硬脂富马酸钠公示稿

2018年9月1硬脂富马酸钠YingzhiFumasuannaSodiumStearylFumarateC22H39NaO4390.54[4070-80-8]本品为（E）-丁烯二酸十八醇酯钠盐，按无水物计算，含C22H39NaO4应为99.0%~101.5%。【性状】本品为白色或类白色粉末。可带扁平的球形颗粒聚结物。本品在甲醇中微溶，在水、乙醇或丙酮中几乎不溶。皂化值取本品约0.45g，精密称定，置250ml回流瓶中，精密加入0.55%氢氧化钾无水乙醇溶液（临用新制）50ml，加热回流2小时，用70%乙醇溶液10ml冲洗冷凝管内壁，再用水冲洗3次，每次10ml，冷却至室温，再用70%乙醇溶液洗涤2次，每次10ml，加酚酞指示液1.0ml，用盐酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液的粉红色刚好褪去，同时做空白试验。照下式，按无水物计算，皂化值应为142.2～146.0。皂化值=)1(61.5)(12AMVV式中：V1为样品消耗盐酸滴定液（0.1mol/L）的体积，ml；V2为空白消耗盐酸滴定液（0.1mol/L）的体积，ml；M为样品称样量，g；A为样品的水分。【鉴别】（1）本品的红外光吸收图谱应与对照品图谱一致（通则0402）。（2）本品显钠盐的鉴别反应(1)（通则0301）。【检查】有关物质照气相色谱法（通则0521）测定。色谱条件及系统适用性试验用二甲基聚硅氧烷毛细管色谱柱（HP-1，0.53mm15m0.15µm或HP-5，0.32mm30m0.25µm），柱温在180℃维持1分钟，以每分钟7℃的升温速率从180℃升至320℃，维持5分钟，载气为氦气，流速为每分钟2ml；进样口温度为250℃，分流比为25:1，用氢火焰离子化检测器，检测器温度为320℃。取硬脂马来酸钠对照品与硬脂富马酸钠对照品各1.0mg,，精密加入硅烷化溶液【取N,O-双（三甲基硅烷基）三氟乙酰胺2ml，加三甲基氯硅烷0.02ml，混匀】1ml，密封，在70℃加热1小时，滤过，精密量取续滤液2µl注入气相色谱仪，记录色谱图，硬脂三甲基硅烷马来酸钠酯峰与硬脂三甲基硅烷富马酸钠酯峰的分离度应不小于1.5。测定法称取本品15.0mg，精密加入硅烷化溶液1ml，密封，在70℃加热1小时，滤过，精密量取续滤液2µl注入气相色谱仪，记录色谱图。按面积归一化法计算，含硬脂马来2018年9月2酸钠不得过0.25%，其他单个杂质不得过0.5%，杂质总量不得过5.0%。丙酮照残留溶剂测定法（通则0861）测定。色谱条件与系统适用性试验用(14%氰丙基-苯基)甲基聚硅氧烷毛细管柱，柱温在30℃维持2分钟，然后以每分钟5℃的速率升温到40℃，维持20分钟，再以每分钟20℃的速率升温到120℃，维持5分钟，再以每分钟30℃的速率升温到150℃，维持1分钟；流速为每分钟2.0ml，进样口温度为150℃，分流比为20:1；检测器为氢火焰离子化检测器（FID），温度为250℃；顶空进样，顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为20分钟，丙酮峰与相邻峰的分离度应大于1.5。测定法取本品0.12g，置顶空瓶中，精密称定，精密加入二甲亚砜3ml，密封，作为供试品溶液。取丙酮适量，精密称定，用二甲亚砜稀释制成每1ml中约含4.8mg的溶液，作为对照品贮备液；精密量取1ml，置250ml量瓶中，用二甲亚砜稀释至刻度，摇匀，精密量取3ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液（约为19.2μg/ml）。取供试品溶液和对照品溶液顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，含丙酮不得过0.05%。甲苯照残留溶剂测定法（通则0861）测定。色谱条件与系统适用性试验用(14%氰丙基-苯基)甲基聚硅氧烷毛细管柱，柱温在30℃维持2分钟，然后以每分钟5℃的速率升温到40℃，维持20分钟，再以每分钟20℃的速率升温到120℃，维持5分钟，再以每分钟30℃的速率升温到150℃，维持1分钟；流速为每分钟2.0ml，进样口温度为150℃，分流比为20:1；检测器为氢火焰离子化检测器（FID），温度为250℃；顶空进样，顶空瓶平衡温度为110℃，平衡时间为30分钟，甲苯峰与相邻峰的分离度应大于1.5。内标溶液的制备取丁酮适量，精密称定，用二甲亚砜稀释制成每1ml中约含0.3mg的溶液，作为内标贮备液；精密量取内标贮备液2ml，置250ml量瓶中，用二甲亚砜稀释至刻度，摇匀，作为内标溶液（约为2.4g/ml）。测定法取本品0.60g，置顶空瓶中，精密称定，精密加入内标溶液3ml，密封，作为供试品溶液。取甲苯适量，精密称定，用二甲亚砜稀释制成每1ml中约含0.52mg的溶液，作为对照品贮备液；精密量取1ml，置250ml量瓶中，精密加入内标贮备液2ml，用二甲亚砜稀释至刻度，摇匀，精密量取3ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液（约为2μg/ml）。取供试品溶液和对照品溶液顶空进样，记录色谱图，按内标法计算，含甲苯不得过0.089%。水分取本品，照水分测定法（通则0832第一法）测定，含水分不得过5.0%。重金属取本品1.0g，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。若含重金属小于百万分之十，则不必进行铅检查，若含重金属大于百万分之十，进行铅检查。铅取本品0.5g，置于聚四氟乙烯消解罐中，加入硝酸10ml，过氧化氢2ml，浸泡过夜，密封，放入微波消解装置中消解（微波消解采用梯度升温控制方式，参数采用10分钟升温至190℃，保持3小时），冷却，将消解液转移至50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。照原子吸收分光光度法（通则0406第一法）测定，本品含铅不得过百万分之十。砷盐取本品1.3g，加2%硝酸镁乙醇溶液10ml，点燃烧尽后，用小火炽灼至炭化，放2018年9月3冷，加硝酸0.5ml，继续加热至氧化氮蒸气除净后，置500~600℃炽灼使完全炭化，加盐酸3ml，水浴加热使残渣溶解，依法检查（通则0822第二法），应符合规定（0.00015%）。【含量测定】取本品约0.25g，精密称定，加二氯甲烷10ml与冰醋酸30ml使溶解后，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于39.05mg的C22H39NaO4。【类别】药用辅料，润滑剂。【贮藏】遮光，密封保存。【标示】①标签中应标明粒度分布标示值以及采用的检测方法、仪器品牌、型号、限度要求等。②标签中应标明比表面积标示值以及采用的检测方法、仪器品牌、型号、限度要求等。【起草单位】湖南省药品检验研究院【复核单位】湖北省药品监督检验研究院