八年制第三版儿科学-第十五章-遗传性疾病-三体综合征

儿科学第一章绪论复旦大学附属儿科医院桂永浩儿科学《儿科学》第十五章遗传性疾病华中科技大学同济医学院梁雁全国高等学校长学制临床医学教材第十五章遗传性疾病全国高等学校长学制临床医学《儿科学》教材21-三体综合征（trisomy21syndrome）第十五章遗传性疾病（21-三体综合征）全国高等学校长学制临床医学《儿科学》教材什么是21-三体综合征？21-三体综合征的临床表现21-三体综合征的诊断21-三体综合征的预防内容概述第十五章遗传性疾病（21-三体综合征）全国高等学校长学制临床医学《儿科学》教材又称先天愚型，Down综合征（唐氏综合征）是人类发现的第一个染色体异常导致的疾病1846年，Seguin首先描述1866年，英国医生Down再次报道——Down综合征1959年，法国Lejeune证实染色体异常——21-三体综合征发病率第十五章遗传性疾病（21-三体综合征）全国高等学校长学制临床医学《儿科学》教材最常见的常染色体疾病发病率：1/600~1/800实际发病率更高——约一半以上的病例在胎儿早期即自然流产中重度智力落后的学龄儿童——1/3为本病发病率第十五章遗传性疾病（21-三体综合征）全国高等学校长学制临床医学《儿科学》教材又2064例患者染色体核型分析染色体异常457例涉及异常核型80余种染色体异常检出率为22.1%457例染色体异常患者常染色体异常263例（57.5%）性染色体异常194例（42.5%）染色体数目异常315例（68.9%）结构异常116例（25.4%）性反转26例（5.7%）发病率第十五章遗传性疾病（21-三体综合征）全国高等学校长学制临床医学《儿科学》教材异常类型例数比例（%）21号染色体异常22485.2标准型21三体综合征19172.6嵌合型21三体综合征134.9易位型21三体综合征186.8t(13;21)31.1t(14;21)51.9t(15;21)31.1t(21;21)62.3t(22;21)10.4平衡易位携带者20.821号染色体部分缺失10.422号染色体异常62.3猫叫综合征62.318号染色体异常41.59号染色体异常51.9其他染色体异常186.8病因第十五章遗传性疾病（21-三体综合征）全国高等学校长学制临床医学《儿科学》教材生殖细胞在减数分裂形成配子时，或受精卵在有丝分裂时，21号染色体发生不分离母亲妊娠年龄过大放射线病毒感染化学因素遗传因素病因第十五章遗传性疾病（21-三体综合征）全国高等学校长学制临床医学《儿科学》教材生殖细胞在减数分裂形成配子时，或受精卵在有丝分裂时，21号染色体发生不分离母亲妊娠年龄过大放射线病毒感染：EB病毒、流行性腮腺炎病毒、风疹病毒等化学因素遗传因素病因第十五章遗传性疾病（21-三体综合征）全国高等学校长学制临床医学《儿科学》教材生殖细胞在减数分裂形成配子时，或受精卵在有丝分裂时，21号染色体发生不分离母亲妊娠年龄过大放射线病毒感染化学因素：部分化学药物、农药、毒物（苯、甲苯等）遗传因素病因第十五章遗传性疾病（21-三体综合征）全国高等学校长学制临床医学《儿科学》教材生殖细胞在减数分裂形成配子时，或受精卵在有丝分裂时，21号染色体发生不分离母亲妊娠年龄过大放射线病毒感染化学因素遗传因素临床表现第十五章遗传性疾病（21-三体综合征）全国高等学校长学制临床医学《儿科学》教材智力落后特殊面容和皮纹特征伴有多种畸形生长发育迟缓临床表现第十五章遗传性疾病（21-三体综合征）全国高等学校长学制临床医学《儿科学》教材智力落后特殊面容和皮纹特征伴有多种畸形生长发育迟缓头小而圆眼距宽眼裂小外眼眦上斜内眦赘皮鼻梁低平外耳小硬腭窄小常张口伸舌，流涎多前囟大且关闭延迟全国高等学校长学制临床医学《儿科学》教材耳位低耳小而圆全国高等学校长学制临床医学《儿科学》教材全国高等学校长学制临床医学《儿科学》教材全国高等学校长学制临床医学《儿科学》教材IMAGESOFDOWNSYNDROME全国高等学校长学制临床医学《儿科学》教材临床表现第十五章遗传性疾病（21-三体综合征）全国高等学校长学制临床医学《儿科学》教材智力落后特殊面容和皮纹特征伴有多种畸形生长发育迟缓掌纹类型（通贯手）（桥贯手）（叉贯手）第十五章遗传性疾病（21-三体综合征）全国高等学校长学制临床医学《儿科学》教材通贯手小指内弯第十五章遗传性疾病（21-三体综合征）全国高等学校长学制临床医学《儿科学》教材Atd角dt正常人atd≈41°患者atd＞45°58°第十五章遗传性疾病（21-三体综合征）全国高等学校长学制临床医学《儿科学》教材脚趾间距宽第十五章遗传性疾病（21-三体综合征）全国高等学校长学制临床医学《