胸腺肽原液制作岗位操作法

胸腺肽原液制作岗位操作法目的：建立胸腺肽原液制作岗位操作法，以达到操作的规范化、标准化，保证胸腺肽原液生产质量。2.范围：适用于胸腺肽制备、过滤、超滤的操作。3.职责：制作岗位的工序班长、操作人员对本标准的实施负责，车间主任、QA检查员负责监督。4.程序：4.1.生产前准备：4.1.1.原液制备前的准备与检查：4.1.1.1.操作人员按进出一般生产区更衣规程（SOPSC0009）进行更衣。4.1.1.2.检查操作间内是否具有前批“清场合格证”并将其符于本批生产记录内。4.1.1.3.检查所用设备的清洁情况。4.1.1.4.检查所用容器、器具的清洁情况。4.1.1.5.检查所用天平、台称的灵敏度、准确度。4.1.1.6.按“批生产指令”向仓库领取所需原辅料。4.1.1.7.按物料进入一般生产区清洁规程（SOPSC0015），去掉胸腺的外包装均匀摊放于洁净方盘内，室温融化。4.1.2.原液除菌过滤前准备：4.1.2.1.操作人员按进出万级洁净区更衣规程(SOPSC0012)进行更衣及手部消毒。4.1.2.2.平板过滤系统按平板过滤系统操作规程（SOPSC0036）4.1~4.3进行操作。4.1.2.3.将所用容器、器具按万级洁净区容器、器具清洁消毒规程（SOPSC0020）进行清洁、灭菌。4.1.2.4.除菌过滤室按万级洁净区清洁消毒规程(SOPSC0004)进行清洁、消毒。4.1.3.原液超滤前准备：4.1.3.1.操作人员按进出万级洁净区更衣规程（SOPSC0012）进行更衣及手部消毒。4.1.3.2.所用的容器具按万级洁净区容器、器具清洁消毒规程（SOPSC0020）进行清洁消毒。4.1.3.3.超滤系统按超滤系统操作规程（SOPSC1036）之操作前准备程序进行操作。4.1.3.4.超滤室按超滤室清洁消毒规程（SOPSC1020）进行清洁消毒。4.2.生产过程：4.2.1.原液的制备过程。4.2.1.1.剪摘：将融化的小牛胸腺去掉外包装袋，按其原料的质量标准，严格挑选，并用镊子夹住脂肪或结缔组织膜，用剪子剪去。4.2.1.2.称量：精确称量出原料的投料量，不合格原料量及废料量，并使投料量+不合格原料量+废料量=领取量，并由组长复核原料的数量和新鲜度。4.2.1.3.配试剂：4.2.1.3.1.2mol/LNaOH溶液：精确称量NaOH80g，置于量筒内，加入注射用水溶解后加至1000ml，摇匀。4.2.1.3.2.2mol/LHCl溶液：用量筒精确量取HCl180ml，加入注射用水至1000ml摇匀。4.2.1.3.3.0.9%NaCl溶液：精确称量NaCl90g，加入注射用水溶解后加至10000ml摇匀。4.2.1.3.4.木瓜酶溶液：按10kg胸腺原料应加入60g木瓜酶为比例，按投料量计算木瓜酶的需要量，精确称取后加入适量注射用水中摇匀。4.2.1.3.5.氯仿（三氯甲烷）：按10kg胸腺原料应加入氯仿150ml为比例，按投料量计算氯仿的需要量，并用量筒精确量取。4.2.1.4.清洗：将剪摘后的原料，用0.9%NaCl溶液清洗2—3遍。4.2.1.5.初绞：按绞肉机操作规程（SOPSC1026）进行操作，将小牛胸腺原料置于装料斗内，初绞1遍，并用洁净物料桶盛接。4.2.1.6.精绞：将绞碎的胸腺与0.9%NaCl溶液按(1:1)的比例混合，置于装料斗内，按胶体磨操作规程（SOPSC1028）将其再次研磨2遍，制成匀浆，并用洁净物料桶盛接。