组织细胞损伤

第六章细胞和组织的损伤第一节细胞和组织的原因及发生机制一、生物性因素二、物理与化学性因素三、局部组织缺血缺氧四、营养物质失衡五、变态反应第二节变性变性:是指细胞或间质出现的一系列形态学改变，并伴有功能的下降。变性概括为细胞含水量异常及间质内异常物质沉积。常见的细胞变性有细胞肿胀、脂肪变性及玻璃样变性。间质和变性有黏液样变性、玻璃样变性、淀粉样变性及纤维素样变性一、细胞肿胀1、概念：是指细胞内水分增多，胞体增大，胞浆内出现微细颗粒或大小不等的水泡。2、病因：机械性损伤、缺氧、中毒、脂肪过氧化、细菌及病毒感染、免疫反应等。2、病理变化：体积肿大，被膜紧张，色泽变淡甚至苍白似开水煮过，浑浊无光；切面膨出、边缘外翻。据显微镜下的病变特点不同可分为颗粒变性和水泡变性。颗粒变性是组织细胞最轻微的一种细胞变性。其特点是细胞肿大，胞浆内充满大量微细淡红色颗粒，核淡染。由于颗粒变性的实质器官外观肿胀，混浊，呈土黄色，如开水烫过样，故称浊肿。水泡（样）变性：其特点是变性的细胞浆和胞核内出现大小不等的水泡，使整个细胞呈现蜂窝状或网状。变性严重者，小水泡相互融合成大水泡，核悬于中央，或被挤于一侧，细胞体积显著肿大，胞质空白形如气球，故称气球样变。肾颗粒变性肾小管上皮细胞肿大，内有红色颗粒，管腔变小或闭塞鼻端水疱猪水疱病肝水泡变性4结局和对机体的影响细胞肿胀是一种可恢复的病变，当病因消除后，细胞的结构和功能即恢复正常，对机体影响不大。若病因持续存在，可使该器官、组织功能降低。若进一步发展，则能导致细胞坏死。二、脂肪变性(一)概念：是指实质细胞胞浆内（脂肪细胞外）出现脂肪滴或脂肪滴增多的现象，简称脂变。(二)发生原因与机理1、发生原因：常见于一些急性病理过程如急性热性传染病、败血症、中毒以及营养障碍等。2、发生机理①脂蛋白合成障碍:不能将脂肪送出去，造成脂肪在肝细胞内聚积。由于合成脂蛋白的原料如磷脂或组成磷脂的胆碱等物质缺乏，即影响磷脂和脂蛋白的合成。②中性脂肪合成过多由于饥饿或某些疾病造成饥饿状态，或者糖尿病时对糖的利用发生障碍时，过多地使贮存脂肪发生分解，释放出大量的脂肪酸进入肝脏，使肝脏合成脂肪增多，超过肝脏将其氧化利用和酯化合成脂蛋白输送出去的能力，以致脂肪在肝内蓄积．③脂肪酸的氧化或酯化障碍缺氧和造成线粒体损伤的病因（缺氧、中毒、感染）或引起生物氧化障碍的因素（辅酶、叶酸、烟酸等缺乏）都可能导致脂肪酸酯化障碍，而引起脂肪在肝内积聚。３、病理变化眼观变化：病变器官体积肿大，表面光滑，灰黄色或土黄色，质地松软脆弱，切面隆起，结构模糊，触之有油腻感。组织学变化：变性细胞的胞浆内出现大小不等的园形脂滴（如图）。◆槟榔肝当肝脏的脂肪变性伴有慢性肘淤血时，则肝切面或表面由暗红色的淤血部分和黄褐色的脂肪变性部分相互交织，形成类似中药槟榔切面的花纹色彩，故称之为“槟榔肝”。