2021-ASCO-胆系肿瘤领域治疗新进展

专业资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用，审批编号：HRMA-202106022专业资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用，审批编号：HRMA-2021060222021ASCO胆系肿瘤领域治疗新进展中央医学事务部肝胆胰肿瘤团队专业资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用，审批编号：HRMA-202106022免责声明•本材料旨在促进医学信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考。•内容可能含有未在中国批准的药品或临床适应症。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。•本幻灯片除明确注明的出处以外，所提供的信息和材料的相关知识产权属于演讲者本人。版权所有，未经许可不得使用。•在引用本材料进行学术交流时，请确保所传递信息的科学性、真实性和时效性。如有疑问，请联系中央医学事务部。专业资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用，审批编号：HRMA-202106022专业资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用，审批编号：HRMA-20210602212胆系肿瘤新辅助治疗e16126卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于局部晚期胆系肿瘤新辅助治疗的疗效和生物标志物分析胆系肿瘤晚期一线治疗e16170特瑞普利单抗联合化疗作为晚期胆道肿瘤的一线治疗：II期开放标签临床研究(JS001-ZS-BC001)的结果数据更新Poster4094Gemox化疗联合特瑞普利单抗和仑伐替尼作为晚期肝内胆管癌的一线治疗:2期临床试验Poster4099仑伐替尼联合特瑞普利单抗一线治疗晚期ICC：一项单臂、Ⅱ期研究专业资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用，审批编号：HRMA-202106022专业资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用，审批编号：HRMA-2021060223胆系肿瘤晚期二线及以上治疗TPS4166Ceralasertib和奥拉帕利或Ceralasertib和度伐利尤单抗联合治疗晚期胆道肿瘤的DNA损伤反应的伞式研究：II期临床试验Poster4075安罗替尼联合TQB2450用于晚期胆道腺癌二线治疗的Ib期研究Poster4080LEAP-005：仑伐替尼联合帕博利珠单抗用于经治胆道癌的多队列、II期临床研究Poster4096Regomune：瑞戈非尼+avelumab治疗实体肿瘤的II期研究——胆道癌(BTC)队列的研究结果专业资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用，审批编号：HRMA-202106022专业资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用，审批编号：HRMA-2021060221胆系肿瘤新辅助治疗e16126卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于局部晚期胆系肿瘤新辅助治疗的疗效和生物标志物分析专业资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用，审批编号：HRMA-202106022e16126：Efficacyandbiomarkeranalysisofneoadjuvantcamrelizumabplusapatinibinpatientswithlocaladvancedbiliarytractcancers卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于局部晚期胆系肿瘤新辅助治疗的疗效和生物标志物分析1.=55627专业资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用，审批编号：HRMA-202106022卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼新辅助治疗局部晚期胆系肿瘤•研究目的：评估卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于局部晚期胆系肿瘤新辅助治疗的疗效和安全性，探索预测生物标志物。（ChiCTR2000034283）•研究设计：单臂、II期临床研究局部晚期BTC患者（N=17）卡瑞利珠单抗,200mg,q2w阿帕替尼,250mg,qd2周期基线特征（N=17)原发灶位置，n胆囊癌13胆管癌4卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼新辅助治疗在局部晚期胆系肿瘤中表现出有前景的抗肿瘤活性。S100A8、IL1B、KIR2DL3表达水平升高可能提示耐药，ECMES阳性耗竭CD8T细胞及SIGLEC5阳性中性粒细胞的增加提示肿瘤非应答。总结疗效（N=17)CR,n(%)2(11.7)ORR,n(%)12(70.5)DCR,n(%)13(76.4)生物标志物（N=16）非应答患者vs.应答患者基线（289基因免疫相关RNA）较应答患者，非应答患者的S100A8(P=0.004),IL1B(P=0.002),KIR2DL3(P=0.007)表达显著升高基线（免疫细胞类型）•非应答患者ECMES阳性耗竭CD8T细胞(P=0.009)和SIGLEC5阳性中性粒细胞(P=0.0014)显著增加。•CD8阳性T细胞、B细胞、细胞毒性细胞、树突状细胞、巨噬细胞或NK细胞无显著差异特征评分TIL评分、细胞溶解活性评分、IFN-γ特征和Teff评分无显著差异专业资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用，审批编号：HRMA-202106022专业资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用，审批编号：HRMA-2021060222胆系肿瘤晚期一线治疗e16170特瑞普利单抗联合化疗作为晚期胆道肿瘤的一线治疗：II期开放标签临床研究(JS001-ZS-BC001)的结果数据更新Poster4094Gemox化疗联合特瑞普利单抗和仑伐替尼作为晚期肝内胆管癌的一线治疗:2期临床试验Poster4099仑伐替尼联合特瑞普利单抗一线治疗晚期ICC：一项单臂、Ⅱ期研究专业资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用，审批编号：HRMA-202106022e16170：Toripalimabwithchemotherapyasfirst-linetreatmentforadvancedbiliarytracttumors:Updateanalyticresultsofanopen-labelphaseIIclinicalstudy(JS001-ZS-BC001)特瑞普利单抗联合化疗作为晚期胆道肿瘤的一线治疗：II期开放标签临床研究（JS001-ZS-BC001）的结果数据更新1.