4.2.1.7.酶化：将匀浆倾倒于蒸汽加热配料夹层锅内，加入规定量的氯仿和木瓜酶溶液，并加入适量2mol/LNaOH溶液，充分搅拌后，调匀浆pH值为7.0，按蒸汽加热配料夹层锅操作规程（SOPSC1034）进行操作，将匀浆温度控制于37℃～40℃，恒温5小时。4.2.1.8.热变：将适量2mol/LHCl溶液倒入蒸汽加热配料夹层锅内，充分搅拌，调匀浆液pH值为3.5按蒸汽加热配料夹层锅操作规程（SOPSC1034）进行操作，将匀浆温度控制于80℃～85℃，恒温静置1小时。4.2.1.9.粗滤：用盛料勺从夹层锅内舀出上清液并用16层纱布过滤残渣。4.2.1.10.真空抽滤：固定好的抽滤瓶及布氏漏斗，在漏斗内平铺ф300mm七层滤纸，打开真空阀门，用少量蒸馏水倒入漏斗内，用滤纸将布氏漏斗周边封严，然后用盛料勺取上清液倒入漏斗内，进行真空抽滤，抽滤结束后，将所得药液倒入洁净物料桶内，加入2mol/LNaOH溶液，搅拌均匀，调上清液pH值为7.0。然后盖上桶盖，在瓶表面做状态标示，并按物料进出洁净区清洁消毒规程（SOPSC0016）对瓶表面进行清洁消毒后，传入除菌过滤室。4.2.2.原液除菌过滤过程：4.2.2.1.核对原液的pH值，用pH试纸测试应为7。4.2.2.2.将平板过滤系统（内有0.45µm微孔滤膜）的入药管插入待过滤的胸腺肽原液内；出药口用经干热灭菌的光口印度瓶盛接。4.2.2.3.按平板过滤系统操作规程（SOPSC0036）进行除菌过滤操作(工作压力一般控制在1~1.5kg/cm2)。4.2.2.4.待胸腺肽原液除菌过滤完毕后，用灭菌胶塞封闭瓶口，并在瓶表明面显处做状态标示。4.2.2.5.按物料进出洁净区清洁消毒规程（SOPSC0016）用消毒液对瓶表面清洁消毒后，送入超滤室。4.2.3.超滤过程：4.2.3.1.将灭菌的引流管、回流管放入原液瓶内，封闭瓶口；将滤液管放入光口印度瓶内，封密瓶口。4.2.3.2.按超滤系统操作规程（SOPSC1036）进行超滤操作。4.2.3.2.1.打开电源开关，调节泵速，将进液压力一般控制在1.5~2kg/cm2，回流压力一般控制在0.5~1kg/cm2。4.2.3.2.2.超滤完毕取样送QC处待测含量及热原。4.2.3.3.将超滤的胸腺肽原液瓶盖灭菌胶塞后，用硫酸纸包扎用胶布封严，并在瓶表面做状态标示标明：品名、批号、数量、生产日期、制作岗位等，送至4℃低温冷库内指定地点存放。4.3.清场：4.3.1.原液制备后的清场：4.3.1.1.使用后的容器、器具按一般生产区容器、器具清洁规程（SOPSC0017）进行清洁。4.3.1.2.使用后的绞肉机按绞肉机清洁规程（SOPSC1027）进行清洁。4.3.1.3.使用后的胶体磨按胶体磨清洁规程（SOPSC1029）进行清洁。4.3.1.4.使用后的蒸汽加热配料夹层锅按蒸汽加热配料夹层锅清洁规程（SOPSC1035）进行清洁。4.3.1.5.工作区内环境按一般生产区清洁规程（SOPSC0001）进行清洁。4.3.1.6.将废物收集入废物贮器内按生产中废弃物处理规程（SMPSC0037）进行处理，并对废物贮器内进行清洁。2.过滤、超滤后的清场：4.3.2.1.将操作台上的废物收集入废物贮器内。4.3.2.2.使用后的容器、器具按万级洁净区容器、器具清洁消毒规程（SOPSC0020）进行清洁、灭菌。