◆虎斑心：脂变心肌呈灰黄色，浑浊，松软脆弱，可见在正常色彩的心肌纤维之间分布着一排排黄色的条纹，外观上黄红相间类似虎皮状斑纹，故称“虎斑心”肝脂肪变性肝轻度肿大，切面呈黄白色肝脂肪变性肝细胞肿胀，肝窦状隙狭窄，肝细胞中生成大小不等的脂肪滴，眼观呈空泡状。肝脂变虎斑心肝脂肪变性的类型:◆中心脂肪化：脂肪变性发生于肝小叶的中央区时，称为中心脂肪化（如图）。多见于缺氧的情况下。◆周边脂肪化：脂肪变性发生于肝小叶的边缘区时，称为周边脂肪化（如图）。多见于中毒。◆脂肪肝：是指肝严重的脂肪变性，脂肪弥漫分布于整个肝小叶，使整个肝小叶的正常结构消失，形似脂肪组织，故称为脂肪肝（如图）。４、结局和对机体的影响脂肪变性是一种可恢复性的病变，轻度脂肪变性，病因消除后细胞可逐渐恢复正常。严重的脂肪变性可使器官功能降低,甚至可发展为细胞坏死。如弥漫性肝细胞脂肪变性，可导致肝功能减退。严重的心肌脂肪变性，心肌收缩力减退，可引起心力衰竭。三、透明变性:1、概念：是指在病变的细胞或间质组织内出现均匀一致的、无结构的、半透明的红染蛋白性物质，即透明蛋白或透明素。2、类型◆细胞内透明滴样变:指在变性的细胞内（胞浆中）出现大小不一的嗜伊红圆形小滴或称透明滴（如图）。肾小球肾炎时，肾小管上皮细胞内常发生这种变化。病毒病时在细胞的胞浆或胞核可见透明滴，称为包函体。◆血管壁的透明变性常发生于脾、心、肾等器官的动脉管壁。特点是动脉的中膜正常结构消失，由于平滑肌纤维变性溶解，加上大量的血浆蛋白的沉积，使中膜呈均匀一致的无定形的红染结构（如图）。◆结缔组织的透明变性常见于慢性炎症、瘢痕组织、纤维化的肾小球、动脉粥样硬化的纤维性瘢块等。眼观为灰白半透明状，质地坚实，缺乏弹性。组织学变化：纤维细胞明显变少，胶原纤维增粗并互相融合成为梁状、带状或片状的半透明均质，失去纤维性结构（如图）。动脉透明样变性脾脏小动脉透明变性3、结局和对机体的影响轻度的透明变性可以吸收，组织可恢复正常；变性严重不能完全吸收，变性组织处易为钙盐沉着，而引起组织硬化。小动脉透明变性时，管壁增厚变碍，管腔变狭窄，甚至闭塞，而致组织缺血，甚至梗死。四、淀粉样变性1、概念：是指淀粉样物质(amyloid)在某些器官的网状纤维、血管壁或组织间沉着的一种病理过程。2、原因和机理淀粉样变多发生于长期伴有组织破坏的慢性消耗性疾病和慢性抗原性刺激的病理过程。如慢性化脓性炎症、骨髓瘤、结核、鼻疽以及制造免疫血清的动物等。发生机理尚不很清楚。一般认为它的发生与全身免疫反应有关，是机体免疫系统功能障碍的表现。3、病理变化◆肝脏淀粉样变性眼观变化：肝脏肿大，呈灰黄或棕黄色，质软易碎，切面结构模糊呈油脂样。组织学变化：淀粉样物质主要沉着在肝细胞索和窦状隙之间的网状纤维上，形成粗细不等的条纹或索状物，在H·E染色切片上呈粉红色（如图）。肝细胞索受压萎缩、变窄；严重时，肝小叶全部或大部分被淀粉样物质所取代，残存少数变性或坏死的肝细胞。◆脾脏淀粉样变性眼观变化：脾脏体积增大，质地稍硬，切面干燥。当淀粉样物质沉着在淋巴滤泡部位时呈透明灰白色颗粒状，外观如煮熟的西米，故称“西米脾”。