儿科学》教材临床表现第十五章遗传性疾病（21-三体综合征）全国高等学校长学制临床医学《儿科学》教材智力落后特殊面容和皮纹特征伴有多种畸形生长发育迟缓先天性心脏病第十五章遗传性疾病（21-三体综合征）全国高等学校长学制临床医学《儿科学》教材见于40%~50%的患者最常见的为：室间隔缺损房间隔缺损动脉导管未闭法洛四联症消化道畸形第十五章遗传性疾病（21-三体综合征）全国高等学校长学制临床医学《儿科学》教材见于12%的患者常见的为：十二指肠闭锁先天性巨结肠气管食管瘘麦克尔憩室肛门闭锁临床表现智力落后特殊面容和皮纹特征伴有多种畸形生长发育迟缓第十五章遗传性疾病（21-三体综合征）全国高等学校长学制临床医学《儿科学》教材生长发育迟缓患儿出生的身长和体重均较正常儿低生后体格发育、动作发育均迟缓身材矮小，骨龄落后于实际年龄出牙迟且顺序异常四肢短，韧带松弛，关节可过度弯曲肌张力低下，腹膨隆，可伴有脐疝第十五章遗传性疾病（21-三体综合征）全国高等学校长学制临床医学《儿科学》教材腹部膨隆，常有脐疝第十五章遗传性疾病（21-三体综合征）全国高等学校长学制临床医学《儿科学》教材全国高等学校长学制临床医学《儿科学》教材细胞遗传学检查关键区域：21q22.1-q22.33种核型标准型：95%易位型：2.5%~5%嵌合型：2%~4%第十五章遗传性疾病（21-三体综合征）全国高等学校长学制临床医学《儿科学》教材异常类型例数224比例（%）21号染色体异常85.2标准型21三体综合征19172.6嵌合型21三体综合征134.9易位型21三体综合征186.8t（13；21）31.1t（14；21）51.9t（15；21）31.1t（21；21）62.3t（22；21）10.4平衡易位携带者20.821号染色体部分缺失10.422号染色体异常62.3猫叫综合征62.318号染色体异常41.59号染色体异常51.9其他染色体异常186.8263例常染色体异常核型分布情况梁雁等。临床儿科杂志，2003，21（7）：403-406标准型47，XX，+21易位型罗伯逊易位(Robertsoniantranslocation)D／G易位46，XX(XY)，-14，+t(14q21q)G／G易位46，XY(XX)，-21，+t(21q21q)第十五章遗传性疾病（21-三体综合征）全国高等学校长学制临床医学《儿科学》教材罗伯逊易位易位型罗伯逊易位(Robertsoniantranslocation)D／G易位46，XX(XY)，-14，+t(14q21q)G／G易位46，XY(XX)，-21，+t(21q21q)第十五章遗传性疾病（21-三体综合征）全国高等学校长学制临床医学《儿科学》教材46，XX，-14，+t(14q21q)46，XY，-21，+t(21q21q)嵌合型患儿体内存在两种细胞系：正常细胞、21-三体细胞受精卵在早期分裂过程中发生了21号染色体不分离核型为46，XY(XX)／47，XY(XX)，+21临床症状依异常细胞所占比例而异第十五章遗传性疾病（21-三体综合征）全国高等学校长学制临床医学《儿科学》教材预防生殖细胞在减数分裂形成配子时，或受精卵在有丝分裂时，21号染色体发生不分离×母亲妊娠年龄过大×放射线×病毒感染×化学因素×遗传因素第十五章遗传性疾病（21-三体综合征）全国高等学校长学制临床医学《儿科学》教材产前诊断羊水、绒毛细胞染色体核型分析常用的血清三联筛查甲胎蛋白(AFP)游离雌三醇(FE3)绒毛膜促性腺激素(HCG)检出率在48％~83％，假阳性率为5％第十五章遗传性疾病（21-三体综合征）全国高等学校长学制临床医学《儿科学》教材若双亲之一为平衡易位携带者如何遗传咨询？第十五章遗传性疾病（21-三体综合征）全国高等学校长学制临床医学《儿科学》教材母亲为14/21平衡易位携带者45，XX，-14，-21，+t(14q21q)平衡易位携带者正常配偶21单体14单体14三体正常平衡易位携带者21三体14/21平衡易位携带者后代可能的核型142114/2114，2114，14/2121，14/2114，21父亲为21/21平衡易位携带者45，XY，-21，+t(21q21q)21/21平衡易位携带者后代可能的核型21/21平衡易位携带者正常配偶21-三体综合征21缺失小结最常见的染色体疾病由于生殖细胞在减数分裂形成配子时，或受精卵在有丝分裂时21号染色体发生不分离所致主要的临床特征为智力落后、特殊面容和皮纹特征、伴发先天畸形、生长发育落后染色体核型3种：标准型、易位型、嵌合型预防：产前诊断第十五章遗传性疾病（21-三体综合征）全国高等学校长学制临床医学《儿科学》教材全国高等学校长学制临床医学《儿科学》教材