专业资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用，审批编号：HRMA-202106022特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期胆道肿瘤主要终点•无进展生存期（PFS）；•总生存期（OS）次要终点•客观缓解率（ORR）；•安全性•生物标志物晚期胆道肿瘤（aBTCs）特瑞普利单抗(240mg,iv,q3w)+化疗(吉西他滨，1000mg/m2d1,d8+S-1,40-60mgbid,D1-D14,q3w)治疗直到疾病进展或不可耐受的毒性研究背景：一项II期临床研究旨在评价特瑞普利单抗（一种新型PD-1抑制剂）联合化疗在晚期胆道癌（aBTCs）患者中的安全性和有效性（NCT03796429）。初步结果显示联合治疗具有良好的耐受性和有效性。研究设计研究结果截止2021年1月24日，上海中山医院共计入组50例aBTC患者，中位随访时间为10个月（4~19个月）入组50例受试者的基线特征见表1；数据截止时，共48例受试者纳入疗效分析，疗效结果见表2;最常见的治疗相关不良事件(TRAE)包括白细胞减少(92.0%)、贫血(86.0%)和皮疹(52.0%)。12名患者(24.0%)出现III/IV级非血液学TRAE，包括皮疹(n=3)、感染(n=6)、免疫相关结肠炎(n=1)、免疫相关肺炎(n=1)和粘膜炎(n=1)。62%的患者出现III/IV级血液学TRAE。6名患者因TRAE停用研究药物。8例患者出现严重不良事件（SAE），2例患者死于胆道梗阻并发感染。专业资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用，审批编号：HRMA-202106022基线，疗效和研究结论特征N=50性别，n(%)男28(56%)女22(44%)年龄中位，岁62原发肿瘤类型，n(%)肝内胆管癌24(48%)胆囊癌20(40%)肝外胆管癌6(12%)49名患者被纳入生物标志物分析。突变最多的基因是TP53(51%)、KRAS(20%)、CDKN2A(18%)和SMAD4(16%)。PI3K信号通路激活的患者PFS显著缩短（P=0.026）。肿瘤突变负荷（TMB）可能不适合作为免疫联合化疗疗效的预测指标。疗效N=48中位PFS，月7.0（95%CI，5.5~9.1）中位OS，月16.0（95%CI，12.1~NR）PR，n29SD，n13ORR，%27.1%DCR,%87.5%表1患者基线特征表2患者临床疗效研究结论：研究结果显示特瑞普利单抗联合化疗在aBTC患者有良好的耐受性和疗效。NGS的基因突变分析表明突变的PI3K通路可能与较短的PFS相关。Clinicaltrialinformation:NCT03796429专业资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用，审批编号：HRMA-202106022Poster4094：GemoxChemotherapyincombinationwithAnti-PD1AntibodyToripalimabandLenvatinibasFirst-lineTreatmentforAdvancedIntrahepaticCholangiocarcinoma:APhase2ClinicalTrialGemox化疗联合特瑞普利单抗和仑伐替尼作为晚期肝内胆管癌的一线治疗:2期临床试验1.专业资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用，审批编号：HRMA-202106022研究背景•目前以吉西他滨为基础的化疗对晚期肝内胆管癌(ICC)的预后仍然很差。•联合抗PD-1抗体和/或靶向治疗药物可能会增强以吉西他滨为基础的化疗的效果。•一项Il期研究旨在评估特瑞普利单抗联合仑伐替尼和Gemox(奥沙利铂和吉西他滨)化疗方案的安全性和有效性。专业资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用，审批编号：HRMA-202106022研究设计该研究是一项开放标签、单臂、Il期试验，已在ClinicalTrials.gov(NCT03951597)注册。局晚期或转移性ICC患者接受特瑞普利单抗240mgIVQ3W，仑伐替尼8mg口服QD，吉西他滨1g/m2(第1天和第8天)，奥沙利铂85mg/m²Q3WIV6个周期。在发生确认的疾病进展、不可耐受的毒性或撤回知情时终止治疗。主要终点为客观缓解率(ORR)，根据RECISTv1.1进行评估次要终点包括安全性、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。对现有肿瘤组织进行全外显子组测序，免疫组化检测PD-L1表达情况作为探索性分析。分析了生物标志物与结果的相关性。专业资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用，审批编号：HRMA-202106022基线情况专业资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用，审批编号：HRMA-202106022疗效结果专业资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用，审批编号：HRMA-202106022治疗相关的不良事件专业资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用，审批编号：HRMA-202106022≥3级不良事件专业资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用，审批编号：HRMA-202106022研究结果2019年5月至2019年10月，共入组30名患者，其中1名退出。到2021年2月1日，中位随访时间为16.6个月。ORR为80%(24/30;95%CI:61.4%~92.3%)，DCR为93.3%(28/30;95%CI:77.9%~99.2%)。1例患者获得完全缓解(CR)。3例局部晚期患者降期后接受手术切除。在最后一次随访结束时，他们仍处于无疾病生存状态。23例患者发生疾病进展，12例患者死亡(包括1例患者退出)。中位PFS为10.0个月，中位DOR为9.8个月。中位OS尚未达到。12个月的