而淀粉物样质弥漫地沉积于红髓部分，则呈不规则的灰白色区，与未沉着区脾髓固有的暗红色互相交织成火腿样花纹，故称之为“火腿脾”。组织学变化：在淋巴滤泡的周边部分、中央动脉壁的平滑肌和外膜之间及红髓的细胞间，沉积大量淀粉样物质。在H·E染色切片上可见淀粉样物质呈粉红色团块（如图）。脾淀粉样变性脾弥漫性淀粉样变性脾小体淀粉变性◆肾脏淀粉样变性眼观变化：肾脏体积增大，色泽变黄，表面光滑，被膜易于剥离，质脆。组织学变化：在肾小球毛细血管的基底膜上出现粉红色的团块状物质，有时也可见于肾小球囊壁的基膜和肾小管的基底膜上。严重时，整个肾小球可以完全被淀粉样物质取代。4、结局和对机体的影响初期，病因消除后，淀粉样物质可被清除，病变可恢复。病变严重时可引起相应器官功能障碍。五、纤维素样变性纤维素样变性是发生于间质胶原纤维及小血管壁的一种病理变化。其病变特点是变性部位的组织结构逐渐消失，变为一堆境界不清晰的颗粒状、小条或团块状无结构的物质，呈强嗜酸性红染，类似纤维素，而且有时呈纤维素染色阳性，故称此改变为纤维素样变性（如图）。它实质上是组织坏死的一种表现，因而也称纤维素样坏死。肾小动脉壁纤维素样变性结缔组织纤维素样变性第三节坏死1、概念：是指活体内局部组织或细胞的病理性死亡。2、原因和发生机理◆机械性因素挫伤、创伤、组织粉碎、压迫等。◆物理性因素高温、低温等。◆化学性因素强酸、强碱等。◆生物性因素各种微生物毒素、寄生虫毒素、细菌菌体蛋白等。◆血管源性因素动脉管受压、长时间的痉挛血栓形成和栓塞等可导致局部缺血，细胞缺氧，发生梗死。◆神经营养因素3、病理变化肉眼变化：坏死组织缺乏光泽，混浊，失去正常组织结构和弹性，组织切断后回缩不良，失去正常的感觉。组织学变化细胞核的变化:①核浓缩:核体积缩小，染色加深，染色质浓缩，核边缘不整。②核碎裂:核膜破裂，胞核崩解成大小不等的碎块或颗粒，散在于细胞内。③核溶解:核失去对碱性染料的亲和力，染色变淡，仅见核的轮廓或残存的核影，甚至完全消失。细胞浆的变化：胞浆变化有以下几种：胞浆内的微细结构破坏；由于胞浆内嗜酸性染色的核蛋白体解体，使胞浆染色更红；胞浆溶解液化；胞浆水分逐渐丧失而固缩为圆形小体，形成嗜酸性小体。细胞间质的变化：间质结缔组织基质解聚，胶原纤维肿胀、崩解或断裂，相互融合，失去原有的纤维结构，被伊红染成深红色，形成一片颗粒状或均质无结构的纤维素样物质，即纤维素样坏死或纤维素样变。最后坏死的细胞核、细胞质和间质融合起来，形成一片颗粒状或无结构均质的伊红着染物质。4、坏死的类型（1）凝固性坏死:在蛋白凝固酶的作用下，坏死组织发生凝固。眼观变化：坏死组织质地干燥坚实，呈灰白或黄白色，无光泽，周围常有暗红色的充血和出血。组织学变化：主要特征是组织结构轮廓尚存，但实质细胞的精细结构已消失，坏死细胞的核完全崩解消失（如图），胞浆崩解融合为一片淡红色均质无结构的颗粒状物质。凝固性坏死的类型贫血性梗死:坏死组织灰白或灰黄，干燥而无光泽，正常与坏死区界限明显。