4.3.2.3.使用后的蠕动泵应按万级洁净区设备清洁消毒规程（SOPSC0008）进行清洁。4.3.2.4.使用后的平板过滤器按平板过滤器清洁消毒规程（SOPSC0037）进行清洁、灭菌。4.3.2.5.使用后的超滤器按超滤器清洁消毒规程（SOPSC1037）进行清洁、消毒。4.3.2.6.除菌、过滤室按万级洁净区清洁消毒规程（SOPSC0004）进行清洁、消毒。4.3.2.7.超滤室按超滤室清洁消毒规程（SOPSC1020）进行清洁、消毒。4.3.2.8.将废物贮器应密封后传出洁净区，按生产废弃物处理规程（SMPSC0037）进行处理，并将废物贮器进行清洁消毒。4.3.3.清场结束后，详细填写清场记录，并由QA检查员检查清场情况，确认合格后，签字并贴挂“己清洁”状态标示及“清场合格证”。4.3.4.清洁工具应按清洁工具清洁规程（SOPSC0023）进行清洁消毒，并分区存放。4.4.质量标准：4.4.1.原料[性状]：新鲜的小牛胸腺成淡粉色，颜色均匀，表面光洁、柔软、无异味、无异物污染。4.4.2.原液[性状]：无色或淡黄色的澄明液体。[含量]：含蛋白质应少于6mg/ml[热原]：符合标准[pH值]：7.04.5.质量控制及复核复查：4.5.1.用天平、台称称量原辅料时应有第二人独立复核。投料及计算应有第二人独立复核。4.5.3.酶化时pH值应控制在7.0，温度控制在37℃~40℃，恒温时间控制在5小时。此操作过程应有第二人独立复核测试及监控。4.5.4.热变时pH值应控制在3.5，温度控制在80℃~85℃，恒温时间控制在1小时，此操作过程应有第二人独立复核测试及监控，并每隔15分钟测试1次pH值、温度。4.6.注意事项：4.6.1.某一操作完成后应立即记录数据，并由操作人、复核人签名。4.6.2.处理酸、碱、氯仿等腐蚀性物品时，应带橡胶手套等防护用具。4.6.3.橱门、柜门应随开随关。4.6.4.在洁净区操作时，不得裸手直接接触药品，当不可避免时，手部每隔15~20分钟用75%乙醇消毒。4.6.5.洁净区的双侧门及传递窗的二门，不能同时打开。4.6.6.洁净区内的各种操作活动要稳、准、轻。4.6.7.操作平板过滤器、超滤器时，应待压力表回零1—2分钟开启。4.6.8.不合格的原液应标明标示，并不得流入下道工序。4.6.9.洁净室温、湿度应符合标准：温度应控制在18~26℃；相对湿度应控制在45~65%。4.7.异常情况的处理：4.7.1.所用的设备不能正常运转，影响正常生产或影响产品质量时，应填写《偏差及异常情况报告》说明发生的过程、原因，交车间主任并通知QA检查员，并请维修人员进行修理。4.7.2.工艺用水、清洁用水无供给时，应通知水处理岗位人员按需及时给水；4.7.3.原料发生变质：填写《偏差及异常情况报告》说明可能的原因，交车间主任并通知QA检查员做退库处理。4.7.4.原液发生混浊时，应填写《偏差及异常情况报告》说明品名、批量、批号、工序发生的原因，交车间主任并通知QA检查员，做重新除菌过滤及超滤的处理。安全及劳动保护：操作人员严格按安全操作管理规程（SMPSC0010）操作，防止在生产过程中发生质量事故和人身安全事故。4.9.环境卫生及工艺卫生：操作人员应保持生产区域内的环境卫生，严格按工艺卫生管理规程（SMPSC0017）操作，防止污染及交叉污染的发生。