述了影响生物大分子药物释放的因素,及如何控制突释和保持连续释放方面存在的问题及一些解决的办法.结果与结论聚合物的性质、药物的稳定性、制备工艺和附加剂的存在都会显著的影响微球的释放特性.5.学位论文李斌聚对二氧环己酮与聚乳酸嵌段共聚物的合成2007聚对二氧环己酮(PPDO)是脂肪族聚酯的一种，由于它具有优异的生物相容性和生物可降解性，目前已被成功应用于制造外科缝合线等外科器具。作为生物降解材料，PPDO具有非常优异的综合力学性能，在具有高强度的同时，还拥有良好的韧性，这使得PPDO在环境友好材料领域也具有非常大的发展潜力。聚乳酸(PLA)也是一种具有良好的生物相容性和生物可降解性的脂肪族聚酯，经过数十年的发展，PLA以其以其出色的力学性能、极具市场竞争力的价格优势、以及其可完全来源于可再生资源特点，已经被广泛应用于制造食品包装材料、一次性餐具、服装、农地膜、电子器件等可生物降解产品。然而PPDO和PLA由于其自身结构因素，各自存在一些缺点，如PPDO的熔体强度低，PLA的韧性差，这些都限制了它们的广泛应用。将对二氧环己酮(PDO)和乳酸(LA)进行共聚，不但能结合PPDO的柔韧性和PLA的高强度，改善PPDO在溶剂中的溶解性，还可以通过对分子结构进行设计来改变共聚物的结晶性能、结晶形态和热性能，以适应不同的应用需求。然而现在所有针对PPDO和PLA共聚的研究，都是以丙交酯为原料进行的，丙交酯价格昂贵，PPDO和PLA的共聚物在实际生活中的应用受到了限制。在本文中，作者选用价格便宜的L-乳酸来代替丙交酯和PDO共聚，通过不同的合成方法制备出三种具有不同序列结构的PPDO和PLA的共聚物，并对其进行了结构表征和性能研究。首先用本体熔融共聚法以SnOct,2为催化剂，PLA为大分子引发剂合成了P(LA-b-PDO)两嵌段共聚物，通过调节PLA预聚物的分子量及其与PDO单体的投料比可以实现对产物结构的控制。采用'1H-NMR对聚合产物分子结构进行了表征，证实其具有目标结构。对P(LA-b-PDO)结晶行为和结晶形态的研究结果表明，在P(LA-6-PDO)动态结晶过程中，共聚物的组成是影响共聚物性能的决定性因素。共聚物中PLA链段含量增加，将导致共聚物结构有序性降低，结晶速度变慢，共聚物的玻璃化转变温度(T,g)和结晶温度(T,c)升高。对P(LA-6-PDO)和相关均聚物PPDO、PLA的WXRD图进行分析比较，发现共聚物中PPDO链段基本保持了原有的晶体结构，而PLA链段的衍射峰变得十分微弱，结晶受到了限制；P(LA-b-PDO)球晶形态和生长速度受到结晶温度和共聚物组成的影响，升高结晶温度，球晶生长速度变慢，球晶直径增大，球晶的十字消光现象和织带结构变得模糊；PLA链段