干酪样坏死:其特点是坏死组织除凝固的蛋白质外，还含有多量脂类物质（来自结核杆菌），故外观呈黄色或灰黄色、质地柔软易碎的无结构物质，形如干酪（奶酪），故称为干酪样坏死。组织学上，组织的固有结构完全破坏消失，成为均质红染的颗粒状物质。蜡样坏死:是肌肉组织发生的凝固性坏死。肌肉肿胀，无光泽，干燥坚实，呈灰黄或灰白色，外观如石蜡，故称蜡样坏死。组织学上，肌纤维肿胀、断裂、横纹消失，最后变为均质无结构的玻璃样物质。灶状坏死：巴氏杆菌病引起肝坏死，呈乳白色、针尖大小。（2）液化性坏死:坏死组织因受蛋白分解酶作用，迅速溶解成液体状。如脑坏死(软化)和化脓性炎等。（3）坏疽:组织发生坏死后，受外界环境影响和腐败菌感染而形成的特殊的病理学变化称为坏疽。类型有:①干性坏疽常见于四肢、耳、尾根等部位的皮肤。特点是坏死的皮肤干燥、变硬，呈褐色或黑色，与正常组织之间有明显的炎症分界线，最后坏疽部分可脱落②湿性坏疽常见于与外界相通的内脏器如肺、肠、子宫等。特点是坏死组织含水分含量多，适合腐败菌生长，使坏死组织腐败分解呈粥样，甚至完全液化，呈污灰色、暗绿色或黑色，并往往有特殊的臭味。③气性坏疽为湿性坏疽的一种特殊类型。主要见于深部刺创和厌氧性细菌（产气荚膜杆菌、恶性水肿杆菌等）感染。细菌分解坏死组织的同时产生大量气体形成气泡，使坏死组织变成蜂窝状，色呈污秽的暗棕黑，触之有捻发音；切开流出多量具酸臭气味并混有气泡的混浊液体。干酪样坏死结核杆菌和两形杆菌均可致肉芽肿干酪样化（右上方）脑液化性坏死上图：组织切片右图：大体标本在高倍放大下观察脑部液性坏死显示右侧许多巨噬细胞将坏死的细胞碎屑吞噬。脑坏死肝内小脓肿充满了许多中性白细胞。这是局限性液体化坏死的实例肝脓肿脾凝固性坏死上图：头坏疽左图：皮肤坏疽（猪麦角中毒）干性坏疽气管内有黄白色干酪样物质猪肠道溃疡5、结局和对机体的影响（1）结局◆溶解吸收◆腐离排出由于分界性炎，使坏死区周围发生脓性溶解，坏死组织和周围组织逐渐分离脱落。如皮肤或粘膜发生坏死，坏死组织脱离后在该处留下组织缺损，浅的缺损称为糜烂，深层缺损称为溃疡。◆机化和包囊形成坏死组织为结缔组织所取代的过程称为机化。如果坏死组织不能被结缔组织完全取代，则可由新生肉芽组织将其包裹，称包囊形成。◆钙化（2）对机体的影响坏死组织因其发生部位和范围不同，产生的影响也有差异。细胞凋亡：定义：在一定的生理或病理条件下，为维持机体内环境的稳定，由基因控制的细胞自主有序性的死亡过程。又称程序性死亡（PCD)或基因控制的细胞自杀。凋亡与PCD略有不同，凋亡侧重于形态特点，PCD侧重于机制特征的概念。凋亡细胞的形态特征：自然发生的多呈散在性单个细胞，其收缩变圆，胞质嗜酸性增强，核固缩、碎裂或消失，整个细胞可呈嗜酸性小体。细胞凋亡的发生过程，形态学上分3个阶段：1、凋亡的起始：形态学变化为细胞表面特化结构消失，但膜完整，未失去选择透性，细胞质中线粒体完整，但核糖体逐渐从内质网上脱离，内质网囊腔膨胀，并逐渐与质