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一、乳腺癌现状乳腺癌是威胁女性健康常见的恶性肿瘤之一，且近年来呈现发病率不断升高的趋势。在美国和中国，乳腺癌女性恶性肿瘤中都是发病率最高的，死亡率分别为第五位和第一位。及早的诊断、治疗和术后跟踪和复发转移的监控对于提高乳腺癌患者存活率具有重要意义。肿瘤标志物的血清水平检测在这些过程中具有实用可靠的辅助功能。二、指标意义肿瘤抗原153（CA153）是乳腺癌的最重要的特异性标志物。它是最早发现于乳腺癌细胞膜上的糖类抗原物质，相对分子量为4000,包括一个膜区,一个细胞内区和一个富含糖基的细胞外区。乳腺癌细胞CA153从细胞膜上脱离并释放到血液中,其细胞外区的抗原决定簇能被检测试剂中单克隆抗体特异性结合而测定。此外，在其他多种腺癌如肺癌、卵巢癌及子宫内膜腺癌中也常有CA153的水平异常。三、CA153的临床应用1.CA153用于乳腺癌辅助诊断乳腺癌患者中有30%～50%可见CAl53水平的显著增高。根据美国NCCLS标准，CA153用于乳腺癌辅助诊断的参考值为38.6U/ml。谢翠华等研究显示,相比于乳腺癌良性病变，乳腺癌中CA153的血清水平和阳性率均有显著增高（P＜0.01），在良性病变中虽然有2.2%的阳性率，但升高幅度不大，可与乳腺癌组有效区分，可见CA153较高的灵敏度，因而不失为为乳腺癌辅助诊断的优良指标。陈建伟等报道了50名健康人和65名女性乳腺癌患者的CA153检测结果，结果显示两组间的CA153水平具有显著性差异（P＜0.01），CA153在健康组中阳性率为0，而对于乳腺癌患者阳性率则为58.3%。也有报道CA153对乳腺癌术前诊断的阳性率较低，仅为36.3%。邹敏等用CA153单独检测用于乳腺癌诊断的准确率达78%，而通过与CEA联合检验，准确率则提高至94%。因此，总的来说，CA153不失为乳腺癌辅助诊断较敏感和特异的指标，通过与其他肿瘤标志物的联检，可提高乳腺癌的检出率和准确性。2.CA153与乳腺癌分期和预后CA153与乳腺癌的分期、肿瘤大小、淋巴结状况等有关，张全军等研究也表明，CA153水平与乳腺癌临床分期、淋巴结的转移明显相关，亦可作为反应乳腺癌进展及应用与预后判断。谢翠华等在乳腺癌浸润性导管癌组中发现，不同TNM分期病例中的血清CA153水平具有显著差异(P0.05),TNM分期越高CA153含量越高。郑云会等研究结果显示98例复发乳腺癌患者中有80例CAl53升高,其中60例在复发前3个月已出现CAl53升高。邓咏梅等的研究中，对35例正常人和92例乳腺癌患者的血清CA153水平进行监测，发现正常组与乳腺癌组、术后有无复发转移组之间分别具有显著性差异（P＜0.01）.其中，正常人中阳性率为0，乳腺癌患者中，术后复发或转移者的CA153阳性率为80%（12/15）;无复发转移组的阳性率2.7%（2/73）。3.CA153与其他疾病CA153的血清水平异常除了与乳腺癌相关，近年来的研究发现CA153的变化对于卵巢癌患者的诊断也有一定影响。胡蓉等的研究中，CA153对于卵巢癌、良性卵巢肿瘤及对照组的阳性率分别为64%、12%、6%，具有显著性差异（P＜0.05）。此外，CA153在肺癌的诊断中也有一定意义。王春霞等研究报道了肺癌与肺炎,对照组之间的差异显著性(P0.05)。吴先旺等研究了CA153对子宫恶性肿瘤检测的临床意义，发现其敏感性和特异性分别为16.5%和100%，准确性为49.7%。此外，治疗前不同分期的CA153水平也具有显著差异，Ⅰ、Ⅱ期阳性率明显低于Ⅲ、Ⅳ期(P0.01)，因而有望辅助肺癌分期。肿瘤切除后，CA153转为阴性，术后复发或转移时又复为阳性。4、化学发光免疫分析（CLIA）原理CLIA法兼具了化学发光法的高灵敏度和免疫分析法的高特异性。发光剂或酶直接与抗原或抗体结合，与加入样本中的待测物发生抗原-抗体免疫反应。反应结束后，加入氧化物或酶的底物，发光物被氧化催化，形成的非稳态中间体，释放光子后回到基态，最后光信号经检测仪器检出。通过代入待测物浓度与发光信号的标准曲线，计算出待测物浓度。鲁米诺类和吖啶酯类化学发光体系是最常见的发光体系。此外，酸性磷酸酶/1,2-二氧环乙烷以及电化学发光等化学发光体系也有较常使用。鲁米诺在在碱性条件下通过辣根过氧化物酶（HRP）的催化，被H2O2氧化为成3-氨基邻苯二酸的激发态中间体，回到基态过程中会释放出光子，光强依赖于免疫复合物中HRP浓度。鲁米诺反应体系中需加入碘苯酚或对苯基酚等作增强剂，否则发光为闪光型且信号弱。与鲁米诺发光体系相比，吖啶酯类体系具有明显的优势。在碱性环境下，标记了抗原或抗体的吖啶酯被H2O2离子进攻，形成二氧乙烷中间态，随后分解为CO2激发态的N-甲基吖啶酮。吖啶酯的发光效率大大高于鲁米诺，反应简单迅速，且无需催化剂或信号增强剂，因而提高了信噪比，降低了干扰作用。此外，近年来新发现的生物发光体系：荧光素/荧光素酶、无机氧化物体系等在药物分析等方面也有一定的研究与应用。